Russell-Silver-syndromet

Undersøgelsen af den alvorlige sygdom - Russell-Silver syndrom - er endnu ikke nået. Men det er ubestrideligt, at sygdommen begynder med intrauterin væksthæmning hos fosteret, forstyrrelse af skeletdannelsesprocessen, og lukningen af den store fontanel sker først på et sent stadie.

Russell-Silver syndrom er en kombination af navnene på to børnelæger, der med succes praktiserede i midten af det forrige århundrede. Englænderen Russell og amerikaneren Silver stødte på hundredvis af tilfælde af medfødte misdannelser i deres praksis. Dette var en forvrængning af kroppens symmetri med en karakteristisk væksthypotrofi. Og det var ledsaget af for tidlig, accelereret seksuel modenhed. I 1953 beskrev Silver disse misdannelser. Et år senere supplerede Russell dette med information fra sin praksis. Han trak en parallel mellem lav statur og øget gonadotropin i urinen. Det viser sig, at hormonet i den forreste hypofyse eller gonadotropin virker som en stimulator for udviklingen af kønskirtlerne hos både kvinder og mænd.

Russell-Silver syndrom er karakteriseret ved intrauterin retardering af barnets fysiske udvikling, unormal dannelse af skeletsystemet i spædbarnsalderen og forsinket lukning af fontanellen. Heldigvis er sygdommen ikke almindelig, men det er netop på grund af dette, at man ved relativt lidt om denne patologi, selvom specialiserede undersøgelser er blevet og i øjeblikket bliver udført i mange lande verden over.

Manglende information om Russell-Silver syndrom fører ofte til forkert diagnose og som følge heraf forkert behandling af børn. Derfor behandles hydrocephalus, hypofyseinsufficiens osv. ofte i stedet for Russell-Silver syndrom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologi

Til dato er der registreret mere end 400 tilfælde af denne sygdom. Sygdommens prævalens er 1:30.000. Arvemåden er ikke fastslået, selvom der kendes isolerede stamtavler med Russell-Silver syndrom. Både piger og drenge kan i lige høj grad blive syge med Russell-Silver syndrom.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Årsager Russell-Silver-syndromet

Ifølge information opnået som følge af undersøgelse af patienter med Russell-Silver syndrom, har denne sygdom genetisk heterogenitet. Det betyder, at symptomerne på genpatologi kan være forårsaget af mutationer i forskellige loci eller af forskellige mutationer i ét locus (flere alleler). I praksis er disse nosologiske former, der adskiller sig fra hinanden, ætiologisk forenet ved klinisk sammenfald af fænotypen.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Risikofaktorer

Den direkte indvirkning af risikofaktorer på udviklingen af Russell-Silver syndrom er ikke blevet bevist. Ud over genetiske årsager, der forårsager forstyrrelser i fosterdannelsen (ca. ved 6-7 ugers graviditet), er der dog identificeret flere andre mulige provokerende faktorer:

• fødselstraume;
• mekanisk kompression eller langvarig føtal hypoxi;
• infektioner (især virus) i første halvdel af graviditeten.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Patogenese

Patogenesen af Russell-Silver syndrom er enkel: hos 10% af patienterne var årsagen til sygdomsudviklingen uniparental kromosomal disomi (RDD 7) af den maternelle type. I dette kromosom er grupper af prægede gener GRB 10 (protein der binder HGH 10 - humant væksthormon), IGFBP 1 (protein der binder IGF 1), IGFR (IGF-receptor) lokaliseret i regionen 7q 31. De anførte klynger er defineret som gener, der kan blive en mulig årsag til udviklingen af Russell-Silver syndrom.

I de senere år har forskning identificeret et andet genlokaliseringssted, 11 p 15, hvor forstyrrelser kan føre til udvikling af Russell-Silver syndrom. I praksis fremkalder skader på dette sted dog oftere udvikling af et andet syndrom, Beckwith-Wiedemann.

[ 19 ], [ 20 ]

Symptomer Russell-Silver-syndromet

Den mest levende og tydelige manifestation eller de første tegn på sygdommen er mærkbar hos de yngste børn. Symptomer på Russell-Silver syndrom kan ses hos et nyfødt barn. Det betyder, at den intrauterine udvikling var forsinket. Derfor svarer barnets størrelse og vægt ikke til gestationsalderen. Og selve graviditeten var ofte risikabel med truslen om dens afbrydelse på et tidligt stadie. Den nyfødte har et lille, trekantet ansigt, der mærkbart smallere nedad. De panderuberkler er fremhævede. Et forstørret kranium er også mærkbart. Og de ydre kønsorganer er underudviklede.

