Vap 20.

Vap 20 indeholder stoffet alprostadil. Det tilhører gruppen af prostaglandiner.

Indikationer Wapa 20.

Det bruges til at eliminere udslettende patologier af 3-4. grad af kronisk type (Fontaine-klassificeringen anvendes), som ikke er underlagt revaskularisering (eller hvis revaskularisering hos sådanne personer ikke har givet resultater).

Lægemidlet anbefales ikke til behandling af udslettende patologier (kronisk type) i området omkring perifere arterier af 4. grad.

Udgivelsesformular

Frigives som et koncentrat til infusion i glasampuller med et volumen på 1 ml (type I Ph.EUR). En separat pakning indeholder 5 eller 10 ampuller med lægemidlet.

[ 1 ]

Farmakodynamik

Den aktive ingrediens i lægemidlet alprostadil er en vasodilator, der hjælper med at øge blodcirkulationen ved at udvide de prækapillære lukkemuskler med arterioler. Lægemidlet har en positiv effekt på mikrocirkulationsprocesserne samt blodets reologiske parametre.

Efter intravenøs infusion ses en stigning i erytrocytternes elasticitet, samt undertrykkelse af deres aggregering i ex vivo-indikationer. Samtidig hæmmer alprostadil effektivt processen med blodpladeaktivering, når det virker in vitro. Denne effekt strækker sig til egenskaberne ved at ændre typen af blodplader, samt aggregering og frigivelse af komponenter placeret inde i granulerne, samt frigivelse af stoffet thromboxan (hjælper aggregeringsprocesser). Lægemidlet hjælper med at reducere dannelsen af arterielle tromber i in vivo-forsøg på dyr.

Brug af lægemidler aktiverer fibrinolyseprocesser, hvilket øger dens individuelle interne værdier (plasmin med plasminogen, og derudover virkningen af plasminogenaktivatoren inde i vævene).

[ 2 ]

Farmakokinetik

Alprostadil er en syntetisk analog af naturlig PG: E1, som har en kort halveringstid. Ved oral indtagelse af lægemidlet i en dosis på 60 mcg var peak plasmaniveauet hos en rask person efter 2 timer 6 pg/ml højere end den maksimale værdi ved placebo-stadiet (er 2,4 pg/ml). Halveringstiden i α-stadiet er cirka 0,2 minutter (beregnet værdi), og i β-stadiet - cirka 8 minutter. Som følge heraf når lægemidlet ligevægtsniveauet ret hurtigt efter infusionens start.

Alprostadil metaboliseres i lungerne – omkring 80-90% i første omgang. De primære nedbrydningsprodukter, der dannes i første omgang, er 15-keto-PGE1 og også PGE0 (det såkaldte 13,14-dihydro-PGE1) med grundstoffet 15-keto-PGE0 (som er 13,14-dihydro-15-keto-PGE1) – og nedbrydes derefter fortsat (blandt andet forekommer β-oxidation og ω-oxidation).

Henfaldsprodukterne udskilles i urin (88%) og afføring (12%). Fuldstændig udskillelse tager 72 timer. Af de primære henfaldsprodukter kan kun grundstoffet 15-keto-PGE₂ bestemmes ved in vitro-eksponering ved hjælp af lungehomogenater.

Når alprostadil tages i en mængde på 60 mcg, når PGE0 et maksimalt plasmaniveau hos en rask person inden for 2 timer - 11,8 pg/ml efter placebofasen (svarende til 1,7 pg/ml), mens halveringstiden er cirka 2 minutter i α-fasen og cirka 33 minutter i β-fasen. Maksimalværdien observeres efter 119 minutter. Samtidig er de tilsvarende indikatorer for elementet 15-keto-PGE0: maksimalt niveau - 151 pg/ml (mens placebo er 8 mcg/ml), α-halveringstiden er cirka 2 minutter, og β-halveringstiden er 20 minutter; toppen nås efter 106 minutter.

Syntesen af alprostadil med makromolekylære elementer i plasma er 93%.

[ 3 ]

Dosering og indgivelse

Lægemidlet bør administreres intravenøst eller intraarterielt, forudsat at den læge, der udfører proceduren, har erfaring inden for angiologi, er bekendt med moderne metoder til regelmæssig overvågning af kardiovaskulære værdier og har det nødvendige udstyr til disse formål. Opløsningen kan ikke administreres intravenøst ved bolusmetoden.

Til intravenøs behandling af grad 3 patologier.

Følgende intravenøse behandlingsregime anvendes: Opløs indholdet af 2 ampuller (svarende til 40 mcg af lægemidlet) i en natriumchloridopløsning (0,9%; tag 50-250 ml), og administrer derefter det resulterende stof over en periode på 2 timer. Denne dosis anvendes 2 gange dagligt.

