Væsentlig trombocytæmi

Væsentlig trombocytæmi (essentiel trombocytose, primær trombocytæmi) er karakteriseret ved en stigning i antallet af blodplader, megakaryocytisk hyperplasi og en tendens til blødning eller trombose. Patienterne kan klage over svaghed, hovedpine, paræstesier, blødninger; Splenomegali og iskæmi i fingrene kan detekteres under undersøgelsen. En diagnose foretages, når der opdages en forhøjet blodpladetal (> 500.000 / ml), normalt antal røde blodlegemer eller normal hæmatokrit med passende jernforretninger, ingen myelofibrose, Philadelphia-kromosom (eller ABL-BCR-omlægning) og andre sygdomme, der kan forårsage thrombocytose. Der er ingen enkelt anbefalet tilgang til terapi; En af behandlingsmulighederne er aspirin ved 81 mg / dag. Hos patienter over 60 år og patienter med comorbiditeter er cytostatisk behandling nødvendig for at reducere antallet af blodplader.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Epidemiologi

Væsentlig trombocytæmi forekommer normalt mellem 50 og 70 år.

[11], [12], [13], [14], [15]

Årsager væsentlig trombocytæmi

• Kroniske inflammatoriske sygdomme: RA, inflammatoriske tarmsygdomme, tuberkulose, sarcoidose, Wegeners granulomatose.
• Akutte infektioner.
• Blødning.
• Jernmangel.
• Hæmolyse.
• Tumorer: kræft, Hodgkins lymfom (Hodgkins sygdom), ikke-Hodgkins lymfom.
• Kirurgiske indgreb (splenektomi).
• Myeloproliferative og hæmatologiske lidelser: polycytæmi vera, kronisk myeloid leukæmi, sideroblastisk anæmi, myelodysplastisk syndrom (5q-cnH-kerne), idiopatisk myelodysplasi.

[16], [17]

Patogenese

Essentiel trombocytæmi (ET) udvikler som regel som følge af en klonal lidelse i en polypotent hæmatopoietisk stamcelle. Imidlertid observeres polyklonal hæmatopoiesis hos nogle kvinder, der opfylder kriterierne for diagnosticering af essentiel trombocytæmi.

Med denne patologi er der en øget dannelse af blodplader. Forventet levetid for blodplader er inden for det normale område, selvom det kan falde som følge af sekvestrering i milten. Hos ældre patienter med aterosklerose kan en stigning i antallet af blodplader føre til alvorlig blødning eller oftere til trombose. Blødning er mere karakteristisk for ekstremt markant trombocytose (trombocyttal> 1,5 mio. Μl) på grund af den erhvervede Willebrand-faktor mangel.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Symptomer væsentlig trombocytæmi

De mest karakteristiske manifestationer omfatter svaghed, blødning, ikke-specifik hovedpine, paræstesier i hænder og fødder. Blødning er normalt mild og manifesteret af næseblødninger, mild blå mærkning eller gastrointestinal blødning. Finger iskæmi er mulig, splenomegali opdages hos 60% af patienterne (milten stikker sædvanligvis ikke mere end 3 cm fra kanten af den venstre kuglebue). Derudover er udviklingen af hepatomegali mulig. Hos kvinder kan trombose føre til sædvanligt abort.

Selv om sygdommen normalt ledsages af symptomer, er dens kursus generelt godartet. Alvorlige komplikationer er sjældne, men nogle gange kan det være livstruende.

