Symptomer på Minkowski-Schoffars sygdom.

Arvelig mikrosfærocytose manifesterer sig klinisk i 50% af tilfældene allerede i den nyfødte periode; hos langt de fleste patienter begynder sygdommen før ungdomsårene. Det er blevet fastslået, at den tidlige forekomst af sygdomssymptomer forudsiger et mere alvorligt forløb.

Den centrale plads i det kliniske billede er optaget af tre ledende symptomer forårsaget af den intracellulære lokalisering af hæmolyse: gulsot, bleghed i huden og slimhinderne, splenomegali.

Intensiteten af gulsot kan variere og bestemmes af niveauet af indirekte bilirubin. Hos nogle patienter kan ikterus i huden og senehinden være det eneste symptom, de søger lægehjælp for. Det er for disse patienter, at Chauffards berømte udtryk gælder: "de er mere gulsot end syge." Et karakteristisk træk ved gulsot er dens acholuricitet, dvs. fraværet af galdepigmenter i urinen, men urobilinuri observeres.

Blegheden af hud og slimhinder skyldes tilstedeværelsen af anæmi, og dens sværhedsgrad afhænger af graden af anæmi; uden for en hæmolytisk krise er blegheden mindre udtalt, men under en krise er den skarp.

Graden af splenomegali varierer; på krisens højdepunkt er milten betydeligt forstørret, tæt, glat og smertefuld ved palpation. Der er en forstørret lever. I kompensationsperioden fortsætter splenomegali, men udtrykkes i mindre grad.

Børn i alderen 4-5 år har ofte galdesten, men kolelithiasis diagnosticeres oftest hos unge. Kolelithiasis forekommer hos cirka 50% af patienter, der ikke har fået foretaget splenektomi.

Patienter har ofte tårnkranie, gotisk gane, bred næseryg, tandanomalier, syndaktyli, polydaktyli og heterokromi i iris. I alvorlige, progressive tilfælde af sygdommen er væksthæmning, mental retardering og hypogenialisme mulige.

Afhængigt af sværhedsgraden skelnes der mellem tre former for sygdommen. I den milde form er den generelle tilstand tilfredsstillende, hæmolyse og splenomegali udtrykkes ubetydeligt. I den moderate form observeres mild eller moderat anæmi med ukompenseret hæmolyse og episoder med gulsot, udtalt splenomegali. I den alvorlige form observeres udtalt anæmi, som kræver gentagne blodtransfusioner, aregenerative kriser kan forekomme, og væksthæmning observeres.

Klassificering af arvelig sfærocytose og indikationer for splenektomi

Skilte	Norm	Klassificering af sfærocytose
		Let	Moderat sværhedsgrad	Tung
Hæmoglobin (g/l)	110-160	110-150	80-120	60-80
Retikulocyttal (%)	<3	3.1-6	>6	>10
Retikulocytindeks	<1,8	1,8-3	>3
Spektrinindhold i erytrocytter (i % af normal) 2	100	80-100	50-80	40-60
Osmotisk resistens	Norm	Normal eller let reduceret	Kraftigt reduceret	Kraftigt reduceret
Autohæmolyse uden glukose (%) i nærvær af glukose	>60 <10	>60 >10	0-80 > 10	50 >10
Splenektomi		Normalt er der ikke behov for	Skal være færdig inden puberteten	Vist, bedre at præstere efter 3 år
Kliniske symptomer		Ingen	Bleghed, aregenerativ krise, splenomegali, kolelithiasis	Bleghed, aregenerativ krise, splenomegali, kolelithiasis

En ageneratorkrise er en alvorlig komplikation af en hæmolytisk krise, hvor symptomer på knoglemarvshypoplasi med selektiv skade på erythroidkimen opstår. Det menes, at udviklingen af en ageneratorkrise som regel skyldes en virusinfektion forårsaget af parvovirus B19. Ageneratortilstande i knoglemarven varer fra flere dage til 2 uger, forårsager alvorlig anæmi og kan være patientens hovedårsag til død. Klinisk observeres udtalt bleghed af hud og slimhinder i fuldstændig fravær af ikterus i hud og senehinde, en forøgelse af milten er fraværende eller udtrykt ubetydelig, og der er ingen overensstemmelse mellem sværhedsgraden af splenomegali og sværhedsgraden af den anæmiske krise. Retikulocytose er fraværende, op til fuldstændig forsvinden af retikulocytter fra det perifere blod. Trombocytopeni observeres hos nogle børn. Ageneratoriske kriser observeres hovedsageligt hos børn i alderen 3-11 år og er, på trods af deres sværhedsgrad, reversible.

Forløbet af Minkowski-Chauffard anæmi er ujævnt; efter udviklingen af en krise forbedres kliniske og laboratorieparametre, og der opstår remission, der varer fra flere måneder til flere år.

Komplikationer

Hæmolytisk krise er en kraftig stigning i hæmolyseprocesser, ofte på baggrund af infektion.

Erytroblastopenisk (aplastisk) krise - standsning af modningen af erytroide celler - er ofte forbundet med megaloblastiske forandringer. Det fremkaldes normalt af parvovirus B19-infektion, da parvovirus B19 påvirker udviklende normoblaster og forårsager et midlertidigt ophør af deres produktion.

Folatmangel på grund af accelereret omsætning af røde blodlegemer kan føre til udvikling af alvorlig megaloblastisk anæmi.

Gallestenssygdom forekommer hos cirka halvdelen af ubehandlede patienter, og sandsynligheden for dens udvikling stiger med alderen.

Sekundær jernophobning er sjælden.

[ 1 ]