Cetrotide

Cetrotide tilhører gruppen af antigonadotropiner og er en liberin.

Indikationer Cetrotide

Det bruges til at forhindre for tidlig ægløsning hos kvinder. Det bruges til kontrolleret ovarieinduktion, hvorefter æg udtages. Yderligere reproduktionsteknikker anvendes også i processen.

[ 1 ]

Udgivelsesformular

Det produceres i form af et lyofilisat til fremstilling af injektionsopløsninger.

Cetrotide 0,25 mg

Cetrotide 0,25 mg - blisterpakningen indeholder 1 flaske fyldt med pulver, en sprøjte fyldt med et specielt opløsningsmiddel (volumen 1 ml), en nål til opløsning (1 stk.), en injektionsnål (1 stk.) og 2 tamponer dyppet i alkohol. Pakken indeholder 1 eller 7 blisterpakninger.

Cetrotide 3 mg

Cetrotide 3 mg - blisterpakningen indeholder 1 flaske med pulver, derudover er der en sprøjte fyldt med solvens (1 stk.; volumen 3 ml), en nål til opløsning (1 stk.), en injektionsnål (1 stk.) og tamponer dyppet i alkohol (2 stk.). Inde i pakken er der 1 sådan blister.

[ 2 ]

Farmakodynamik

Cetrorelix er en gonadotropin-liberin-antagonist. Den syntetiseres med enderne af hypofysens cellemembraner og konkurrerer i forbindelsen med det interne gonadotropin-liberin. Dette hjælper stoffet med at kontrollere processen med udskillelse af gonadotropiner (LH, såvel som FSH) fra hypofysen. Dette sker ved at bremse funktionen (graden afhænger af dosis). Undertrykkelsen begynder næsten øjeblikkeligt uden at give en initial stimulerende effekt og opretholdes derefter i tilfælde af langvarig administration af opløsningen.

Stoffet forsinker væksten af LH hos kvinder, hvilket forsinker ægløsning. Under ovarieinduktion afhænger cetrorelix' virkningsvarighed af dosis. Ved en enkelt injektion på 3 mg varer effekten i mindst 4 dage. På den 4. dag efter injektionen er suppressionsniveauet cirka 70 %. Ved injektioner på 0,25 mg med intervaller mellem procedurerne på 24 timer opretholdes den medicinske effekt. Ved afslutningen af det terapeutiske forløb forsvinder lægemidlets antagonistiske hormonelle effekt fuldstændigt.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetik

Ved subkutan administration når cetrorelix' biotilgængelighed cirka 85 %.

Den samlede renale og plasmaclearance er henholdsvis 0,1 ml/min 1x1 kg og 1,2 ml/min 1x1 kg. Distributionsvolumenet er 1,1 l/kg. Den gennemsnitlige terminale halveringstid for subkutan og intravenøs administration er henholdsvis 30 og 12 timer. Dette demonstrerer tilstedeværelsen af en absorptionsproces på administrationsstedet.

Ved subkutan injektion af enkeltdoser af lægemidlet (0,25-3 mg af stoffet) og efter gentagen daglig administration af opløsningen i en periode på 14 dage forbliver lægemidlets farmakokinetiske egenskaber lineære.

[ 5 ]

Dosering og indgivelse

Medicinen kan kun ordineres af en læge med tilstrækkelig erfaring på dette område.

Forsigtighed er påkrævet ved ordination, hvis patienten har symptomer og manifestationer af aktive allergiske reaktioner, eller hvis der er en historie med tendens til at udvikle allergier. Cetrotide bør ikke ordineres til alvorlige former for allergier.

Den første injektion bør udføres under lægens opsyn og under forhold, der muliggør øjeblikkelig hjælp i tilfælde af pseudoallergiske/allergiske manifestationer. Kvinden kan udføre efterfølgende injektioner selvstændigt, indtil hun mærker symptomer, der kan indikere tegn på overfølsomhed eller udvikling af konsekvenser af disse manifestationer - i sådanne tilfælde vil der være behov for akut lægehjælp.

Injektionen af opløsningen udføres subkutant i den nedre del af peritoneum (det anbefales at vælge området omkring navlen). For at reducere risikoen for lokale reaktioner bør hver injektion foretages i en forskellig del af kroppen, uden at opløsningen injiceres på samme sted. Derudover anbefales det at injicere langsomt for at sikre gradvis absorption.

Efter den første injektion skal patienten observeres i en halv time for at sikre, at der ikke opstår komplikationer som følge af brugen af Cetrotide.

