Tigacil

Tigacil er et antibiotikum fra glycylcyclin -undergruppen; dets struktur ligner tetracyclin -antibiotika.

Indeholder elementet tigecyclin, som udviser en bred vifte af antibakterielle virkninger. Men tigecyclin har ingen beskyttelse mod den bakterielle resistensmekanisme i form af aktiv cellulær udskillelse, som kodes af kromosomerne Pseudomonas aeruginosa og Proteae. [1]

Tigecyclin er ikke krydsresistent over for de fleste antibiotiske undergrupper. [2]

Indikationer Tigacil

Det bruges til behandling med komplikationer af infektioner (i det subkutane lag med epidermis såvel som i det intra-abdominale område) og derudover med ambulant lungebetændelse .

Udgivelsesformular

Frigivelsen af et lægemiddelstof realiseres i form af et pulver til en infusionsvæske, inde i hætteglas med et volumen på 5 ml. Der er 10 sådanne flasker inde i pakken.

Farmakodynamik

Lægemidlet bremser protein-translation i mikrober, syntetiserer med den ribosomale 30S-underenhed og blokerer derudover passagen af aminoacyl-tRNA-molekyler til regionen på det ribosomale A-sted, hvilket resulterer i, at aminosyrerester ikke er inkluderet i stigende kæder af peptider.

Tigecyclin er i stand til at påvise bakteriostatisk aktivitet. Ved anvendelse af en 4-fold MIC af stoffet blev der noteret en halvering af antallet af kolonier af Staphylococcus aureus, enterococci og Escherichia coli. [3]

Den bakteriedræbende virkning observeres mod Haemophilus influenzae, pneumococcus og Legionella pneumophila.

Farmakokinetik

Absorption.

På grund af det faktum, at tigecyclin administreres intravenøst, har det 100% biotilgængelighed.

Distributionsprocesser.

Ved anvendelse af koncentrationer i området 0,1-1 μg / ml svinger proteinsyntesen af tigecyclin in vitro cirka i området 71-89%. Under farmakokinetiske tests med deltagelse af mennesker og dyr blev det afsløret, at stoffet fordeles med høj hastighed inde i væv.

Inde i kroppen er ligevægtsniveauet Vd for tigecyclin 500-700 liter, hvoraf det kan udledes, at stoffet distribueres i udstrakt grad uden for plasmaet og også akkumuleres inde i vævene.

Der er ingen oplysninger om lægemidlets evne til at overvinde BBB.

Serum Cssmax-værdier for tigecyclin er 866 ± 233 ng / ml i tilfælde af en halv times infusion og 634 ± 97 ng / ml i tilfælde af en 1-timers infusion. AUC-indikatoren for intervallet 0-12 timer er 2349 ± 850 ng × time / ml.

Udvekslingsprocesser.

Mindre end 20% af lægemidlet er involveret i metaboliske processer (i gennemsnit). Hovedelementet registreret inde i afføring og urin er uændret tigecyclin; ud over det noteres tigecyclinepimer, glucuronid og N-acetyl metabolisk komponent.

Tigecyclin hæmmer ikke metaboliske processer, der udvikler sig ved hjælp af 6 isoenzymer (CYP1A2 og CYP2C8, og derudover CYP2C9 med CYP2C19 og CYP2D6 sammen med CYP3A4). Stoffet udviser ikke en konkurrencedygtig eller irreversibel hæmmende virkning i forhold til hæmoproteinet P450.

Udskillelse.

Det blev afsløret, at 59% af den administrerede portion udskilles af tarmene (mens hoveddelen af det uændrede element udskilles i galden) og yderligere 33% via nyrerne. Yderligere udskillelsesveje er glucuronideringsprocesser og renal udskillelse af den uændrede komponent.

Dosering og indgivelse

Medicinen administreres intravenøst gennem en dropper i perioden 0,5-1 time. Størrelsen af den indledende dosis er 0,1 g; i fremtiden er det nødvendigt at indtaste 0,05 g af stoffet med 12 timers mellemrum.

Den terapeutiske cyklus for komplikationer af infektioner i den intra-abdominale zone eller i området af det subkutane lag med epidermis varer 5-14 dage; ved ambulant lungebetændelse, 1-2 uger.

