Selektiv immunoglobulinmangel A: symptomer, diagnose, behandling

Blandt de kendte immunbristestater er den selektive mangel på immunoglobulin A (IgA) mest almindelig i populationen. I Europa er frekvensen 1 / 400-1 / 600 mennesker. I asiatiske og afrikanske lande forekommer hyppigheden af forekomsten noget lavere.

Et selektivt underskud anses for at være en betingelse, hvor serum IgA-niveauet er mindre end 0,05 g / l med normale kvantitative indekser af andre immunitetsenheder.

[1], [2], [3], [4]

Pathogenese af selektiv mangel på immunoglobulin A

Det molekylære genetiske grundlag for IgA-mangel er stadig ukendt. Det antages, at patogenesen af defekten er en funktionel defekt i B-celler, hvilket især er indikeret ved et fald i IgA-eksprimerende B-celler hos patienter med dette syndrom. Det blev vist, at i mange af disse patienter har mange lgA-positive B-lymfocytter en umodne fænotype, der samtidig udtrykker IgA og IgD. Dette skyldes sandsynligvis en defekt i faktorer, der påvirker de funktionelle aspekter ved ekspansionsændringen og syntesen af IgA B-celler. Der vil være defekter både i produktionen af cytokiner og i responsen af B-celler til forskellige mediatorer af immunsystemet. Rollen af sådanne cytokiner som TGF-b1, IL-5, IL-10, såvel som CD40-CD40-ligandsystemet betragtes.

De fleste tilfælde af IgA-mangel forekommer sporadisk, men også familie tilfælde er noteret, hvor defekten spores i mange generationer. Således er 88 familie tilfælde af IgA-mangel blevet beskrevet i litteraturen. Det bemærkes autosomale recessive og autosomale dominante former for nedarvning af defekten, og autosomal dominerende med ufuldstændigt ekspression træk. I 20 familier i forskellige medlemmer nås, selektiv IgA-mangel og fælles variabel (CVID), hvilket indebærer en fælles molekylære defekt i disse to immundeficienstilstande nylig har forskere i stigende grad styrket den opfattelse, at selektiv IgA-defekt og CVID er fænotypiske manifestationer den samme, endnu ikke identificerede, genetiske defekt. Skyldes, at genet ramt af IgA-mangel ikke er kendt, undersøges flere kromosomer, som skader formentlig kan være involveret i denne proces.

Hoved opmærksomheden henledes på de 6 kromosomer, hvor generne af det vigtigste histokompatibilitetskompleks er placeret. 8 Nogle undersøgelser indikerer involvering af MHC III klasse gener i patogenesen af IgA mangel.

Deletioner af den korte arm af kromosom 18 forekommer i halvdelen af tilfældene af IgA mangler, men det præcise sted for nedbrydningen hos de fleste patienter er ikke beskrevet. I andre tilfælde har undersøgelser vist, at lokaliseringen af sletningen af skulder 18 i kromosomet ikke korrelerer med den fænotypiske sværhedsgrad af immundefekt.

Symptomer på selektiv mangel på immunoglobulin A

På trods af den høje forekomst af en sådan immundefekt som selektivt IgA-mangel har ofte personer med defekt ingen kliniske manifestationer. Sandsynligvis skyldes det forskellige immunforsvar, der er kompenserende, selv om dette problem stadig er åbent i dag. Med klinisk udtrykt selektiv mangel på IgA er de vigtigste manifestationer broncho-pulmonale, allergiske, gastroenterologiske og autoimmune sygdomme.

Infektiøse symptomer

Nogle undersøgelser bemærker, at luftvejsinfektioner er mere almindelige hos patienter med IgA-mangel og nedsat eller fraværende sekretorisk IgM. Det udelukkes, at kun en kombination af IgA-mangel og en eller flere underklasser af IgG, som forekommer i 25% af tilfældene hos patienter med IgA-mangel, fører til alvorlige bronchopulmonale sygdomme.

De mest almindelige sygdomme forbundet med IgA-defekt, er infektioner i de øvre og nedre luftveje, hovedsagelig, infektiøse midler i sådanne tilfælde er bakterier med lav patogenicitet: af Moraxella catharalis, af Streptococcus pneumonia, Haemophilus influenzae, som ofte forårsager disse patienter mellemørebetændelse, bihulebetændelse , konjunktivitis, bronkitis og lungebetændelse. Der er rapporter om, at de kliniske manifestationer af IgA-mangel er brug mangel på et eller flere underklasser af IgG, som findes i 25% af tilfældene, IgA-mangel. Sådan defekt resulterer i en alvorlig bronchopulmonære sygdomme såsom hyppig lungebetændelse, kronisk obstruktiv lungesygdom, kronisk bronkitis, bronkiektasi. De fleste negativ tror sochetannyj underskud IgA og IgG2 underklasse, som desværre oftest sker.