Medicinen administreres én gang (brug Cetrotide 3 mg) eller som et dagligt forløb (0,25 mg medicin) i de midterste og tidlige follikulære stadier. Medmindre den behandlende læge har foreslået en anden administrationsmetode for opløsningen, skal den anvendes i overensstemmelse med de nedenfor beskrevne anbefalinger.

Cetrotide i form af 0,25 mg.

Det er nødvendigt at administrere opløsningen én gang dagligt (morgen eller aften) med 24 timers intervaller mellem procedurerne.

Til morgeninjektion: Start brugen af medicinen på dag 5 eller 6 i ovarieinduktionscyklussen (ca. 96-120 timer efter, at ovarieinduktion med rekombinant eller humant choriongonadotropin begynder), og fortsæt derefter gennem hele perioden med gonadotropinadministration (dette inkluderer også dagen for ægløsningsstimulation eller dagen for hCG-injektion).

Til afteninjektion: Brugen af opløsningen bør påbegyndes på cyklussens 5. dag (ca. 96-108 timer efter starten af ovarieinduktionskuren med rekombinant eller urinær gonadotropin), og derefter fortsætte administrationen i hele perioden med gonadotropinbrug indtil aftenen (inklusive) før den dag, hvor ægløsningsstimulationen skal udføres.

Cetrotide i form af 3 mg.

Opløsningen skal administreres, efter at den indikative værdi af østradiol i serum (det element, der er ansvarligt for den nødvendige respons på den udførte induktion) er nået. Denne dag er ofte den 7. dag for ovarieinduktionen (ca. 132-144 timer efter, at ovarieinduktionen er begyndt, hvor der anvendes lægemidler, der indeholder rekombinant eller humant choriongonadotropin).

Hvis follikelfunktionen ikke tillader ægløsningsstimulering på den 5. dag efter injektion af 3 mg af lægemidlet, er det 96 timer efter denne procedure (den 5. dag) nødvendigt at administrere lægemidlet yderligere i en mængde på 0,25 mg én gang dagligt indtil og inklusive tidspunktet for ovarieinduktion.

[ 9 ]

Brug Cetrotide under graviditet

Lægemidlet bør ikke ordineres til gravide eller ammende kvinder.

Dyreforsøg viste ingen teratogene virkninger, men der blev observeret tidlig resorption og en stigning i implantationstab (afhængigt af dosisstørrelsen).

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• overfølsomhed over for den aktive komponent eller andre strukturelle analoger af stoffet Gn-RH, såvel som eksterne peptidhormoner og yderligere elementer af lægemidlet;
• postmenopausale periode;
• lever- eller nyredysfunktion (svær eller moderat);
• barndom.

[ 6 ], [ 7 ]

Bivirkninger Cetrotide

Løsningen kan fremkalde udviklingen af visse bivirkninger:

• immunreaktioner: lejlighedsvis udvikles pseudoallergiske/allergiske manifestationer, herunder anafylaktiske symptomer, der er livstruende;
• manifestationer fra nervesystemet: i nogle tilfælde opstår hovedpine;
• reaktioner i mave-tarmkanalen: kvalme kan lejlighedsvis udvikle sig;
• Brystkirtler og reproduktionsfunktion: OHSS udvikles ofte (i moderat eller mild form), men dette er en iboende risiko ved udførelse af ovarieinduktionsproceduren. I nogle tilfælde udvikler dette syndrom sig i alvorlig grad;
• manifestationer på injektionsstedet og systemiske lidelser: lokale reaktioner forekommer ofte på injektionsstedet - i form af kløe, erytem eller hævelse. Disse symptomer er normalt forbigående og milde.

[ 8 ]

Overdosis

I tilfælde af overdosis kan lægemidlets virkning være forlænget, men det er usandsynligt, at dette vil forårsage akut forgiftning.

[ 10 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Der er ikke udført formel test af lægemiddelinteraktioner.

In vitro-forsøg har vist, at sandsynligheden for interaktioner mellem Cetrotide og lægemidler, der metaboliseres via hæmoprotein P450, eller som danner konjugater eller glucuronider via separate andre veje, er ekstremt lav. Selvom der ikke findes information om interaktioner (især med almindeligt anvendte lægemidler, gonadotropiner og lægemidler, der stimulerer histaminfrigivelse hos overfølsomme personer), kan muligheden for deres udvikling ikke fuldstændigt udelukkes.

Opbevaringsforhold

Pulveret skal opbevares beskyttet mod sollys og utilgængeligt for små børn. Temperaturværdierne må ikke overstige 25 °C.

Holdbarhed

Cetrotide er egnet til brug inden for 2 år fra lægemidlets fremstillingsdato. Det skal bemærkes, at det skal anvendes straks efter fortynding. Ubrugt færdig opløsning må ikke anvendes efter et stykke tid efter fortynding.

[ 11 ]