Spædbørn har ofte svært ved at amme. Retrospektive studier foretaget af Marsaud et al. har fundet hyppige fordøjelsesproblemer og underernæring hos børn med Russell-Silver syndrom. Børn har svær gastroøsofageal reflukssygdom (55%), kraftig opkastning før 1-årsalderen (50%), vedvarende opkastning i 1-årsalderen (29%) og forstoppelse (20%).

De første tegn på Russell-Silver syndrom er normalt mærkbare umiddelbart efter fødslen: dets vægt og højde ved fødslen er mærkbart lavere end andre børns, på trods af at graviditeten er fuldtidsbestemt. Barnets højde ved fødslen er normalt mindre end 45 cm, og dets vægt er fra halvanden til 2,5 kg. Kroppen kan være uforholdsmæssigt bygget.

Senere bliver andre patologiske tegn på syndromet mærkbare:

• drenge har kryptorkisme (unormal placering af testiklerne);
• hypospadi (unormal åbning af urinrøret);
• underudvikling af penisvæv;
• underudvikling af pungen;
• forkerte proportioner af kroppen og lemmerne;
• forstørrelse af kraniet (pseudohydrocephalus);
• trekantet ansigtsform;
• "karpemund"-funktion - en reduceret mund med hængende hjørner;
• tidlig seksuel udvikling;
• høj gane (nogle gange med en kløft).

Hjælpediagnostiske tegn på Russell-Silver syndrom kan omfatte:

• forkert placering af subkutant fedt;
• indsnævret brystform;
• lumbal lordose;
• krumning af lillefingeren.

Der er også interne udviklingsanomalier. Således observeres ofte problemer med nyrefunktionen: under diagnostik opdages unormal organform, krumning af nyrebækkenet og forsuring af tubuli.

De intellektuelle evner hos børn med Russell-Silver syndrom påvirkes ikke.

Niveauer

Russell-Silver syndrom har ingen egentlige udviklingsstadier. Nogle medicinske opslagsværker nævner dog undertiden karakteristika ved forløbet af de "milde" og "svære" former for patologien. Det bemærkes, at udtrykket "mildt" forløb anvendes i mangel af alvorlige anomalier i udviklingen af indre organer, i mangel af en mangel på somatotropisk hormon på baggrund af en udtalt lav knoglealder.

Komplikationer og konsekvenser

Russell-Silver syndrom kan føre til komplikationer, hvis der er alvorlige lidelser i de indre organer eller det endokrine system. Derfor er det meget vigtigt at diagnosticere og behandle sygdomme forbundet med syndromet i en tidlig alder. Ellers kan der opstå en række komplikationer af syndromet, som manifesterer sig individuelt:

• nyredysfunktion, kronisk pyelonefritis, glomerulonefritis;
• leverdysfunktion;
• unormal skjoldbruskkirtelfunktion;
• hjertesvigt.

Hvis rehabiliteringsforanstaltningerne lykkes, angiver lægerne en ret optimistisk prognose.

Hvis diagnosen Russell-Silver syndrom anses for bekræftet, og der ikke er tegn på skade på indre organer, er regelmæssig lægeovervågning stadig nødvendig, da selv en mindre forkølelse kan forårsage, at et sygt barn udvikler en alvorlig kronisk sygdom.

Diagnosticering Russell-Silver-syndromet

Diagnosemetoden kan omfatte følgende typer undersøgelser:

• indsamling af oplysninger om anamnesen, herunder familiehistorie, med en vurdering af vækstintensiteten, startende fra den nyfødte periode og indtil diagnosetidspunktet;
• kontrol af vækst og proportionalitet af kroppens udvikling;
• vurdering af organismens biologiske modenhed – den såkaldte knoglealder;
• baseline-testning af insulinlignende vækstfaktor 1;
• standardtests til bestemmelse af tilstedeværelsen af hypofysereserver i produktionen af somatotropisk hormon;
• tests til at bestemme de mest almindelige somatiske patologier;
• urinanalyse for glukokortikosteroidniveauer;
• blodprøve for niveauet af skjoldbruskkirtelhormoner;
• genetiske tests (standard cytogenetisk testning).

Instrumentel diagnostik af syndromet består af følgende typer forskning:

• Røntgendiagnostik;
• Ultralyd af indre organer og skjoldbruskkirtlen;
• elektrokardiografi;
• CT og MR;
• encefalografi.

[ 21 ]

Differential diagnose

Russell-Silver syndrom skal differentieres fra følgende sygdomme:

1. Fanconis syndrom;
2. Nijmegen syndrom (en genetisk lidelse, der resulterer i, at et barn fødes med et lille hoved, lav statur osv.);
3. Bloom syndrom (en genetisk lidelse karakteriseret ved lav statur og en øget risiko for at udvikle kræft);
4. hydrocephalus;
5. Shereshevsky-Turners syndrom;
6. primær hypothyroidisme;
7. følelsesmæssig afsavn;
8. hypofyse.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Behandling Russell-Silver-syndromet

Som med de fleste genetiske sygdomme findes der ingen specifik behandling for Russell-Silver syndrom. De foranstaltninger og medicin, der anvendes ved Russell-Silver syndrom, har til formål at normalisere barnets udseende og forbedre dets livskvalitet.

