Teofyllin

Theophyllin har en bronkodilaterende effekt.

Indikationer Teofyllin

Det anvendes til bronkoobstruktionssyndrom forårsaget af forskellige faktorer:

• BA (som det foretrukne lægemiddel i tilfælde af astma fremkaldt af fysisk anstrengelse, og også som et supplerende middel mod andre former for sygdommen);
• kronisk obstruktiv bronkitis;
• lungeemfysem, forhøjet blodtryk eller hjertesygdom;
• ødemsyndrom, der udvikler sig på grund af nyrepatologi (kombinationsbehandling);
• søvnapnø.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i tabletter, som har en forlænget form. Tabletternes volumen er 0,1, 0,2 eller 0,3 g af stoffet. Inde i æsken er der 20, 30 eller 50 tabletter.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakodynamik

Theophyllin er et purinderivat og en bronkodilatator. Lægemidlet hæmmer PDE-aktivitet, hvorved det øger akkumuleringen af cAMP i vævet, hjælper med at blokere purinender og reducerer samtidig mængden af calciumioner, der overføres gennem cellevægskanaler, og reducerer den kontraktile aktivitet af glat muskulatur.

Ved at fremme afslapning af musklerne i blodkarrene (især karrene i epidermis og nyrerne med hjernen) og bronkierne, fører lægemidlet til en perifer vasodilaterende effekt, og derudover forstærker det nyreblodcirkulationen og har en moderat diuretisk effekt. Lægemidlet stabiliserer labrocytceller og hæmmer også processerne med frigivelse af ledere af allergiske symptomer.

Medicinen forstærker MCC, forbedrer respirationsprocesserne i diafragmaet, øger respirations- og interkostalmusklernes funktionelle kapacitet og stimulerer respirationscentrets arbejde. I blodet reducerer det kuldioxidniveauet og stabiliserer iltforsyningen. Ved hypokaliæmi forstærker det pulmonal ventilation.

Lægemidlet forbedrer også koronarcirkulationen, stimulerer hjertemuskelaktiviteten, øger kraften af dens sammentrækninger og hyppighed og reducerer desuden behovet for ilt. Reducerer pulmonal vaskulær modstand og tryk i lungekredsløbet. Lægemidlet udvider galdegangene (ekstrahepatisk) og forhindrer blodpladeaggregering, hvilket hæmmer processen med blodpladeaktivering og PG E2-α. Derudover øger det de røde blodlegemers modstand mod deformation, hvilket positivt påvirker blodets reologiske egenskaber. Det bremser trombedannelsen og stabiliserer mikrocirkulationen.

Den forlængede frigivelse af det aktive stof fører til opnåelse af dets terapeutiske indikatorer i plasmaet efter 3-5 timer og gør det muligt at opretholde dette niveau i 10-12 timer. Som følge heraf kan indtagelse af medicinen 2 gange dagligt give en konstant medicinsk effekt.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmakokinetik

Lægemidlet har god absorption fra mave-tarmkanalen, samt biotilgængelighedsindikatorer på cirka 88-100%. Syntesen med protein er omkring 60%. Tmax-værdier svinger omkring 6 timer. Stoffet passerer gennem placenta og udskilles i modermælk.

Lægemidlet gennemgår 90% af metaboliske processer i leveren, hvor enzymer af hæmoproteinet P450 (det vigtigste er CYP1A2) deltager. I dette tilfælde frigives de vigtigste metaboliske produkter - 3-methylxanthin, såvel som 1,3-dimethylurinsyre.

Lægemidlets metaboliske produkter, og med dem yderligere 7-13% af det uændrede element (hos børn når dette tal 50%), udskilles gennem nyrerne. På grund af ufuldstændige metaboliske processer hos nyfødte sker udskillelsen af det meste af lægemidlet i form af koffein.

Hos personer, der ikke ryger, er lægemidlets halveringstid 6-12 timer, og hos rygere falder den til 4-5 timer. Hos personer med nyre- eller leversygdomme, såvel som alkoholisme, er T1/2-indikatoren forlænget.

