Symptomer på trombocytopatier

Symptomer på erhvervet og arvelig trombocytopati er karakteriseret ved blødning af den vaskulære-blodpladelignende (mikrocirkulatoriske) type: petekkier, ekkymose (blødninger i det subkutane fedt), blødning fra slimhinderne i næsen, tandkødet og urogenitale organer.

Hæmoragisk syndrom er karakteriseret ved polymorfi, asymmetri, polykromi og kombineret natur (petechiae eller ekkymose og blødning fra slimhinderne), varierende grader af blødning afhængigt af effekten af eksogene trombocythæmmere. Langvarig blødning med små snitsår og skader er typisk. I modsætning til hæmofili er hæmartrose og muskelhæmatomer ikke typiske.

Ved forskellige varianter af trombocytdefekt varierer sygdommens sværhedsgrad fra mild blødning (tendens til "blå mærker" ved mindre skader, hudblødninger ved "gnidning" af tøj, på stedet for kompression med elastikker eller ved kraftigt tryk på lemmet, periodiske mindre næseblod, "familiær" forlænget menstruation hos kvinder osv.) til kraftig nasal, livmoder-, gastrointestinal blødning, udbredt hudpurpura. Mindre kirurgiske indgreb forårsager ofte kraftig blødning. Kutant hæmoragisk syndrom kan være i form af petekkier, ekkymose. Ofte er "minimal blødning" så almindelig blandt slægtninge, at det forklares med "familiær vaskulær svaghed", "familiær følsomhed" osv. Det er hos patienter med arvelig trombocytopati, at blødning normalt udvikler sig som en komplikation efter at have taget medicin, der ikke forårsager denne reaktion hos millioner af mennesker. De har også ofte næseblod under infektioner. Langvarig hæmaturi, der er sløv over for konventionel behandling, kan også være en manifestation af trombocytopati (normalt kan man hos sådanne patienter i anamnesen eller på undersøgelsestidspunktet opdage andre manifestationer af øget blødning). Tidspunktet for de første tegn på blødning kan variere meget, men oftest er det tidligt eller i førskolealderen. Om foråret og vinteren er blødningen mere udtalt. Det mest vedvarende og alvorlige hæmoragiske syndrom af den anførte arvelige trombocytopati observeres ved trombasteni.

Glanzmanns trombasteni

Sygdommen er baseret på et genetisk bestemt fald i indholdet af glykoprotein IIb-IIIa på overfladen af blodplademembraner, hvilket resulterer i blodpladernes manglende evne til at binde fibrinogen, danne aggregering mellem celler og forårsage tilbagetrækning af blodproppen. Diagnosen Glanzmanns trombasteni er baseret på fravær af blodpladeaggregering som reaktion på virkningen af fysiologiske aktivatorer (ADP, trombin, kollagen, adrenalin) og fravær eller utilstrækkelig tilbagetrækning af blodproppen. Samtidig er blodpladeaggregeringen med ristocetin ikke forringet.

Bernard-Soulier syndrom

Trombopati nedarves recessivt autosomalt, baseret på fraværet af glycoprotein b (glycocalcin)-receptorer på blodpladernes overflademembran. Det kliniske billede er karakteriseret ved moderat trombocytopeni, gigantiske blodpladestørrelser (op til 5-8 μm), manglende blodpladeaggregering som reaktion på tilsætning af ristocetin, bovint fibrinogen; aggregering med ADP eller kollagen bevares.

Medfødt eller immun form for trombocytopeni

Medfødt isoimmun trombocytopeni opstår, når fosteret har blodpladeantigenet PLAI, og moderen ikke har det. Som følge heraf bliver den gravide kvinde sensibiliseret, og hun syntetiserer antitrombocytantistoffer, der trænger gennem placenta til fosteret og forårsager blodpladelyse.