Behandlingsvarigheden vælges under hensyntagen til lokaliseringen af infektionen og dens sværhedsgrad samt det kliniske svar på behandlingen.

• Ansøgning til børn

Der er ingen oplysninger om lægemidlets sikkerhed og terapeutiske virkning, når det bruges i pædiatri (hos personer under 18 år).

Brug Tigacil under graviditet

Det er kun tilladt at ordinere Tigacil til gravide med strenge indikationer, når den forventede fordel for kvinden er mere sandsynlig end risikoen for komplikationer hos fosteret.

Der er ingen oplysninger om, hvorvidt tigecyclin udskilles i modermælk. Hvis udpegning af en medicin er påkrævet til HB, er det nødvendigt at nægte amning i hele behandlingsperioden.

Kontraindikationer

De vigtigste kontraindikationer:

• udtalt personlig følsomhed over for stoffets elementer;
• alvorlig intolerance over for tetracyclin -antibiotika.

Forsigtighed er påkrævet ved brug til personer med alvorligt leversvigt.

Bivirkninger Tigacil

Blandt bivirkningerne:

• krænkelser af blodkoagulationsfunktionen: ofte er der en stigning i værdierne for PTT / INR eller APTT;
• problemer med arbejdet i det hæmatopoietiske system: undertiden observeres eosinofili. Udviklingen af trombocytopeni bemærkes enkeltvis;
• manifestationer af allergi: enkelte anafylaktoide / anafylaktiske symptomer observeres;
• lidelser i centralnervesystemet: svimmelhed forekommer ofte;
• læsioner, der påvirker CVS: flebitis udvikler sig ofte. Nogle gange vises tromboflebitis;
• fordøjelsesforstyrrelser: i de fleste tilfælde vises opkastning, diarré og kvalme. Mavesmerter, anoreksi og dyspepsi er almindelige. Nogle gange er der hyperbilirubinæmi, pancreatitis i den aktive fase og gulsot, og ALAT med ASAT stiger. Leversvigt og alvorlige leverdysfunktioner vises enkeltvis;
• dermatologiske læsioner: udslæt og kløe observeres ofte;
• problemer med seksuel funktion: undertiden er der trost, leucorrhea eller vaginitis;
• lokale tegn: nogle gange er der smerter, flebitis, betændelse eller hævelse i injektionsområdet;
• andre: ofte opstår asteni eller hovedpine og sårheling sænkes. Nogle gange ses kuldegysninger;
• ændring i testmålinger: hypoproteinæmi udvikler sig ofte, eller serumalkalisk fosfatase, blodurinstofnitrogen og serumamylaseværdier stiger. Nogle gange forekommer hyponatriæmi, β-glykæmi eller β-calcium, og blodkreatininniveauer stiger også.

Overdosis

Der er ingen oplysninger om Tigacil -forgiftning. Med intravenøs administration af lægemidlet til frivillige i en portion på 0,3 g (1 times infusion) var der en stigning i opkastning med kvalme.

Det er umuligt at udskille tigecyclin fra kroppen ved hjælp af hæmodialyse.

Interaktioner med andre lægemidler

I tilfælde af kombineret brug af lægemidlet med warfarin (1-gangs portion på 25 mg) er der et fald i clearance af S- og R-warfarin (med 23% og 40%), og derudover en fald i AUC for warfarin (med 29% og 68%)... Det har endnu ikke været muligt at bestemme mekanismen for den beskrevne interaktion. På grund af tigecyclins evne til at øge niveauet af PTT / INR og APTT, ved administration af lægemidler sammen med antikoagulantia, bør dataene fra de tilsvarende koagulationstest konstant overvåges.

Kombination af et antibiotikum med oral prævention kan svække effektiviteten af sidstnævnte.

I tilfælde af administration gennem et T-formet kateter er Tigacil ikke kompatibelt med diazepam, omeprazol, liposomalt amphotericin B og bare amphotericin B samt med esomeprazol.

Opbevaringsforhold

Tigacil skal opbevares utilgængeligt for små børn. Temperaturværdier- maksimalt 25 ° C.

Holdbarhed

Tigacil kan bruges i 18 måneder fra fremstillingsdatoen for det terapeutiske produkt.

Analoger

Lægemiddelanalogerne er stofferne Floracid, Furamag med Tigecycline og Dalatsin.