I tilfælde af lever- eller respirationssvigt, hjertesvigt, svær feber, virus og i aldersgrupper op til 12 måneder eller over 55 år reduceres værdierne for total clearance.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Dosering og indgivelse

Det anbefales at vælge doseringen af medicinen individuelt for hver patient.

Den gennemsnitlige størrelse af den initiale daglige dosis er 0,4 g. Hvis lægemidlet tolereres ved denne dosis uden komplikationer, er det tilladt at øge den med 1-20 % med cirka 25 %. Doserne bør øges med 2-3 dages intervaller, indtil det optimale terapeutiske resultat er opnået.

De maksimale daglige doser, der kan tages uden at overvåge teofyllinniveauet i blodet, er: 18 mg/kg (unge i alderen 12-16 år) og 13 mg/kg (aldersgruppen 16 år og derover).

Hvis der ikke er nogen effekt af at tage ovenstående doser (der er behov for at øge portionen), eller hvis der udvikles toksiske manifestationer, bør efterfølgende behandling udføres med regelmæssig overvågning af lægemidlets blodværdier. De mest optimale portioner anses for at være inden for 10-20 mcg/ml. Lavere doser har ikke den nødvendige effektivitet, og højere doser fører ikke til en signifikant forstærkning af effekten, men øger kraftigt sandsynligheden for at udvikle negative symptomer.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Brug Teofyllin under graviditet

Det er kun tilladt at ordinere medicinen under amning eller graviditet lejlighedsvis og med ekstrem forsigtighed.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• hyperacid gastritis;
• sår i mave-tarmkanalen i den akutte fase, samt blødning i samme område;
• epileptiske anfald;
• nedsatte eller forhøjede blodtryksværdier med alvorlig manifestation;
• hæmoragisk form for slagtilfælde;
• svær takyarytmi;
• blødning i nethinden;
• tilstedeværelsen af stærk følsomhed over for theophyllin, såvel som andre xanthinderivater (pentoxifyllin med theobromin og koffein).

Forsigtighed er påkrævet ved brug i følgende tilfælde:

• alvorlig koronar insufficiens (dette inkluderer det akutte stadium af myokardieinfarkt og angina pectoris);
• hypertrofisk kardiomyopati med obstruktiv form;
• vaskulær aterosklerose;
• hjertesvigt;
• lever- eller nyresvigt;
• hyppig udvikling af ventrikulær ekstrasystoli;
• øget krampeberedskab;
• prostata adenom;
• tidligere diagnosticeret sår i mave-tarmkanalen eller nylig blødning i samme område;
• langvarig hypertermi;
• hypothyroidisme eller hyperthyroidisme;
• GERD;
• brug hos ældre mennesker.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Bivirkninger Teofyllin

Indtagelse af medicinen kan forårsage følgende bivirkninger:

• CNS-dysfunktion: svimmelhed, tremor, følelse af irritabilitet, agitation eller angst, samt søvnløshed og hovedpine;
• forstyrrelser i det kardiovaskulære systems funktion: hjertebanken, hjertebanken, takykardi (observeres også hos fosteret ved brug af lægemidler i 3. trimester), arytmi, nedsat blodtryk og øget hyppighed af anginaanfald;
• læsioner, der påvirker fordøjelsesorganerne: diarré, forværring af mavesår, halsbrand, gastralgi, kvalme, samt GERD, opkastning og appetitløshed (ved langvarig brug);
• allergisymptomer: kløe og udslæt på epidermis, og derudover en febertilstand;
• Andre: brystsmerter, hæmaturi, takypnø, hyperhidrose, ansigtsrødmen, hypoglykæmi, øget diurese og albuminuri.

Ofte, når dosis af lægemidlet reduceres, falder sværhedsgraden af negative symptomer også.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Overdosis

Forgiftning med lægemidlet fører til følgende lidelser: diarré, blødning i mave-tarmkanalen, appetitløshed, kvalme, opkastning (nogle gange blodig) og gastralgi. Derudover ansigtshyperæmi, ventrikulær arytmi, takykardi og takypnø. Der er også en følelse af angst, tremor, søvnløshed, motorisk agitation, kramper og fotofobi.

Ved alvorlig forgiftning kan der forekomme epileptoide anfald (især hos børn), forvirring, hypoxi, metabolisk acidose, hyperglykæmi og også skeletmuskelnekrose, hypokaliæmi, nedsat blodtryk og nyresvigt med myoglobinuri.