Alternativ metode: Enkelt daglig infusion over 3 timer. Der skal administreres tre ampuller (60 mcg alprostadil), som opløses med den samme mængde af ovenstående opløsningsmiddel.

For personer med nedsat nyrefunktion (nyreinsufficiens med CC-værdier >1,5 mg/dl) bør intravenøs behandling startes med introduktion af 1 ampul to gange dagligt (to gange 20 mcg Vap 20). Hver procedure varer 2 timer. Under hensyntagen til det samlede kliniske billede er det tilladt at øge dosis til den ovenfor angivne standarddosis over en periode på 2-3 dage.

For personer med nyreinsufficiens, såvel som dem, der falder i risikokategorien for hjertedysfunktion, er det nødvendigt at begrænse den daglige infusionsmængde til 50-100 ml, og administrationen skal udføres ved hjælp af en infusionsanordning.

Behandling af patologier i 3. og 4. grad ved at indføre lægemidler i arterieområdet.

Nedenfor er følgende skema for intraarteriel behandling: Opløs 1 ampul (20 mcg af stoffet) i natriumchloridopløsning (0,9%). I dette tilfælde vil volumenet af den færdige opløsning være halvdelen af den medicinske ampul (i 25 ml af denne opløsning - 10 mcg af lægemidlet). Infusionen udføres ved hjælp af en speciel anordning i 1-2 timer. Hvis tolerancen over for lægemidlet forbliver tilfredsstillende, er det tilladt at øge dosis til 1 ampul (eller 20 mcg af den aktive komponent), især hvis der er nekroser på kroppen. Ofte kræves 1 infusion pr. dag.

Ved infusion via et indsat kateter ordineres en dosis på 0,1-0,6 ng/kg/minut (ca. en kvart/halv ampul med lægemidlet) under hensyntagen til sygdommens sværhedsgrad og lægemidlets tolerance. I dette tilfælde er infusionsvarigheden ved hjælp af apparatet 12 timer.

Efter 3 ugers behandling er det nødvendigt at afgøre, om det er hensigtsmæssigt at fortsætte brugen af lægemidlet. Hvis der ikke er noget resultat, skal lægemidlet seponeres. Det terapeutiske forløb må ikke vare mere end 1 måned.

[ 6 ], [ 7 ]

Brug Wapa 20. under graviditet

Lægemidlet bør ikke ordineres til gravide kvinder, og hvis det er nødvendigt at bruge det under amning, bør amning ophøre i behandlingsvarigheden.

Kvinder i den reproduktive alder bør bruge effektiv prævention, mens de bruger lægemidlet, for at undgå graviditet.

Prækliniske testdata viser, at Vap 20 ikke påvirker fertiliteten, når det tages i anbefalede medicinske doser.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• tilstedeværelsen af overfølsomhed over for alprostadil eller andre komponenter i lægemidlet;
• i tilfælde af forstyrrelser i hjertets funktion: dekompenseret hjertesvigt (stadium 3 og 4 i henhold til NYHA-klassifikationen); utilstrækkelig behandling af hjertearytmi og hjertesvigt; arytmier af forskellig oprindelse (herunder dem, der forårsager udvikling af hæmodynamiske forstyrrelser); aorta-/mitralstenose/insufficiens; utilstrækkeligt kontrolleret koronar hjertesygdom; koronar hjertesygdom og et nyligt (inden for de sidste seks måneder) myokardieinfarkt;
• mistanke om udvikling af lungeødem (i kronisk eller akut form), fremsat efter en røntgen- eller klinisk undersøgelse, samt en historie med lungeødem eller lungeinfiltration;
• kronisk obstruktiv lungepatologi i svær grad, og derudover lungeemboli;
• personer med dokumenteret leversygdom (herunder dem, der har symptomer på akut leversvigt - forhøjede GGT- eller transaminaseniveauer) eller alvorlig leversvigt (dette inkluderer en historie med det);
• nyredysfunktion (oliguri);
• tilstedeværelsen af en tendens til at udvikle blødning (flere skader, såvel som blødning/erosiv ulcerøs patologi i tolvfingertarmen eller maven i akut form);
• historie med slagtilfælde inden for de sidste seks måneder;
• alvorligt lavt blodtryk;
• tilstedeværelsen af generelle kontraindikationer vedrørende infusionsprocedurer (herunder kongestiv hjertesvigt, cerebralt eller lungeødem og hyperhydri);
• børn og unge under 18 år.

[ 4 ]

Bivirkninger Wapa 20.

