Lastet

Lastet er et antitumorlægemiddel med en plantebaseret virkning.

Indikationer Lasteta

Det bruges til at behandle kimcelletumorer i æggestokkene eller testiklerne og også til lungekræft.

Der er også information om effektiviteten af at bruge lægemidlet til behandling af Hodgkins sygdom, blærekræft, NHL, akut leukæmi (myeloblastisk og monoblastisk type), trofoblastiske tumorer, mavekræft samt neuroblastom og Kaposis angiosarkom.

[ 1 ]

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i kapsler på 25, 50 eller 100 mg, 10 stk. pr. blister. Pakken indeholder 1 blisterplade med kapsler på 100 mg; 2 blisterplader med kapsler på 50 mg; og 4 blisterplader med kapsler på 25 mg.

Farmakodynamik

Etoposid er et semisyntetisk derivat af stoffet podofyllotoksin. Det virker ved at hæmme topoisomerase II. Stoffet har cytotoksiske egenskaber, der beskadiger DNA. Lægemidlet interfererer med mitosen, hvilket fører til celledød i G2-stadiet samt i den sene S-fase af den mitotiske cyklus. Høje niveauer af stoffet fremkalder cellelyse i den præ-mitotiske fase.

Derudover forstyrrer etoposid passagen af nukleotider gennem plasmamembranen, hvilket forhindrer DNA i at blive syntetiseret og repareret.

[ 2 ]

Farmakokinetik

Efter oral administration absorberes det aktive stof fra mave-tarmkanalen. Den gennemsnitlige biotilgængelighed er 50 % og forbliver det uanset fødeindtag.

Lægemidlet observeres i spyt, pleuravæske, nyrer og milt, samt i myometrium, lever og hjernevæv. Det passerer gennem placenta og BBB. Stoffets værdier i cerebrospinalvæsken svinger fra ukendte værdier til 5% af koncentrationsniveauet i blodplasma. Der er ingen information om, hvorvidt lægemidlet udskilles i modermælk. Proteinsyntesen i plasma er cirka 90%.

Lægemidlet gennemgår en aktiv metabolismeproces, og dets udskillelse sker i 2 faser. Den gennemsnitlige halveringstid hos voksne, der ikke har problemer med lever og nyrer, er cirka 0,6-2 timer. I den sidste fase er dette tal inden for 5,3-10,8 timer. Hos et barn med sund lever- og nyrefunktion er den gennemsnitlige halveringstid for stoffet i den indledende fase 0,6-1,4 timer, og i den sidste fase - cirka 3-5,8 timer.

Etoposid udskilles uændret (29% af stoffet) og i form af metabolitter (ca. 15%) i urinen over 48-72 timer. Omkring 2-16% af lægemidlet udskilles i fæces.

Dosering og indgivelse

Dosisstørrelserne ordineres individuelt under hensyntagen til den anvendte kemoterapeutiske behandling. Ved oral administration tages lægemidlet hver dag med 50 mg/ ^m2 i 14-21 dage. Derefter gentages cyklussen med intervaller på 28 dage eller tages i 5 dage med 100-200 mg/m2 ^, med 3 ugers intervaller mellem kurene.

Kuren kan kun gentages efter stabilisering af perifere blodværdier. Ved valg af dosering er det nødvendigt at tage hensyn til de myelosuppressive egenskaber af andre lægemidler i kombination, samt effekten af tidligere udført kemoterapi og strålebehandling.

[ 5 ]

Brug Lasteta under graviditet

Det er forbudt at bruge Lastet under graviditet.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• intolerance over for etoposid eller yderligere komponenter i lægemidlet;
• svær stadium af myelosuppression;
• alvorlige problemer med nyre- eller leverfunktion;
• akutte former for infektiøse processer;
• laktationsperiode.

Der er ingen data om effektiviteten eller sikkerheden ved brug af lægemidlet til børn.

Bivirkninger Lasteta

Brug af medicinen kan forårsage følgende bivirkninger:

• Skade på det hæmatopoietiske system: et fald i antallet af granulocytter med leukocytter (denne værdi afhænger af størrelsen af den indtagne dosis og betragtes som det mest grundlæggende toksiske symptom på lægemidlet, hvilket gør det nødvendigt at begrænse doseringen). Det maksimale fald i antallet af granulocytter ses hovedsageligt i perioden 7-14 dage efter indtagelse af lægemidlet. Trombocytopeni udvikler sig sjældnere, og det maksimale fald i blodpladeniveauet ses i perioden 9-16 dage. Blodværdierne genoprettes ofte inden den 20. dag efter indtagelse af en standarddosis. Anæmi ses undertiden;
• Gastrointestinale reaktioner: Cirka 30-40% af patienterne oplever opkastning og kvalme. Ofte er sådanne symptomer moderate i sværhedsgrad, og det er sjældent nødvendigt at seponere lægemidlet på grund af dem. For at kontrollere sådanne komplikationer bør antiemetiske lægemidler anvendes. Mavesmerter, anoreksi med øsofagitis, stomatitis og dysfagi samt diarré er også observeret. Nogle gange observeres forbigående mild hyperbilirubinæmi og forhøjede transaminaseniveauer. Ofte udvikles en sådan lidelse i tilfælde af indtagelse af for høje doser;
• Lidelser i det kardiovaskulære system: Som følge af hurtig intravenøs injektion af lægemidlet oplevede 1-2% af patienterne et forbigående fald i blodtrykket, som ofte genoprettedes efter ophør af injektionen og administration af væske eller anden understøttende behandling. Hvis lægemiddeladministrationen skal genoptages, anbefales det at reducere injektionshastigheden;
• manifestationer af allergi: tegn, der ligner anafylaktiske symptomer - for eksempel takykardi, kulderystelser, dyspnø, feber og bronkospasme;
• dermatologiske læsioner: helbredelig alopeci (kan undertiden forårsage fuldstændigt hårtab - hos ca. 66% af de behandlede). Lejlighedsvis udvikles kløe eller pigmentering. Et tilbagefald af strålingsformen af dermatitis blev observeret én gang;
• Andre symptomer: lejlighedsvis observeres en følelse af alvorlig træthed eller døsighed, såvel som polyneuropati, resterende smag i munden, muskelkramper, feber, midlertidig blindhed af kortikal oprindelse, hyperurikæmi eller metabolisk acidose.

[ 3 ], [ 4 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Lægemidlets antitumoregenskaber forstærkes i tilfælde af dets kombination med stoffet cisplatin, men i dette tilfælde er det nødvendigt at tage højde for, at personer, der tidligere har brugt cisplatin, kan have problemer med udskillelsen af etoposid.

Som følge af kombinationen af Lastet og cyclosporin forlænges halveringstiden for etoposid med 2 gange.

[ 6 ], [ 7 ]

Opbevaringsforhold

Lastet skal opbevares utilgængeligt for børn og ved en stuetemperatur på 5-25 °C.

Specielle instruktioner

Anmeldelser

Lastet er et ret effektivt middel, men anmeldelser af det viser også, at dets anvendelse ofte forårsager udvikling af negative reaktioner - en stigning i bilirubinniveauer, og derudover en ændring i værdierne af røde blodlegemer, såvel som hæmoglobin.

Responsen på kemoterapi varierer fra patient til patient. Nogle oplever ingen komplikationer i de indledende forløb, mens andre kan opleve kvalme, opkastning og appetitløshed.

Holdbarhed

Lastet i kapsler på 50 og 100 mg kan bruges i en periode på 3 år, og i kapsler på 25 mg - 2,5 år fra lægemidlets frigivelsesdato.