Væsentlig trombocytæmi bør antages hos patienter med splenomegali såvel som hos personer med klager og symptomer, der er karakteristiske for myeloproliferativ sygdom, en stigning i antallet af blodplader eller svækket morfologisk struktur. Hvis man mistanke om væsentlig trombocytæmi, skal der udføres en fuldstændig blodtælling, perifer blodsprøjt, myelogram og cytogenetisk analyse, herunder definitionen af Philadelphia-kromosomet eller BCR-ABL. Antallet af blodplader kan overstige 1.000.000 / μl, men kan være lavere (op til 500.000 / μl). Antallet af blodplader falder ofte spontant under graviditeten. I perifere blodudstrygninger bestemmes af blodpladeaggregater, giant Blodplader og megakaryocyter fragmenter. I knoglemarven detekteres megakaryocytisk hyperplasi og en række nyligt dannede blodplader. I knoglemarvets reserver af jern forbliver. I modsætning til andre myeloproliferative sygdomme, hvor muligt trombocytose til væsentlige thrombocythemi kendetegnet normal hæmatokrit, MCV og indikatorer for jernindhold, og fraværet af Philadelphia-kromosomet og translokation af BCR-ABL (tilgængelig i kronisk myeloid leukæmi), ingen dråbeformede røde blodlegemer og betydelig fibrose af knoglemarven (hvad der observeres ved idiopatisk myelofibrose). Desuden kræver denne diagnose udelukkelse af andre patologiske tilstande, hvor sekundær thrombocytose kan forekomme.

[27], [28], [29], [30], [31]

Differential diagnose

Sekundær trombocytose kan udvikle sig i kroniske inflammatoriske sygdomme, akutte infektioner, blødninger, jernmangel, hæmolyse eller tumorer. Blodpladefunktion er normalt ikke forringet. I myeloproliferative sygdomme påvises imidlertid blodpladeaggregeringslidelser hos 50% af patienterne. I modsætning til primær trombocytæmi forhindrer det ikke risiko for trombotiske eller hæmoragiske komplikationer, hvis patienter ikke har nogen arteriel sygdom eller langvarig immobilisering. Ved sekundær trombocytose er blodpladetællingen sædvanligvis <1.000.000 / μl; Årsagen til denne tilstand kan undertiden bestemmes ved at tage anamnese under en fysisk undersøgelse ved røntgen- eller blodprøver. Behandling af den underliggende sygdom returnerer normalt blodpladeantalet til et normalt niveau.

[32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41]

Behandling væsentlig trombocytæmi

Der er ingen konsensus, når man skal påbegynde behandlingen. I tilfælde af milde vasomotoriske symptomer (for eksempel hovedpine, mild fingerischæmi, erythromelalgi) og for at reducere risikoen for trombose hos patienter fra lavrisikogruppen, er aspirindosering i en dosis på 81 mg x 1 gang pr. Dag tilstrækkelig. Da sygdommens prognose normalt er gunstig, bør brugen af potentielt toksisk behandling, som reducerer blodpladeniveauer, begrænses. Patienter med alvorlig blødning har brug for terapi for at reducere antallet af blodplader. Patienter, der er ældre end 60 år med en historie med trombose eller har en comorbiditet, der øger risikoen for trombose, bør modtage lægemidler, som reducerer blodpladensniveau. Spørgsmålet om udnævnelse af lægemidler, der reducerer blodpladensniveau hos patienter yngre end 60 år uden symptomer på sygdommen kræver yderligere undersøgelse. De fleste gravide kvinder ordineres aspirin.

Myelosuppressiv blodpladesænkende terapi omfatter normalt anagrelid, hydroxyurea eller interferon a. Målet med terapi er at reducere antallet af blodplader <450 000 / μl uden signifikant klinisk toksicitet eller undertrykkelse af de resterende hæmopoiesisspirer. Da anagrelid og hydroxyurea trænger ind i moderkagen, anvendes de ikke under graviditeten; interferon kan anvendes til gravide kvinder.

Trombocytophorese kan bruges til hurtigt at reducere antallet af blodplader (for eksempel i tilfælde af alvorlig blødning eller trombose, før akut operation), men denne procedure er sjældent nødvendig. På grund af den lange halveringstid af blodplader (7 dage) giver hydroxyurea og anagrelid ikke en hurtig virkning.

Vejrudsigt

Patienternes forventede levetid er næsten ikke reduceret. Transformation til akut leukæmi forekommer hos mindre end 2% af patienterne, men hyppigheden kan øges efter cytostatisk behandling, især ved anvendelse af alkyleringsmidler.

[42]