I tilfælde af betydelig væksthæmning ordineres rekombinant humant væksthormon - et peptidhormonalt stof, der er fuldstændig identisk med det humane hormon i den forreste hypofyse. En sådan behandling begynder i barndommen, senest 13-14 år. Rekombinant væksthormon består af 191 aminosyrer og produceres i form af et let frysetørret pulver til injektioner. Behandlingsvarigheden med RGHR kan være fra 3-4 måneder eller mere. Hormondosen kan være 10-20 IE pr. dag (for kvinder kan dosis reduceres til 4-8 IE). Blandt bivirkningerne ved behandling med RGHR er symptomer som hovedpine, synshandicap, hævelse af den optiske disk, hørenedsættelse, pankreatitis, ødem, allergiske reaktioner.

Behandling af syndromet med væksthormon bør påbegyndes, jo tidligere jo bedre. Den anbefalede mængde lægemiddel til brug i barndommen er 0,1-0,2 U pr. kilogram vægt tre gange om ugen (intramuskulært eller subkutant).

For tidlig seksuel udvikling kan korrigeres ved hjælp af hormonelle lægemidler. Drenge får ordineret humant choriongonadotropin i 3 måneder i kombination med methyltestosteron. Piger behandles med østrogener. Sinestrol (i første halvdel af den månedlige cyklus) og humant choriongonadotropin (i anden halvdel af den månedlige cyklus) anvendes også.

I tilfælde af mangel på thyreoideastimulerende hormon anvendes erstatningsterapi med thyreoideahormoner.

I tilfælde af kortikotropinmangel tages hydrocortison i en dosis på højst 10-15 mg pr. m² pr. dag.

Ved mangel på gonadotropisk hormon ordineres steroidhormoner, indtil knoglealderen i forbindelse med pubertetens begyndelse når frem. Det er bedre at starte en sådan behandling fra 5-7 år, men ikke senere end 18 år.

Børn med genital dværgvækst får flere tremåneders kure med intramuskulære injektioner af testosteron enantat i en mængde på 25 mg én gang hver 4. uge. Denne behandling vil gøre det muligt at korrigere kønsorganernes størrelse uden bivirkninger på bevægeapparatet.

Ved utilstrækkelig hypofysefunktion og mangel på frigivende hormoner forventes en god effekt af brugen af frigivende hormon. Det ordineres i seks måneder hver 3. time.

Derudover ordineres generel styrkende behandling for Russell-Silver syndrom:

• vitamin A og D;
• komplekse præparater med calcium, fosfor og zink;
• Kosternæring med vægt på proteinprodukter og vitaminer (grøntsager, frugter, salat, bær, nødder osv.).

Fysioterapibehandling

Fysioterapeutiske metoder anvendes til at forbedre det neuromuskulære systems funktion, normalisere vegetative processer og eliminere og forebygge dystrofiske lidelser. Følgende metoder kan være et godt valg til behandling af Russell-Silver syndrom:

• neuroelektrisk stimulering, lægemiddelelektroforese med antikolinesterase-lægemidler;
• elektrostatisk massage, amplipulsoforese, diadynamisk terapi, myoelektrisk stimulation;
• darsonvalisering, manuel terapi;
• terapeutiske bade (perle, fyr), kontrastbruser, aeroterapi;
• ikke-selektiv kromoterapi.

Sanatorium- og spabehandling i specialiserede sanatorier anbefales, afhængigt af tilstedeværelsen af underliggende sygdomme i indre organer.

Folkemedicin

Tilstanden hos en patient med Russell-Silver syndrom kan forbedres ved hjælp af traditionelle medicinske opskrifter.

1. Tag tre hvidløgshoveder, skil fedene ad og hak dem. Tilsæt fire citroner, hakket sammen med skallen, 200 g hørfrøolie og 1 liter honning. Bland alle ingredienserne med en træspatel. Tag 1 teskefuld tre gange dagligt en halv time før måltider.
2. Tag 200 g hakket løg og den samme mængde sukker, hæld 0,5 l vand i, bland, sæt på svag varme. Kog i halvanden time, afkøl, tilsæt 3-4 spsk. honning. Tag 1 spsk. tre gange om dagen.
3. Du bør spise 100 g tørret frugt såsom tørrede abrikoser, bananer og rosiner hver dag.
4. Tag 1 glas hele, rene havregryn, hæld 0,5 l varmt vand over og kog ved svag varme i ca. 40 minutter. Tag derefter gryden af varmen og lad den trække under låg i mindst en time. Si bouillonen, tilsæt honning efter smag. Tag 100-150 ml 4 gange dagligt 30 minutter før måltider.

