Rett syndrom

Rett syndrom (også kendt som Rett syndrom) er en sjælden neurologisk udviklingsforstyrrelse, der påvirker hjernens og nervesystemets udvikling, normalt hos piger. Rett syndrom manifesterer sig normalt i den tidlige barndom, normalt mellem 6 og 18 måneder. Tilstanden er opkaldt efter den østrigske læge Andreas Rett, der først beskrev tilstanden i 1966.

De vigtigste karakteristika ved Rett syndrom inkluderer:

1. Tab af færdigheder: Børn med Rett syndrom starter normalt livet som tilsyneladende normalt udviklede børn, men mellem 6 og 18 måneder er der et tab af tidligere udviklede færdigheder og en forværring af motoriske og kommunikationsmæssige færdigheder.
2. Stereotype motoriske bevægelser: Børn kan udvise stereotype motoriske adfærdsmønstre såsom håndethed samt andre ufrivillige bevægelser.
3. Kommunikationsvanskeligheder: De kan miste evnen til at kommunikere og holde op med at tale eller bruge ord til at kommunikere.
4. Social isolation: Børn med Rett syndrom kan lide af social isolation og vanskeligheder med at få kontakt med andre.
5. Adfærdsmæssige og følelsesmæssige problemer: Rett syndrom kan ledsages af aggression, angst, irritabilitet og andre følelsesmæssige og adfærdsmæssige problemer.

Rett syndrom er normalt forårsaget af genetiske mutationer, og det primære gen, der er forbundet med dette syndrom, er MECP2. Det kan dog manifestere sig tilfældigt uden en arvelig prædisposition.

Behandling af Rett syndrom sigter mod at lindre symptomer og forbedre patienternes livskvalitet. Dette kan omfatte fysioterapi og taleterapi samt medicin til at håndtere symptomerne. Støtte fra forældre og familie spiller også en vigtig rolle i plejen af børn med Rett syndrom.

Epidemiologi

Rett syndrom er en sjælden neurologisk udviklingsforstyrrelse, og dens prævalens er ret lav. Epidemiologiske data kan variere en smule fra region til region, men generelt karakteriserer følgende fakta dens prævalens:

1. Køn og race: Rett syndrom forekommer oftest hos piger. Denne lidelse skyldes mutationer i MECP2-genet, som er placeret på X-kromosomet. Derfor mangler drenge normalt ét X-kromosom, mens piger har to, hvilket delvist kan kompensere for mutationen. Kvinder med en mutation i MECP2-genet kan vise symptomer i varierende grad.
2. Sjældenhed: Rett syndrom betragtes som en sjælden lidelse. Dens nøjagtige prævalens kan variere, men den generelle rate er omkring 1 tilfælde pr. 10.000 til 15.000 levendefødte piger.
3. Genetik: De fleste tilfælde af Rett syndrom skyldes nye mutationer i MECP2-genet og er ikke forbundet med en arvelig pathway. Det forekommer tilfældigt.
4. Debutalder: Symptomer på Rett syndrom begynder normalt at vise sig mellem 6 måneder og 2 år af et barns liv.

Det er vigtigt at bemærke, at Rett syndrom kan vise sig i varierende sværhedsgrad, og nogle børn kan have en mildere form af lidelsen. Epidemiologiske data bliver forsket i og opdateret, efterhånden som moderne diagnostiske teknikker og molekylær genetik muliggør en mere præcis identifikation af tilfælde af lidelsen.

Årsager Rett syndrom

Hovedårsagen til Rett syndrom er ændringer i MECP2-genet (methyl-CpG-bindende protein 2), som er placeret på X-kromosomet. Denne mutation kan forekomme tilfældigt under fosterudviklingen og arves ikke fra forældrene.

Rett syndrom opstår normalt i forbindelse med en MECP2-mutation, som kan omfatte forskellige ændringer i genet, såsom deletioner, duplikationer, insertioner og andre. Disse ændringer i MECP2-genet påvirker udviklingen af nervesystemet og hjernen.

