Risikofaktorer og årsager til slidgigt

Slidgigt opstår som følge af interaktionen mellem flere genetiske og miljømæssige (herunder traumatiske) faktorer. Det var analysen af risikofaktorer for slidgigt på forskellige steder, der bidrog til fremkomsten af konceptet om sygdomsheterogenitet. Således er der fastslået klare forskelle i risikofaktorer for coxarthrose og gonarthrose: der er ingen kønsforskelle i slidgigt i hofteleddene, det diagnosticeres sjældent hos repræsentanter for den mongoloide race og kombineres ofte med medfødte udviklingsdefekter; gonarthrose er mere almindelig hos kvinder af den negroide race end hos repræsentanter for den kaukasiske race, de er karakteriseret ved tidligere traumatisk skade på leddene. Der er tegn på, at gruppen af risikofaktorer for slidgigt i knæleddets patellofemorale region adskiller sig fra risikofaktorerne for skade på den mediale tibiofemorale region - den første type er forbundet med en familiehistorie med slidgigt og tilstedeværelsen af nodulære læsioner i hænderne, den anden er delvist forbundet med fedme og tidligere kirurgiske indgreb i knæleddet.

Køn spiller en vigtig rolle i udviklingen af slidgigt - kvinder er mere tilbøjelige til at udvikle slidgigt på de fleste lokalisationer. Resultaterne af et finsk studie med 6647 landmænd viste, at kvindeligt køn er en uafhængig prædisponerende faktor for udvikling af gonartrose. Data fra en gennemgang af 29 epidemiologiske studier af slidgigt i knæ- og hofteled i 14 lande indikerer, at slidgigt i hofteleddene er mere almindeligt hos mænd end hos kvinder; knæled er oftere påvirket hos kvinder, især i alderen over 45 år. De fleste andre studier bemærker dog en høj forekomst af coxartrose hos kvinder. Ved slidgigt i hændernes led observeres en hurtig stigning i forekomsten hos kvinder op til 60 år, hvorefter forekomsten af slidgigt på denne lokalisation ikke ændrer sig signifikant; hos mænd observeres en langsommere stigning i forekomsten, den fortsætter i løbet af det 7.-8. leveårti. Der blev fundet forskelle i forekomsten af monoosteoartrose, oligoosteoartrose og generaliseret (poly-) slidgigt mellem mænd og kvinder.

Risikofaktorer for slidgigt

Genetisk	køn (kvinde) arvelig patologi af genet for type II kollagen kollagen type II genmutation andre arvelige sygdomme i knogler og led racemæssig/etnisk oprindelse
Ikke-genetisk	alderdom overvægtig nedsatte niveauer af kvindelige kønshormoner (for eksempel i postmenopausen) misdannelser af knogler og led tidligere ledkirurgi (f.eks. meniskektomi)
Eksogen	professionel aktivitet ledskade sportsaktiviteter

Disse træk tyder på, at endokrine faktorer spiller en vis rolle i forbindelse med slidgigt. Resultaterne af mange undersøgelser, især undersøgelser af dyremodeller af slidgigt, indikerer faktisk, at kønshormoner er i stand til at ændre metabolismen i bruskvæv. Østrogenreceptorer er blevet fundet i ledbrusken hos mange dyrearter. I en undersøgelse foretaget af JAP Da Silva et al. (1994) blev det bemærket, at ovariektomi øger hastigheden af destruktive processer i dyrebrusk. Dyremodeller af slidgigt har vist, at østradiol kan hæmme proteoglykansyntesen. Suprafysiologiske doser af østradiol øger brusk-"nedbrydningen", som blev blokeret af antiøstrogenet tamoxifen. Hos kaniner efter ovariektomi, som fik høje doser østrogener, udviklede der sig udtynding og flosning af ledbrusken, dvs. ændringer, der er typiske for menneskelig slidgigt.

