Trombocytopeni ved kræft og blodpladetransfusion

Trombocytopeni er ret almindelig hos kræftpatienter; hovedårsagerne til dens udvikling er præsenteret i tabellen.

Årsager til trombocytopeni

Udviklingsmekanisme	Specifikke årsager	Patientkontingent
Utilstrækkelig blodpladeproduktion	Cytostatiske/cytotoksiske virkninger	Patienter, der modtager strålebehandling eller kemoterapi
	Forskydning af normal hæmatopoiese	Patienter med leukæmi (ud af remission og behandling) eller metastatiske knoglemarvslæsioner
Øget ødelæggelse	Autoantistoffer	Patienter med kronisk lymfatisk leukæmi
	Splenomegali	-
Øget forbrug	DIC-syndrom, massivt blodtab, massivt transfusionssyndrom, brug af kunstigt blodkar eller cellebesparende middel	Svært infektionschok af forskellige ætiologier, kirurgiske indgreb
Blodpladedysfunktion	Forbundet med patologisk protein, intern defekt	Akut myeloid leukæmi, myelomsygdom, Waldenströms makroglobulinæmi

Den største fare ved trombocytopeni er risikoen for at udvikle blødninger i vitale organer (hjerne osv.) og alvorlig ukontrolleret blødning. Transfusioner af donorblodplader muliggør forebyggelse (profylaktiske transfusioner) eller kontrol (terapeutiske transfusioner) hæmoragisk syndrom hos patienter med trombocytopeni forårsaget af utilstrækkelig dannelse eller øget forbrug af blodplader. Ved øget destruktion af blodplader er erstatningstransfusioner normalt ineffektive, selvom en hæmostatisk effekt kan opnås med en signifikant stigning i dosis af transfunderede blodplader.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Terapeutiske transfusioner

Specifikke indikationer for transfusion af donorblodplader bestemmes af den behandlende læge afhængigt af det kliniske billede, årsager til trombocytopeni, graden af dens sværhedsgrad og lokaliseringen af blødningen, men der er en række retningslinjer, der skal huskes.

• Blodpladeniveauet >50x10 ⁹ /l er normalt tilstrækkeligt til hæmostase, selv under abdominale kirurgiske indgreb (blødningstiden inden for normalområdet er 2-8 min) og kræver ikke transfusioner. Tilstedeværelsen af hæmoragisk syndrom hos sådanne patienter er forbundet med andre årsager (nedsat blodpladefunktion, vaskulær skade, DIC-syndrom, overdosis af antikoagulantia osv.).
• Ved et fald i blodpladeniveauet (til 20x10 ⁹ /l eller mindre) er manifestationer af hæmoragisk syndrom (blødninger og petekkier på hud og slimhinder, der opstår spontant eller ved mindre kontakt, spontan blødning i mundslimhinden, næseblod) sandsynligvis forbundet med trombocytopeni. Ved spontan hæmoragisk syndrom på baggrund af trombocytopeni <20x10 ⁹ /l er transfusion af donorblodplader nødvendig. Ved et blodpladeniveau på 20-50x10 ⁹ /l træffes beslutningen afhængigt af den kliniske situation (risiko for kraftig blødning, yderligere risikofaktorer for blødning eller blødning osv.).
• Punktblødninger i den øverste halvdel af kroppen, blødninger i bindehinden, fundus (forløbere for blødning i hjernen) eller klinisk signifikant lokal blødning (livmoder, gastrointestinal, renal) forpligter lægen til at udføre en akut blodpladetransfusion.
• Transfusion af trombocytkoncentrat i tilfælde af øget destruktion af blodplader af immungenese (antitrombotiske antistoffer) er ikke indiceret, da antistofferne, der cirkulerer i recipienten, hurtigt lyserer donorblodplader. I tilfælde af alvorlige hæmoragiske komplikationer hos en række patienter med alloimmunisering er det dog muligt at opnå en hæmostatisk effekt ved at transfundere store mængder blodplader fra donorer, der matches af HLA.

Profylaktiske transfusioner

Profylaktisk transfusion af donorblodplader til patienter, der ikke har tegn på hæmoragisk syndrom, er indiceret for:

• fald i blodpladeniveauer <10x10 ⁹ /l (i alle tilfælde),
• et fald i blodpladeniveauer <20-30x10 ⁹ /l og tilstedeværelsen af infektion eller feber,
• DIC-syndrom,
• planlagte invasive manipulationer (vaskulær kateterisering, intubation, lumbalpunktur osv.)
• et fald i blodpladeniveauet <50x10 ⁹ /l under eller umiddelbart før abdominalkirurgi.

Generelt kræver profylaktisk brug af blodpladekoncentrattransfusioner endnu strengere overvejelser end terapeutisk brug af erstatningstransfusioner af donorblodplader med minimal blødning.

Transfusionsteknik og evaluering af effektivitet

Terapeutisk dosis er en dosis, der med høj sandsynlighed vil stoppe hæmoragisk syndrom eller forhindre dets udvikling, 0,5-0,7x1011 ^{donorblodplader} pr. 10 kg kropsvægt eller 2-2,5x1011 ^/ m2 ^{kropsoverflade} (3-5x1011 ^blodplader pr. voksen patient). Denne mængde blodplader er indeholdt i 6-10 doser blodpladekoncentrat (multi-donor blodpladekoncentrat, tromboplasma, blodpladesuspension) opnået ved at centrifugere én dosis donorblod. Et alternativ er TC opnået i en blodcelleseparator fra én donor. Én dosis af et sådant koncentrat indeholder normalt mindst 3x1011 ^blodplader. Klinisk effekt afhænger af antallet af administrerede blodplader og ikke af metoden til deres ekstraktion, men brugen af multi-donor blodpladekoncentrat øger antallet af donorer, som patienten "kommer i kontakt med". For at forhindre transfusionsreaktioner og alloimmunisering anbefales brug af leukocytfiltre.

De kliniske kriterier for effektiviteten af terapeutisk transfusion af donorblodplader er ophør af spontan blødning og fravær af friske blødninger på huden og synlige slimhinder, selvom den beregnede og forventede stigning i antallet af blodplader i omløb ikke indtræffer.

Laboratorietegn på effektiviteten af erstatningsterapi inkluderer en stigning i antallet af cirkulerende blodplader; efter 24 timer, med et positivt resultat, bør deres antal overstige det kritiske niveau på 20x10 ⁹ /l eller være højere end det oprindelige antal før transfusion. I nogle kliniske situationer (splenomegali, DIC-syndrom, alloimmunisering osv.) øges behovet for antal blodplader.

Donor-recipient-parret til transfusion af trombocytkoncentrat skal være kompatibelt med hensyn til ABO-antigener og Rh-faktor, men i daglig klinisk praksis er det tilladt at transfundere trombocytter af 0(1)-gruppen til recipienter af andre blodgrupper. Det er vigtigt at følge reglerne for opbevaring af trombocytter (opbevares ved stuetemperatur), da de aggregerer ved lavere temperaturer, hvilket reducerer transfusionernes effektivitet.