Patienter med selektiv IgA-mangel lider ofte af forskellige gastrointestinale sygdomme, både infektiøse og ikke-smitsomme. Så blandt disse patienter er smitten af Gardia Lamblia (Giardiasis) almindelig . Andre intestinale infektioner er almindelige. Det er sandsynligt, at et fald i sekretorisk IgA, som er en del af den lokale immunitet, fører til hyppigere infektion og multiplikation af mikroorganismer i tarmepitelet samt hyppig reinfektion efter passende behandling. Konsekvensen af en kronisk infektion i tarmen er ofte lymfoid hyperplasi ledsaget af malabsorptionssyndrom.

GI-sygdomme

Lactoseintolerans er også mere sandsynligt end i den generelle befolkning at forekomme med selektiv IgA-mangel. Forskellige diarré associeret med IgA-mangel, nodulær lymfoid hyperplasi og malabsorbikel reagerer normalt ikke godt på behandlingen.

En hyppig kombination af cøliaki og IgA mangel fortjener opmærksomhed. Ca. 1 ud af 200 patienter med cøliaki har denne immunologiske defekt (14,26). Denne association er unik, da der ikke har været nogen association af gluten enteropati med andre immunforsvar. En kombination af IgA-mangel med autoimmune sygdomme i mave-tarmkanalen er beskrevet. Ofte er der sådanne forhold som kronisk hepatitis, galde cirrhose, perniciøs anæmi, ulcerøs colitis og enteritis.

Allergiske sygdomme

De fleste klinikere mener, at IgA-mangel ledsages af en øget frekvens af næsten hele spektret af allergiske manifestationer. Denne allergiske rhinitis, conjunctivitis, urticaria, atopisk dermatitis, bronchial astma. Mange eksperter hævder, at bronchial astma hos disse patienter har et mere ildfaste kursus, hvilket kan skyldes udviklingen af hyppige infektionssygdomme i dem, hvilket forværrer astmasymptomer. Der var imidlertid ingen kontrollerede undersøgelser om dette emne.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Autoimmun patologi

Autoimmun patologi påvirker ikke kun mave-tarmkanalen hos patienter med IgA-mangel. Ofte lider disse patienter af reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, autoimmun cytopeni.

Anti-IgA-antistoffer findes hos patienter med IgA-mangel i mere end 60% af tilfældene. Etiologien af denne immunforsvar er ikke fuldt ud forstået. Tilstedeværelsen af disse antistoffer kan forårsage anafylaktiske reaktioner ved transfusion af disse patienter med IgA-holdige blodprodukter, men i praksis er hyppigheden af sådanne reaktioner lille nok og er ca. 1 pr. 1.000.000 injicerede blodprodukter.

[11], [12], [13], [14]

Diagnose af selektiv mangel på immunoglobulin A

I undersøgelsen af humoral immunitet hos børn er det ofte nok at støde på et reduceret niveau af IgA mod normal IgM og IgG. Transient IgA-mangel er mulig , hvor serum IgA er vist, ligger som regel i området 0,05-0,3 g / l. Oftere observeres denne tilstand hos børn under 5 år og er forbundet med immaturiteten af immunoglobulinsyntesesystemet.

Med delvis IgA-mangel er niveauet af IgA i serum, selvom det ligger under aldersfluktuationerne (mindre end to sigmaafvigelser fra normen), men falder stadig ikke under 0,05 g / l. Mange patienter med delvis IgA-mangel har et normalt niveau af sekretorisk IgA i spyt og er klinisk sunde.

Som nævnt ovenfor siges det selektive IgA-mangel at være mindre end 0,05 g / l for serum IgA. Næsten altid i sådanne tilfælde bestemmes depression og sekretorisk IgA. Indholdet af IgM og IgG kan være normalt eller, sjældent, forøget. Ofte er der et fald i individuelle underklasser af IgG, især IgG2, IgG4.

[15]

Behandling af selektiv mangel på immunoglobulin A

Specifik behandling af IgA-mangel er fraværende, da der ikke findes nogen medicin, som aktiverer IgA-producerende B-celler. Teoretisk infusion af serum IgA eller IgA-holdige plasma kan midlertidigt korregirovat IgA-mangel, men det bør betragtes som en høj risiko for anafylaktiske reaktioner hos sensibiliserede patienter med anti-IgA-antistoffer. Patienter med alvorlige infektiøse patologier midt IgA-deficiens er forbundet med mangel på underklasser IgG eller med et fald i specifik antistofrespons på bakterielle og vaccinale antigener viste intravenøst immunglobulin med minimal IgA, eller dens fravær og fuldstændig forberedelse.

Ikke-overførbare sygdomme hos patienter med IgA-mangel behandles på samme måde som hos almindelige patienter. For eksempel reagerer patienter med systemisk lupus erythematosus og IgA-mangel godt på immunosuppressiv terapi. Patienter med IgA-mangel og bronchial astma behandles i henhold til standardordninger. Imidlertid er modstanden mod terapi blandt disse patienter mere almindelig, muligvis på grund af udviklingen af samtidig infektioner.

Outlook

Generelt er prognosen for sygdommen gunstig, livstruende komplikationer udvikles sjældent.

[16]