Brug af lægemidlet kan forårsage følgende bivirkninger:

• Lidelser i nervesystemet: primært paræstesi i den lem, hvorpå proceduren blev udført, samt hovedpine. Sjældent forekommer cerebrale anfald og en følelse af forvirring. Udvikling af psykose eller slagtilfælde og svimmelhed er mulig;
• Mave-tarmlidelser: Mave-tarmlidelser observeres lejlighedsvis, herunder opkastning med diarré og kvalme, samt øget tarmperistaltik (en effekt forårsaget af alprostadil). Mavesmerter med halsbrand og anoreksi kan forekomme;
• manifestationer af det kardiovaskulære system: i nogle tilfælde kan angina eller takykardi forekomme, og der kan observeres et fald i blodtrykket. I sjældne tilfælde forekommer arytmi eller hjertesvigt, som følge heraf begynder akut lungeødem, hvilket kan forårsage generel hjertesvigt. Blokader og myokardieinfarkt kan observeres;
• reaktioner i fordøjelsessystemet: leverenzymniveauer kan lejlighedsvis være forstyrrede;
• manifestationer fra åndedrætssystemet: lungeødem observeres lejlighedsvis. Dyspnø kan forekomme;
• forstyrrelser i det hæmatopoietiske systems funktion: anæmi eller leukocytose, såvel som trombocytopeni eller leukopeni observeres lejlighedsvis;
• laboratorietestresultater: nogle gange observeres en stigning i temperatur eller transaminaseniveauer. CRP-værdier kan også ændre sig, men de vender hurtigt tilbage til det normale efter behandlingens afslutning;
• reaktioner i det subkutane lag og huden: hævelse, rødme og hedeture forekommer ofte;
• Systemiske lidelser og manifestationer på infusionsstedet: hævelse og temperaturstigning med ødem i administrationsområdet observeres ofte; desuden observeres rødme af venerne og udvikling af paræstesi. Sjældnere begynder kulderystelser med feber og hyperhidrose. Flebitis kan forekomme på infusionsstedet, og desuden trombose i området for kateterindsættelse. Lokal blødning, utilpashed og en forstyrrelse af slimhindernes følsomhed med huden kan også forekomme;
• immunforstyrrelser: undertiden udvikles allergiske reaktioner (øget hudfølsomhed - udslæt, hævelse, hyperhidrose, ubehag i leddene med kulderystelser samt en pyrogen reaktion). Sjældent - udvikling af anafylaktoide eller anafylaktiske symptomer. Anafylaksi er mulig;
• forstyrrelser i muskler og knoglers funktion: undertiden opstår der tegn på forstyrrelser i ledområdet (herunder smerter). Helbredelig hyperostose i området med lange rørknogler observeres sporadisk (ved brug af lægemidlet i en periode på mere end 1 måned);
• andre: øget træthed, anuri med vasalgi, en følelse af generel svaghed, nyresvigt og ortostatisk kollaps kan observeres.

[ 5 ]

Overdosis

Manifestationer af overdosis er et fald i blodtrykket samt refleks takykardi på grund af vasodilatation. Andre mulige tegn er: hyperhidrose, opkastning, vasovagal synkope ledsaget af bleghed, samt hjertesvigt, kvalme og myokardieiskæmi. Lokale symptomer kan udvikle sig: rødme og hævelse af den ekstremitet, hvor infusionen udføres, samt intolerancereaktioner.

Terapien bør være symptomatisk. Lægemidlet har ingen specifik modgift. Hvis blodtrykket falder, eller der opstår stærke smerter, når den nødvendige dosis overskrides, skal infusionen reduceres eller stoppes øjeblikkeligt. Hvis blodtrykket falder, skal patienten først lægges på ryggen med benene let hævede. Hvis symptomerne på lidelsen ikke forsvinder, skal det kardiovaskulære system overvåges. Sympatomimetiske lægemidler bør ordineres om nødvendigt.

Interaktioner med andre lægemidler

Under brug af Vap 20 kan der observeres en forstærkning af egenskaberne af antihypertensive lægemidler, såvel som lægemidler mod angina og vasodilatatorer. Kombinationen af disse lægemidler med alprostadil eller samtidig brug med andre vasodilatatorer kræver konstant overvågning af det kardiovaskulære system (dette inkluderer overvågning af blodtrykket).

Adrenalin med noradrenalin, såvel som sympatomimetiske midler, svækker lægemidlets vasodilatoriske effekt.

Kombination med antitrombotiske lægemidler (lægemidler, der hæmmer trombocytaggregation, antikoagulantia og trombolytika) kan øge blødningstendensen. I betragtning af Bap 20's svage hæmmende effekt på trombocytaggregation in vitro, bør det anvendes med forsigtighed i kombination med antikoagulantia.

Samtidig brug af lægemidlerne cefatetan og cefoperazon med cefamendol svækker virkningen af alprostadil.

[ 8 ], [ 9 ]

Opbevaringsforhold

Vap 20 skal opbevares et sted beskyttet mod lys og utilgængeligt for små børn. Temperaturforhold – mellem 2-8°C.

[ 10 ]

Holdbarhed

Vap 20 er tilladt til brug inden for 3 år fra lægemidlets fremstillingsdato.

[ 11 ]