Det er vigtigt at bemærke, at Rett syndrom er meget mere almindeligt hos piger end hos drenge. Dette skyldes, at MECP2-genet sidder på X-kromosomet, og drenge kun har ét X-kromosom. Piger har derimod to X-kromosomer, og en mutation i et af dem kan delvist kompenseres for af et normalt X-kromosom.

De præcise mekanismer, hvorved en mutation i MECP2-genet fører til symptomerne på Rett syndrom, undersøges stadig, men det menes at være relateret til en forringet funktion af dette gen i hjernens udvikling og funktion.

Risikofaktorer

Rett syndrom skyldes en genetisk mutation og opstår oftest tilfældigt på grund af nye ændringer i MECP2-genet, som er placeret på X-kromosomet. Den primære risikofaktor er således barnets position i forhold til det muterede X-kromosom og tilfældigheden af denne mutation. Der er dog flere faktorer, der kan øge risikoen for Rett syndrom:

1. Kønskromosom: Rett syndrom er meget mere almindeligt hos piger end drenge, fordi MECP2-genet sidder på X-kromosomet. Hvis en mand har en mutation i dette gen, kan det være fatalt, fordi mænd kun har ét X-kromosom.
2. Genetisk faktor: Hvis den ene forælder har en mutation i MECP2-genet, er der en lille risiko for at give denne mutation videre til afkommet. I de fleste tilfælde forekommer Rett syndrom dog som en ny mutation, der opstår ved et tilfælde under embryonal udvikling.
3. Arvelighed: Selvom Rett syndrom ikke arves fra forældre i traditionel forstand, har søstre og døtre af piger med syndromet en lille øget risiko for også at have en mutation i MECP2-genet.
4. Familiehistorie: Hvis der allerede er en familiehistorie med Rett syndrom, kan dette øge bekymringen for, at der er en genetisk risiko.

Det er vigtigt at bemærke, at Rett syndrom er en sjælden lidelse, og de fleste børn med dette syndrom har en tilfældigt forekommende mutation i MECP2-genet, uafhængigt af tilstedeværelsen af risikofaktorer.

Patogenese

Patogenesen af Rett syndrom er forbundet med en mutation i MECP2-genet, som koder for methyl-CG-bindende protein 2 (MECP2)-proteinet. Dette protein spiller en vigtig rolle i reguleringen af aktiviteten af andre gener, kontrol af DNA-methylering og sikring af nervesystemets normale funktion.

Ved Rett syndrom fører en mutation i MECP2-genet til mangelfuld eller unormal aktivitet af MECP2-proteinet. Dette påvirker mange gener og biologiske processer i hjernen, herunder neuronal udvikling og funktion.

De vigtigste karakteristika ved Rett syndrom er:

1. Regression: Børn med Rett syndrom udvikler sig normalt normalt i de første par måneder af livet, men begynder derefter at opleve regression og tab af færdigheder, herunder tale, motoriske færdigheder og social interaktion.
2. Stereotype håndbevægelser: Børn med Rett syndrom udviser ofte stereotype håndbevægelser såsom at ryste, flagre og gnide. Disse bevægelser er et af kendetegnene ved syndromet.
3. Karaktertræk: Børn kan udvise autistiske træk såsom begrænset interaktion med andre og kommunikationsforstyrrelser.
4. Udviklingsforsinkelse: Rett syndrom ledsages af forsinkelser i motoriske, koordinations- og psykomotoriske færdigheder.

Efterhånden som sygdommen skrider frem, forringes hjernefunktionen, hvilket fører til alvorlige forringelser i adfærd og funktionelle færdigheder.