Den samlede behandlingsvarighed med folkemetoder er fra 3 måneder til 1 år, afhængigt af sværhedsgraden af sygdommens symptomer.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Urtebehandling

• Hæld kvalitetsvodka over barken af berberisbusken i forholdet 1:10, lad det stå i mørke i 7 dage. Drik 30 dråber tre gange dagligt, efter at det først er fortyndet i 100 ml vand.
• Damp 1 tsk tørret adonis-urt i 250 ml kogende vand, lad det trække i 1 time under låg. Drik 1 spiseskefuld tre gange dagligt.
• Damp 1 tsk tørret borago i 250 ml kogende vand, lad det trække natten over under låg. Start med at tage om morgenen: 1 spiseskefuld op til 6 gange dagligt.

Ud over folkebehandling af syndromet anbefales det regelmæssigt at tilsætte kanel, pinjekerner, cedertræolie og hørfrøolie til maden.

Homøopati

Homøopatisk behandling af patienter med Russell-Silver syndrom kan have en positiv indvirkning på den generelle velbefindende og livskvalitet, hvis behandlingen påbegyndes tidligt i udviklingen af de vigtigste symptomer.

For at forbedre tilstanden kan følgende homøopatiske midler anbefales:

• Belladona 200, to gange om ugen, mod hyppige akutte luftvejsinfektioner og tandfrembrud;
• Sulphuris LMI en gang om ugen til svækket immunforsvar og hudproblemer;
• Calcium fluoricum 1000 – 1 granulat pr. 100 ml vand, en teskefuld en gang om ugen;
• Vækstnorm - i tilfælde af forstyrrelser i mineralstofskiftet, dysfunktion i det centrale og autonome nervesystem, osteoporose, immundefekt - tre gange om ugen, 5 granuler under tungen.

Kirurgisk behandling

Kirurgisk behandling af Russell-Silver syndrom anvendes ikke altid, men kun i tilfælde hvor visse symptomer forårsager ubehag eller påvirker patientens livskvalitet. Indikationer for kirurgi kan omfatte:

• ganespalte;
• forkert tandplacering og udviklingsanomalier i underkæben;
• klinodaktyli – krumning eller unormal udvikling af fingrene;
• kapmtodaktyli er en medfødt variant af kontraktur;
• syndaktyli - fusion af fingre;
• udviklingsdefekter i kønsorganerne.

Spørgsmålet om den optimale alder for operation afgøres individuelt: nogle anomalier kræver hurtigere eliminering, og sådanne lidelser som defekter i kønsorganernes struktur og udvikling opereres bedst, når patienten når puberteten.

Forebyggelse

Nu om dage inkluderer planlægning af en sund graviditet nødvendigvis perikonceptionel profylakse, hvilket kan reducere risikoen for at få et barn med genetiske abnormiteter, herunder Russell-Silver syndrom, betydeligt. Denne type profylakse omfatter:

• udføre en fuldstændig undersøgelse af parret i planlægningsfasen, som muliggør påvisning og behandling af mange patologier på forhånd - disse er forskellige infektiøse, hormonelle eller endokrine lidelser, der kan have en negativ effekt på fosterets udvikling og dannelse;
• indtagelse af vitamintilskud i flere måneder før planlægningsfasen starter (vitamin B, vitamin C, retinol, folsyre);
• Genetiske tests i planlægningsfasen vil hjælpe med at opdage udviklingsdefekter hos embryoet allerede i første trimester af graviditeten.
• Det anbefales at afstå fra ægteskaber mellem forældre, da det er blevet bevist, at et tæt slægtskab mellem barnets forældre øger risikoen for at udvikle genetiske patologier betydeligt.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Vejrudsigt

Forældre til børn med Russell-Silver syndrom holder aldrig op med at spørge sig selv og lægerne: Hvad er prognosen for behandling? Vil resultatet være gunstigt? Ingen læge vil give et klart svar: Selvom statistikkerne konstant ændrer sig, vil ingen påstå, at behandlingen vil befri barnet for denne sygdom. Men der er et andet svar, understøttet af reelle tal: både trivslen og udseendet hos en patient, der er diagnosticeret med Russell-Silver syndrom, ændrer sig dramatisk til det bedre. Og dette er kun på betingelse af, at forældrene selv modstod sygdommen i samarbejde med en erfaren endokrinolog og andre specialister.

I de fleste tilfælde får patienter diagnosticeret med Russell-Silver syndrom et normalt udseende med rettidig og kompetent behandling. Patienterne tilpasser sig forholdene ret succesfuldt og kan leve et fuldt liv.

[ 35 ], [ 36 ]