Telzir

Tselsir er et systemisk antiviralt lægemiddel, der tilhører gruppen af proteasehæmmere.

Indikationer Det er

Det bruges til terapi ved HIV-infektion (kompleks behandling med ritonavir).

[1], [2], [3], [4], [5]

Udgivelsesformular

Præparatet fremstilles i tabletter med et volumen på 0,7 g, 60 stykker inde i en polyethylenflaske. I kassen er der en sådan flaske.

Oral suspension fremstilles også i polyethylenflasker med en kapacitet på 225 ml. Pakningen indeholder 1 sådan flaske, ud over hvilken der er knyttet en doseringssprøjte (10 ml volumen) og en adapter.

Farmakodynamik

Lægemidlet har en antiviral virkning, det er et prodrug af amprenavir.

Elementet amprenavir er et ikke-peptidisk kompetent middel, der nedsætter HIV-proteaseaktiviteten. Det tillader ikke virusets protease at kløve polyproteinprecursorerne, der kræves til viral replikation. Amprenavir reducerer selektivt replikationsaktiviteten af HIV-1-elementer, såvel som HIV-2.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Farmakokinetik

Efter oral administration af Telzira er den næsten fuldstændig og hydrolyseret i høj hastighed, idet den tager form af amprenavir såvel som organisk fosfat, og absorberes derefter gennem tarmepitelet.

Absorption.

Efter gentagen genanvendelse af lægemidlet i en dosis på 1,4 g (to gange om dagen) absorberes amprenavir ved høj hastighed. Peakværdier efter opnåelse af ligevægtsværdier er 4,82 (inden for 4,06-5,72) μg / ml, og det tidsinterval, der kræves herfor, er 1,3 (inden for 0,8-4) timer.

Det gennemsnitlige geometriske niveau for Cmin er 0,35 (inden for 0,27-0,46) μg / ml ved ligevægtsværdier, og AUC-værdien er 16,6 (inden for 13,8-19,6) μg / ml i intervallet mellem anvendelse af stoffer. Indikatorer for AUC er ens i tilfælde af brug af enhver form for medicin på tom mave. Men det maksimale plasmaniveau for amprenavir ved brug af suspensionen er 14% højere end dets analoge værdier, når der anvendes tabletter.

Anvendelsen sammen med tabletter af fedtmættede fødevarer påvirker ikke amprenavirs farmakokinetiske egenskaber i plasma.

Forbruget af fedtholdig mad med en suspension nedsætter AUC-niveauet med 28% og Cmax-indekset med 46% (sammenlignet med fast stofmisbrug på tom mave). Voksne bør anvende en suspension på tom mave. Børn og unge bør også tage det sammen med mad (dette gives af doseringsregimen for denne kategori af patienter).

Den absolutte biotilgængelighed af lægemidler hos mennesker er ikke kendt.

Distributionsprocesser.

Indikatoren for amprenavirs tilsyneladende fordelingsvolumen er ca. 430 liter (6 l / kg, med en vægt på 70 kg). Niveauet af det store Vd kan forklares ved fri passage af stof ind i vævene i kredsløbssystemet.

Syntese af amprenavir med protein er ca. 90%. Stoffet syntetiseres med albumin og AAG-komponenten, men har en højere affinitet til sidstnævnte.

Udvekslingsprocesser.

Inden i kroppen bliver stoffet omdannet til amprenavir, som gennemgår hepatisk metabolisme ved hjælp af CYP3A4-enzymet. Mindre end 1% af LS udskilles uændret gennem nyrerne.

Udskillelse.

Halveringstiden for amprenavir er 7 timer. Det udskilles i form af metaboliske produkter gennem tarmene (ca. 75%) og gennem nyrerne (ca. 14%).

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23],

Dosering og indgivelse

Lægemidlet bruges oralt (tabletter kan tages uden at tage hensyn til tidspunktet for at spise, men suspensionen er kun på tom mave).

Folk, der ikke brugte stoffer, der nedsætter aktiviteten af proteasen, ordineres til at tage 1,4 gram medicin to gange om dagen. Desuden administreres et regime på 1,4 g Tselsir en gang om dagen i kombination med 0,2 g ritonavir (en gang dagligt). Det er muligt at tage 0,7 g medicin (to gange om dagen) sammen med 0,1 g ritonavir (også to gange om dagen).

Personer, der tidligere havde taget lægemidler, der nedsatte proteasens aktivitet, skulle forbruge 0,7 g medicin to gange dagligt i kombination med ritonavir (i en dosis på 0,1 g to gange om dagen).

Begge doseringsregimer kan anvendes til kompleks behandling med andre antiretrovirale lægemidler.