Symptomer Rett syndrom

Symptomerne på Rett syndrom kan variere og ændre sig i løbet af en patients liv. De vigtigste tegn på dette syndrom omfatter:

1. Regression: Børn med Rett syndrom udvikler sig normalt normalt i de første 6 til 18 måneder af livet, men begynder derefter at miste tidligere erhvervede færdigheder. Denne proces kan omfatte tab af motoriske færdigheder samt nedsat tale og social funktion.
2. Stereotype håndbevægelser: Et af de karakteristiske tegn på Rett syndrom er stereotype håndbevægelser. Dette kan omfatte rystelser, rotationsbevægelser, flagren, gnidning, aftørring og andre atypiske håndbevægelser.
3. Begrænset kommunikation: Patienter med Rett syndrom kan have begrænsede kommunikationsevner. De kan holde op med at bruge ord til at kommunikere og i stedet vise kommunikation gennem gestus, ansigtsudtryk og andre nonverbale måder.
4. Tab af interesse for verden omkring dem: Børn med dette syndrom mister ofte interessen for legetøj, verden omkring dem og for at omgås andre.
5. Søvnforstyrrelser: Søvnen kan være forstyrret, herunder søvnløshed og søvnforstyrrelser om natten.
6. Motoriske problemer: Patienter kan have koordinations- og motoriske vanskeligheder, hvilket gør det vanskeligt at udføre simple daglige opgaver.
7. Visse fysiske træk: Nogle børn med Rett syndrom kan have fysiske træk, såsom lille hovedstørrelse (mikrocefali) og reduceret højde.
8. Overfølsomhed over for stimuli: Patienter kan udvise overfølsomhed over for støj, lys og andre miljømæssige stimuli.

Symptomerne på Rett syndrom kan variere betydeligt fra patient til patient, og deres sværhedsgrad kan ændre sig i løbet af livet. Sygdommen er progressiv, og patienternes tilstand forværres over tid.

Niveauer

Der er normalt fire hovedstadier af Rett syndrom:

1. Primær fase: Denne fase begynder i den tidlige barndom, normalt mellem 6 måneder og 2 år. Børn i denne fase udvikler sig normalt normalt i de første par måneder af livet, men begynder derefter at miste tidligere erhvervede færdigheder. Dette kan omfatte forringelse af motoriske færdigheder, social funktion og tale.
2. Regressiv fase: Denne fase er karakteriseret ved dramatisk regression hos patienten. Børn kan miste evnen til at gå, tale og interagere med verden omkring dem. Stereotype håndbevægelser og "bedende" armbevægelser kan blive karakteristiske.
3. Plateau: Når børn når et plateau, aftager forværringshastigheden. Symptomerne bliver mere stabile, og varigheden af denne fase kan variere.
4. Stabilitetsniveau: I den sidste fase af Rett syndrom forbliver symptomerne stabile, og patienterne kan fortsat have brug for løbende medicinsk overvågning og pleje.

Disse udviklingsstadier kan have individuelle variationer, og perioder med plateau og stabilitet kan variere for hver patient.

Forms

Rett syndrom har flere former, men de vigtigste former er den klassiske form og den atypiske form. Her er deres vigtigste karakteristika:

1. Klassisk form for Rett syndrom:

   • Karakteriseret ved symptomernes debut i den tidlige barndom, normalt mellem 6 måneder og 2 år.
   • Børn begynder at miste tidligere erhvervede færdigheder inden for motorisk aktivitet, social tilpasning og kommunikation.
   • Stereotype håndbevægelser såsom at ryste, plaske og gentagne gange gnide hænderne optræder.
   • Karakteristiske symptomer omfatter talevæsen eller udvikling af afasi (tab af evnen til at tale), søvnforstyrrelser og aggressiv og fjendtlig adfærd.
   • De fleste tilfælde af den klassiske form for Rett syndrom er forbundet med mutationer i MECP2-genet.

2. Atypisk form for Rett syndrom:

   • Denne form for syndromet har mindre typiske manifestationer, og symptomerne kan begynde i en ældre alder, undertiden i ungdomsårene eller voksenalderen.
   • Symptomerne kan være mindre alvorlige og ikke så stereotype som i den klassiske form.
   • Mutationer i MECP2-genet kan også forårsage en atypisk form for Rett syndrom, men de kan være af forskellig karakter.

