Udsigter til antiinflammatorisk behandling af slidgigt

En ny retning i symptomatisk behandling af slidgigt og andre sygdomme i bevægeapparatet er brugen af kombinerede hæmmere af cyclooxygenase og lipoxygenase - COX og LOX. Eksperimentelle undersøgelser indikerer, at den alternative (lipoxygenase) vej for arachidonsyremetabolisme, som fører til dannelsen af leukotriener (LT), forårsager en række inflammatoriske virkninger hos patienter med ledsygdomme. LTB4 er således _en af de mest kraftfulde faktorer for leukocytkemotaksi, det inducerer også produktionen af cytokiner af T-lymfocytter og immunoglobuliner af B-lymfocytter. Derudover forårsager de såkaldte cysteinyl-LT'er (eller peptidleukotriener) - LTS4 _, LT04 _og LTE4 en række inflammatoriske virkninger, herunder ødem, sammentrækning af glat muskulatur, som i slimhinden i den øvre mave-tarmkanal kan forårsage iskæmi med efterfølgende dannelse af erosioner og sår. To andre former for LOX - 12-L OG og 15-LOG - katalyserer dannelsen af lipoxiner, som har en antiinflammatorisk effekt.

Hæmning af cyclooxygenase-signalvejen af ikke-selektive eller selektive NSAID'er kan forårsage et skift i arachidonsyrekaskaden mod lipoxygenase-signalvejen med øget produktion af leukotriener og lipoxiner. Derfor ville det være tilrådeligt at blokere begge veje for arachidonatmetabolisme - cyclooxygenase og lipoxygenase - for at opnå antiinflammatoriske og smertestillende virkninger. Et vigtigt punkt er dog at opretholde produktionen af antiinflammatoriske lipoxiner.

Licofelon er et nyt farmakoterapeutisk middel, der blokerer COX og 5-LOX. In vitro-studier hæmmede licofelon COX (1C50 _~ 0,16-0,21 uM) og 5-LOX ( _1C50 ~0,18-0,23 uM).

Den nye teknologi, kaldet "vært-gæst", giver optimale farmakokinetiske egenskaber til "klassiske" ikke-selektive NSAID'er og forbedrer deres tolerabilitet. PBC er et nyt farmakoterapeutisk middel, hvor piroxicam-molekylet ("gæste"-molekylet) er indlejret i β-cyclodextrin ("vært"-molekylet). Denne kombination giver:

• høj opløselighed,
• hurtig absorption,
• minimal kontakt med slimhinden i fordøjelseskanalen,
• næsten 100% biotilgængelighed,
• hurtig virkningsindsættende,
• udtalt smertestillende effekt ved indtagelse én gang dagligt.

I et sammenlignende kontrolleret pilotstudie af brugen af røde blodlegemer (20 mg/dag) og etodolac (400 mg/dag) hos 30 patienter med smerter i den nedre del af rygsøjlen, havde førstnævnte en mere udtalt smertestillende effekt. Et andet mindre kontrolleret studie sammenlignede effektiviteten af røde blodlegemer i en dosis på 20 mg/dag hos 60 patienter med sygdomme i bevægeapparatet med intramuskulære injektioner af diclofenac (75 mg) og ketoprofen (100 mg). Alle tre lægemidler havde en hurtig og udtalt smertestillende effekt. Det er naturligvis umuligt at bedømme effektiviteten og tolerabiliteten af røde blodlegemer baseret på disse studier; de opnåede resultater kræver bekræftelse i store multicenterstudier.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]