For at eliminere lidelserne er det nødvendigt at afbryde medicinen, udføre maveskylning, ordinere aktivt kul og afføringsmidler samt udføre tarmskylning (ved hjælp af polyethylenglycol og elektrolytter). Derudover udføres plasmasorption, tvungen diurese og hæmosorptionsprocedurer; hæmodialyse kan også udføres, men det er ineffektivt. Symptomatiske foranstaltninger ordineres også.

I tilfælde af svær kvalme med opkastning bør metoclopramid eller ondansetron administreres intravenøst.

Hvis der opstår kramper, er det nødvendigt at sikre og kontrollere luftvejenes åbenhed, og samtidig udføre iltbehandling. Anfaldet kan stoppes med diazepam (0,1-0,3 mg/kg (maksimalt 10 mg) intravenøst).

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Theophyllins clearancehastighed falder, når lægemidlet kombineres med allopurinol, lincomycin og makrolider, samt med cimetidin, propranolol, oral prævention og isoprenalin.

Brug sammen med β-blokkere (især ikke-selektive) kan forårsage bronkokonstriktion, hvilket svækker theophyllins bronkodilaterende effekt, og derudover er et fald i selve β-blokkernes aktivitet muligt.

Den terapeutiske virkning af theophyllin forstærkes, når det anvendes sammen med koffein, stoffer der stimulerer aktiviteten af β2-adrenerge receptorer, og også med furosemid.

Aminoglutethimid øger udskillelsen af theofyllin, hvilket kan svække dets medicinske virkning.

Kombinationen med disulfiram eller acyclovir øger blodniveauet af lægemidlet, hvilket forstærker sandsynligheden for bivirkninger.

Samtidig brug med diltiazem, nifedipin og også med felodipin eller verapamil har ofte en svag eller moderat effekt på lægemidlets blodniveauer, men ændrer ikke sværhedsgraden af dets bronkodilatoriske effekt (der er rapporter om forstærkning af negative manifestationer i kombination med verapamil eller nifedipin).

Brug af medicinen sammen med lithiumsalte kan svække deres medicinske egenskaber.

Kombinationen af lægemidlet med phenytoin fører til en gensidig svækkelse af den terapeutiske effektivitet og et fald i indikatorerne for deres aktive elementer.

Lægemidlets medicinske virkning svækkes, når det kombineres med isoniazid, carbamazepin og også sulfinpyrazon, phenobarbital eller rifampicin.

En signifikant stigning i blodniveauet af lægemidlet udvikles, når det anvendes sammen med enoxacin eller andre fluorquinoloner.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Opbevaringsforhold

Theophyllin skal opbevares ved temperaturer, der ikke overstiger 25 °C.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Holdbarhed

Theophyllin kan anvendes inden for 36 måneder fra fremstillingsdatoen for det terapeutiske middel.

[ 51 ], [ 52 ]

Ansøgning til børn

Theophyllin i standard oral form bør ikke anvendes til børn under 3 år; depottabletter er forbudt til brug hos børn under 12 år.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ]

Analoger

Analoger af lægemidlet er medicinerne Euphyllin, Theobromin, Theofedrine-N med Diprophyllin og også Neo-Theofedrine.

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ], [ 66 ], [ 67 ]

Anmeldelser

Theophyllin får ret gode anmeldelser fra læger, dog ikke 100% positive, fordi lægemidlet stadig har nogle negative virkninger. Dette skyldes, at kun en erfaren læge med al den nødvendige viden kan ordinere lægemidlet. For eksempel bør han vide, at lægemidlet er ineffektivt til at lindre akutte anfald, mens det viser fremragende resultater med langvarig behandling. Samtidig er det nødvendigt at tage hensyn til patientens sygehistorie, hans individuelle følsomhed, tilstedeværelsen af samtidige patologier, brugen af andre lægemidler og andre ting, som en almindelig person, der ikke har den passende lægepraksis, ikke kan gøre. Derfor bør Theophyllin udelukkende anvendes efter lægens recept - i dette tilfælde vil resultatet af behandlingen være positivt.