Komplikationer og konsekvenser

Disse komplikationer og konsekvenser kan variere afhængigt af syndromets sværhedsgrad og effektiviteten af pleje og rehabilitering. Her er nogle af de mulige komplikationer og konsekvenser:

1. Tab af motoriske færdigheder: Børn med Rett syndrom mister ofte tidligere erhvervede motoriske færdigheder. Dette kan føre til dårlig motorisk koordination og tab af uafhængighed.
2. Taletab: Mange børn med Rett syndrom mister deres taleevne eller udvikler afasi (nedsat evne til at tale). Dette gør kommunikation og social interaktion vanskelig.
3. Stereotype bevægelser: Karakteristiske træk ved Rett syndrom er stereotype håndbevægelser såsom rystelser, plask og gentagen gnidning af hænderne mod hinanden. Disse bevægelser kan være ufrivillige og kan skabe vanskeligheder i dagligdagen.
4. Social isolation: På grund af nedsat kommunikation og social interaktion kan patienter med Rett syndrom opleve social isolation og vanskeligheder med at etablere relationer med andre.
5. Problemer med mundhygiejne: Ukontrolleret savlen og hyppige håndbevægelser kan skabe problemer med mundhygiejne, såsom mulige tandkøds- og tandproblemer.
6. Skoliose: Nogle patienter med Rett syndrom kan udvikle skoliose (torticollis).
7. Spiseproblemer: Patienter med Rett syndrom kan have svært ved at spise på grund af tab af spise- og tyggeevner.
8. Øget risiko for anfald: Nogle børn med Rett syndrom kan have en øget risiko for anfald.

Diagnosticering Rett syndrom

Diagnose af Rett syndrom involverer normalt følgende trin:

1. Klinisk undersøgelse og sygehistorie: Lægen vil interviewe patientens forældre eller værger for at få en sygehistorie og en familiehistorie. Den kliniske undersøgelse kan også omfatte en vurdering af barnets fysiske og psykomotoriske udvikling.
2. Diagnostiske kriterier: Visse kliniske kriterier, der er godkendt af Verdenssundhedsorganisationen (WHO), bruges til at stille diagnosen Rett syndrom. Disse kriterier omfatter tab af håndskriftsevne, tab af sociale færdigheder, stereotype håndbevægelser og obligatorisk tilstedeværelse af en mutation i MECP2-genet.
3. Genetisk testning: For at bekræfte diagnosen Rett syndrom udføres genetisk testning for at detektere en mutation i MECP2-genet. Dette er et af nøglekriterierne for diagnose.
4. Yderligere tests: Din læge kan bestille yderligere tests såsom neurofysiologiske tests, neuroimaging, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller elektroencefalografi (EEG) for at udelukke andre medicinske problemer eller komplikationer.

Hvis der er mistanke om Rett syndrom, anbefales det at konsultere en læge med speciale i neurologisk udvikling og genetik for at få en omfattende evaluering og en præcis diagnose. Tidlig diagnose muliggør, at rehabilitering og støtte til patienten kan begynde så tidligt som muligt.

Differential diagnose

Differentialdiagnosen for Rett syndrom involverer at skelne denne tilstand fra andre neurologiske og psykiatriske lidelser, der kan udvise lignende symptomer. Det er vigtigt at udføre en omfattende undersøgelse og overveje følgende mulige diagnoser:

1. Pædiatrisk autisme: Rett syndrom og autisme kan have visse ligheder i kliniske manifestationer, herunder social isolation og nedsatte kommunikationsevner. Rett syndrom begynder dog normalt med normal udvikling og involverer tab af færdigheder, hvorimod autisme manifesterer sig fra livets begyndelse.
2. Pædiatrisk katatonisk syndrom: Det er en psykiatrisk lidelse, der kan ledsages af stereotype bevægelser og social isolation.
3. Disintegrativ lidelse i børnelivet: Dette er en sjælden lidelse, hvor et barn mister færdigheder, der tidligere blev erhvervet. Symptomerne kan ligne Rett syndrom.
4. Epilepsi: Nogle former for epilepsi kan manifestere sig med stereotype bevægelser og nedsat psykomotorisk udvikling.
5. Andre neurodegenerative lidelser: I nogle tilfælde kan symptomerne på Rett syndrom ligne andre neurodegenerative sygdomme såsom Hunts sygdom, acerulinæmi eller Krabbes sygdom.