Symptomer på Bernard-Soulier syndrom. I de første timer af livet optræder petechiale og småplettede blødninger på den nyfødtes hud. Ved et mere alvorligt forløb og sent opståen af hæmoragisk syndrom kan der forekomme blødninger på slimhinderne, samt navlestrengsblødning og intrakranielle blødninger. Der observeres en forstørret milt.

Diagnose af Bernard-Soulier syndrom. Diagnosen bekræftes af tilstedeværelsen af trombocytopeni og en positiv tromboagglutinationsreaktion af barnets blodplader i moderens blodserum. Trombocytopeni varer fra 2-3 til 12 uger, på trods af at det hæmoragiske syndrom stoppes fra begyndelsen af behandlingen i de første dage af livet.

Transimmun, medfødt forbigående trombocytopeni hos den nyfødte

Denne form for trombocytopeni udvikler sig hos nyfødte født af mødre med idiopatisk trombocytopenisk purpura. Årsagen til udviklingen af denne form for trombocytopeni er, at moderens autoantistoffer passerer gennem moderkagen til fosteret og forårsager blodpladelyse. Det kliniske billede kan være mildt, trombocytopeni er forbigående.

Fastlæggelsen af blødningstypen og dens art (arvelig eller erhvervet) baseret på kliniske og anamnestiske data suppleres med laboratorietests for at vurdere hæmostase med henblik på at identificere trombocytopati, hvor følgende bestemmes: antal, størrelse og morfologi af blodplader, tilstedeværelsen af antitrombocytantistoffer (ved trombocytopeni), blødningstid, blodpladeadhæsion til glasfiber, induceret blodpladeaggregering under påvirkning af ADP, trombin, arachidonsyre og andre aggregatorer, tilbagetrækning af en blodprop, blodpladers ultrastruktur under elektronmikroskopi, typning af membranreceptorer med specifikke mono- og polyklonale antistoffer.

For at fastslå den arvelige karakter af trombocytopati og bestemme arvstypen udarbejdes stamtavler med inddragelse af slægtninge i tre grader af slægtskab, der har øget blødning i undersøgelsen.

Ved autosomal dominant arv spores den samme type lidelser i blodpladeforbindelsen til hæmostasen i manifeste former vertikalt i hver generation; i tilfælde af en recessiv arvstype manifesterer sygdommen sig i latente former i stamtavlens laterale grene.

Diagnose og differentialdiagnose af trombocytopatier. Trombocytopatier kan mistænkes udelukkende ud fra anamnesen. Det er obligatorisk at udarbejde et stamtræ med omhyggelig indsamling af information om blødning hos slægtninge. Endotelprøver (manchet, tourniquet, cupping, kapillærresistens) er normalt positive. Blødningens varighed kan være forhøjet. Antallet af blodplader og parametre i blodkoagulationssystemet kan være normale. En endelig diagnose er kun mulig med en laboratorieundersøgelse af blodpladernes egenskaber: deres adhæsionsevne til glas og kollagen (kun reduceret ved von Willebrands sygdom og Bernard-Souliers sygdom), aggregeringsaktivitet med ADP, adrenalin, trombin, kollagen, ristocetin. I dette tilfælde bør undersøgelsen udføres dynamisk, ikke kun hos barnet, men også hos dets forældre samt hos "blødende" slægtninge.

Atrombier og trombocytopati med defekt frigivelsesreaktion nedarves normalt autosomalt dominant, så en af patientens forældre har med sikkerhed defekte trombocytegenskaber. Trombasteni nedarves ofte autosomalt recessivt, hvorfor det kan være vanskeligt at identificere en heterozygot bærer blandt forældrene. Samtidig er der familier med dominant nedarvning af trombasteni.

Differentialdiagnostik udføres ved andre typer hæmoragisk diatese, primært ved von Willebrands sygdom (det diagnostiske referencepunkt er defekt aggregering med ristocetin). Undersøgelse af tilstanden af koagulationsforbindelsen i hæmostasen hos patienter gør det muligt at udelukke mangler i I-, II-, III-, V- og X-koagulationsfaktorer, som også er karakteriseret ved den mikrocirkulerende blødningstype.