Patienter med leversygdom aktivitet i mild eller moderat grad er nødvendigt at bruge to gange om dagen med 0,7 g af lægemiddel (som monoterapi) eller den samme del i kombination med et enkelt indtag af 0,1 g ritonavir per dag.

Personer med alvorlige former for funktionelle leverforstyrrelser bør tage medicinen i en dosis på 0,7 g / dag.

Børn, der ikke tidligere har været behandlet med antiretrovirale lægemidler, ordineres sådanne portioner:

• kategori 2-5 år - tager 30 mg / kg eller 20 mg / kg Telzira i kombination med ritonavir (3 mg / kg);
• kategori 6-18 år - brug af 30 mg / kg eller 18 mg / kg af lægemidlet sammen med ritonavir (3 mg / kg).

Børn, der ikke tidligere har taget stoffer, der nedsætter proteasernes aktivitet:

• gruppe 2-5 år - anvendelse af 20 mg / kg sammen med ritonavir (3 mg / kg dosis)
• kategori 6-18 år - tager 18 mg / kg LS i kombination med ritonavir (dosis 3 mg / kg).

[35]

Brug Det er under graviditet

Brug af Telsir under graviditet er kun tilladt i situationer hvor de mulige fordele for kvinder er mere tilbøjelige end risikoen for, at fosteret har negative konsekvenser.

Ved amning kan stoffet ikke anvendes.

Kontraindikationer

De vigtigste kontraindikationer:

• funktionelle leverforstyrrelser i moderat eller svær grad
• kombination (sammen med ritonavir) med lægemidler, der har en smal officinalis indeks, og er grundlaget CYP3A4 element, og i tillæg til stoffer, som virkningsmekanisme forløber via isoenzym CYP2D6;
• kombination (sammen med ritonavir) med rifampicin;
• forekomsten af intolerance i forhold til amprenavir med fosamprenavir og ritonavir.

[24], [25], [26], [27], [28], [29],

Bivirkninger Det er

Brug af medicin kan udløse forekomsten af nogle bivirkninger:

• lidelser forbundet med fordøjelsesaktivitet: ofte er der opkastning, mavesmerter og diarré med kvalme, og desuden øges aktiviteten af AST og ALT-bestanddelene;
• Reaktioner, der påvirker centralnervesystemet: Der er ofte hovedpine;
• Andre: Der er ofte en stigning i niveauet af TG eller lipase.

[30], [31], [32], [33], [34]

Overdosis

Lægemidlet har ingen modgift. Der er heller ingen oplysninger om, hvorvidt det er muligt at hæve amprenavir fra kroppen ved hæmodialyse eller peritonealdialyse. Hvis patienten udvikler forgiftning, skal den sendes til tilsyn af specialister - for at bestemme toksicitetssymptomer og udføre de nødvendige støtteprocedurer.

[36], [37], [38]

Interaktioner med andre lægemidler

Fosamprenavir har en lang række terapeutiske interaktioner, fordi dets funktion er at bremse aktiviteten af isoenzym CYP3A4, og i kombination med ritonavir - også elementet CYP2D6. Hvis du vil bruge andre lægemidler mod baggrunden af et behandlingsforløb, der har denne kombination, skal du huske på muligheden for udseendet af negative symptomer og ændre doseringen af medicin og behandlingsregimen i overensstemmelse hermed.

In vitro tests viser, at amprenavir demonstrerer synergieffekter i tilfælde af kombination med nukleosidanaloger (herunder AZT ddl, og udover abacavir), samt saquinavir, der forsinker proteaseaktivitet.

Samtidig brug med ritonavir, og desuden indinavir og nelfinavir fører til, at amprenavir begynder at have en additiv virkning.

[39], [40], [41], [42]

Opbevaringsforhold

Tselser i tabletter såvel som i form af oral suspension skal opbevares ved temperaturer ikke over 30 ° C. Suspension er forbudt ved frysning. Opbevar medicin på et sted utilgængeligt for små børn.

[43], [44], [45]

Holdbarhed

Telzir (tabletter) kan anvendes i 3 år siden frigivelsen af lægemidlet. Suspension har en 2-årig holdbarhed. Det åbne hætteglas kan opbevares i op til 28 dage.

[46], [47], [48], [49], [50]

Analoger

Analoge lægemidler er lægemidler såsom Aluvia, Baraklyud, Viracept, Virodin, Indivir, Kaletra, Crixivan, Lopitsip, Nelvir, Nelfin, Nelfiner, Norvir, Presista, Reyataz, Ritham, Ritokom.

[51], [52], [53], [54], [55],