Genetisk testning og yderligere testning under vejledning af en erfaren neurolog eller genetiker er afgørende for en præcis differentialdiagnose. Det er afgørende at stille en præcis diagnose for korrekt behandling og patientstøtte.

Behandling Rett syndrom

Behandling af Rett syndrom sigter mod at håndtere symptomer og forbedre patientens livskvalitet. Det er vigtigt at bemærke, at Rett syndrom er en neurodegenerativ lidelse, og en fuldstændig helbredelse er i øjeblikket ikke mulig. Behandlingen omfatter typisk følgende komponenter:

1. Lægemiddelbehandling: Medicin kan bruges til at håndtere nogle af symptomerne på Rett syndrom, såsom epileptiske anfald, aggressiv adfærd og søvnforstyrrelser. For eksempel kan antiepileptika, antidepressiva og anden medicin ordineres afhængigt af patientens specifikke behov.
2. Fysioterapi og rehabilitering: Fysioterapi og ortopædiske teknikker kan hjælpe med at støtte den fysiske udvikling og forbedre bevægelseskoordinationen.
3. Logopædi og taleterapi: Disse metoder hjælper med at forbedre kommunikationsevner og evnen til at kommunikere.
4. Støtte og uddannelse: Psykologisk og social støtte er tilgængelig for patienter og deres familier. Uddannelsesprogrammer kan hjælpe familier med bedre at forstå og lære at håndtere Rett syndrom.
5. Adaptiv teknologi: Brugen af forskellige teknologiske værktøjer, såsom specialiserede apps og kommunikatorer, kan forbedre kommunikationsevnerne hos patienter med Rett syndrom.
6. Genterapier og kliniske forsøg: Forskning og kliniske forsøg kan give nye behandlinger i fremtiden, fordi Rett syndrom er forbundet med genmutationer. Forskellige genterapier undersøges i øjeblikket.

Behandling af Rett syndrom bør altid individualiseres og skræddersyes til patientens specifikke behov. Behandlingsplanen er skræddersyet til det kliniske billede og koordineres med neurologen og andre specialister. Det er vigtigt at give patienten maksimal støtte og livskvalitet inden for rammerne af deres muligheder.

Forebyggelse

Rett syndrom er en genetisk lidelse, og dens forekomst skyldes mutationer i gener. Derfor er der ingen forebyggelse af syndromet som sådan. Det kan udvikle sig hos børn, der har de relevante genetiske mutationer.

Genetisk rådgivning og testning kan dog være nyttig for familier, der har en historie med Rett syndrom eller andre lignende genetiske tilstande. Hvis en familie allerede har et barn med Rett syndrom, kan genetisk rådgivning hjælpe dem med at forstå risikoen for at give denne mutation videre til fremtidige børn.

Vejrudsigt

Prognosen for Rett syndrom kan variere meget afhængigt af symptomernes sværhedsgrad og tilgængeligheden af lægehjælp. Rett syndrom er normalt ikke dødelig, og de fleste berørte børn overlever til voksenalderen. Livskvalitet og prognose kan dog variere meget:

1. Milde tilfælde: Nogle børn med Rett syndrom har mildere symptomer og er i stand til at udføre basale daglige opgaver selvstændigt. De kan have en bedre prognose og kan leve en mere uafhængig livsstil.
2. Svære tilfælde: Nogle børn med Rett syndrom har mere alvorlige symptomer og kræver løbende medicinsk og social støtte. I disse tilfælde kan livskvaliteten være betydeligt reduceret.

Det er vigtigt at bemærke, at Rett syndrom kan manifestere sig på forskellige måder hos forskellige børn, og hvert tilfælde er unikt. Medicinsk og rehabiliterende støtte, såvel som tidlig intervention og terapi, kan forbedre prognosen og livskvaliteten for børn med dette syndrom betydeligt. Jo tidligere behandling og rehabilitering begynder, desto bedre resultater opnås der normalt.

Anvendt litteratur

Gusev, Ababkov, Konovalov: Neurologi. National manual. Bind 1. GEOTAR-Media, 2022.

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Medicinsk genetik. En national manual. GEOTAR-Media, 2022.