Trigopolydystrofi af Menkes

Trihopolidistrofiya Menkes' (kinky hår sygdom, OMIM 309.400) blev først beskrevet af JH Menkes i 1962. Forekomsten er 1: 114 000-1: 250 000 nyfødte. Det er arvet recessivt forbundet med X-kromosomet. Genet er lokaliseret på kromosom Xql3.3. På grund af genmutation udvikler ATPase-mangel udfører transmembrantransport af kationer. Det antages, at funktionen af proteinet består i overførsel af kobber fra cellen til det ekstracellulære medium. Overtrædelse af udvekslingen af dette element og dets transport fører til en mangel på kobberholdige enzymer, lysyloxidase, cytochrom oxidase, tyrosinase, monoaminoxidase, oxidase aksorbinovoy sure, superoxiddismutase, dopamin beta-hydroxylase, samt et fald i blod ceruloplasmin. Patogenesen forbundet med formindsket kobber absorptionen i tarmen, lavt i blodet, leverceller, hjerne, men dens stigende mængde i tarmslimhinden, milt, nyre, muskel, lymfocytter, fibroblaster. Overskydende kobber forbundet med udsættelse metallotionena protein, som er til stede i store mængder i cellerne. Mangel på mange enzymer fører til udvikling af en række sygdomme:

• syntese af collagen og elastin fibre;
• krænkelse af fartøjernes indre struktur
• krænkelse af processerne for mineralisering af knoglevæv;
• øget skørhed, vridning af hår og deres depigmentering;
• forstyrrelser i vejrtrækningen;
• stigning i blod og cerebrospinalvæske L-Dopa, neurotransmitter metabolisme lidelser.

Nogle forfattere tyder på, at defekten i denne sygdom vedrører et zinkbundet protein, der inducerer syntesen af metallothioner, og overtrædelsen af kobberudveksling er sekundær.

Menkes sygdom er en genetisk heterogen sygdom.

Symptomer på Trichopolidystrophy Menkes. Næsten halvdelen af patienterne med Menkes syndrom blev født for tidligt. Sygdommens manifestation er i de fleste tilfælde tidligt - fra de første dage af livet. Udvikler hypotermi, barnet nægter at spise, dårligt øger vægten. Senere tilsættes konvulsioner, myoklonier af ansigtsmusklerne, lemmerne, resistente over for antikonvulsiv behandling. Barnet mister evnen til at holde hovedet og sænke muskeltonen, som erstattes af dystoni og spastisk parese. Vær opmærksom på en kraftig forsinkelse i den neuropsykologiske udvikling. Et karakteristisk træk - skiftet hår - sjælden, stiv, skør og snoet (pilli torti). Også påvirker huden - øget strækning, tørhed, lak. Barnet har undertiden form af en "cherub" - hypomimøs, med en lav placering af næsebroen. Vision er reduceret på grund af partiel atrofi af de optiske nerver. På fundus kan mikrocykler af nethinden opdages. Ændringer i det øseøse system kan manifesteres ved gentagne frakturer i lemmerne. Forstyrrelser i det genitourinære system: nephrolithiasis, misdannelser (blære diverticulum, hydronephrosis, hydroureter). En række patienter har mikroanomalier (mikrognathia, høj gane).

Sygdommen har en progressiv karakter. Patienter dør normalt i det tredje år af livet fra septiske komplikationer eller subdale blødninger.

Atypiske former for sygdommen manifesterer sent, men det er lettere, og patienternes forventede levetid er 13,5 år.

Forekomsten af Menkes sygdom hos kvinder er beskrevet, men i disse tilfælde blev den kombineret med Shereshevsky-Turner syndromet. Bærerne af genen i Menkes syndrom har ofte ingen tegn på sygdom, men 40% af dem observerer stiv krøllet hår.

Ifølge EEG-fund identificeres multifokale paroxysmale ændringer eller gypsarytmi.

CT-scanning eller MRI afslører atrofi af hjernen og lillehjernen væv, reducerer densiteten af hvid substans regioner i hjernen, tilstedeværelsen af subdural gematotom ekspansion Sylvian revne, pachygyria.

Radiologisk undersøgelse af de rørformede knogler afslører en fortykkelse af det kortikale lag, en ændring i de metafyseale zoner og en dysthym periosteal reaktion.

Hårmikroskopi: Torsion langs længdeaksen (pilli torti), ændring i kaliber (monilethrix), øget skrøbelighed (trichorrhexis nodosa).

Morfologisk undersøgelse af hjernen afslører årsagerne til degenerering af grå stof med tab af neuroner og gliose, især i cerebellum. Elektronmikroskopi afslører en stigning i antallet af mitokondrier, en ændring i deres størrelse og elektron-tætte kroppe inde i dem. I hvidt stof, degeneration af axoner. I skindens og indre skal - fragmenteringen af elastiske fibre.

Aktiviteten af mitokondrie enzymer af komplekser 1 og 4 i respirationskæden er reduceret i muskelvæv.