Der er også en vis epidemiologisk evidens for involvering af kønshormoner, primært østrogener, i udviklingen af slidgigt. Disse omfatter en højere forekomst af slidgigt hos kvinder, som stiger omkring overgangsalderen, og sammenhængen mellem udbredt slidgigt og faktorer som gynækologisk kirurgi, knoglemasse og fedme, hvilket kan afspejle virkningerne af endogene kønshormoner. Ifølge TD Spector og GC Champion (1989) er kvinder med østrogenoverproduktion prædisponeret for generaliseret slidgigt.

Derudover foreslås en mulig rolle for østrogener i patogenesen af slidgigt baseret på det "antagonistiske" forhold mellem osteoporose og slidgigt og den øgede risiko for slidgigt ved fedme. Østrogener regulerer knoglemetabolismen, deres mangel forårsager tab af knoglemineralkomponent hos kvinder i præ- og postmenopausale perioder; høj knoglemineraltæthed (BMD) i postmenopausale perioder kan indikere langvarig bevarelse af østrogenoverskud. Postmenopausale kvinder med gonartrose, coxartrose, slidgigt i håndleddene og polyosteoartrose har en øget knogletæthed, som ikke er forårsaget af fedme eller et langsommere tab af knoglevæv hos kvinder med slidgigt i overgangsalderen. Med høj knogletæthed kan ledbrusken modstå øget mekanisk belastning.

Fedme er også blevet forbundet med højere niveauer af endogene østrogener i postmenopausen. Fedme øger risikoen for at udvikle slidgigt i knæ, hofter og hænder hos kvinder, men om dette skyldes de mekaniske virkninger af overskydende kropsvægt på brusk, højere niveauer af østrogener eller andre systemiske påvirkninger er endnu ikke forstået.

Studier, der undersøger risikofaktorer for slidgigt hos kvinder, der modtager østrogenbehandling (HRT), har vist, at HRT reducerer risikoen for at udvikle gonartrose og coxartrose. Hos kvinder, der modtager HRT i 8 år, blev der observeret en opbremsning i progressionen af slidgigt. Da HRT reducerer knoglemetabolismen, kan det antages, at østrogener bidrager til stabiliseringen af slidgigt ved at bremse ombygningen af subkondral knogle.

Østrogeners rolle i udviklingen af slidgigt realiseres sandsynligvis gennem påvirkningen af inflammatoriske og anabolske cytokiner, som igen påvirker bruskmetabolismen. Østrogeners virkning på knogler er tilsyneladende delvist relateret til interleukin-1 (IL-1), IL-6 og tumornekrosefaktor α (TNF-α). Østrogenreceptorer findes i ledbrusk, og IL-1 og IL-6 er sandsynligvis i stand til at mediere østrogeners virkning på dens metabolisme. Insulinlignende vækstfaktor 1 (IGF-1) og transformerende vækstfaktor beta (TGF-beta) er involveret i syntesen og reparationen af bruskmatrixen, og østrogener har sandsynligvis en kompleks effekt på vækstfaktorer.

Samlet set er beviserne for en sammenhæng mellem slidgigt og faktorer relateret til kønshormoneksponering hos kvinder inkonsistente. Det er muligt, at østrogener har forskellige virkninger afhængigt af tidspunktet for overgangsalderen og slidgigtens stadium.

En vigtig genetisk risikofaktor for slidgigt er en arvelig eller erhvervet mutation af prokollagen type II-genet (det primære kollagen i hyalinbrusk) COL ₂ A _b, der er placeret på kromosom 12. De tidligste beskrivelser af den genetiske forbindelse mellem fænotypen af tidlig slidgigt og COL ₂ A stammer fra slutningen af 80'erne og begyndelsen af 90'erne i det forrige århundrede. En af dem rapporterede en mutation af COL ₂ A hos slægtninge med tidlig slidgigt, som manifesterede sig ved erstatning af aminosyren arginin med cystein på position 519 i kollagen type II-molekylet. Til dato er en lignende mutation blevet beskrevet i yderligere 4 familier. CJ Williams et al. (1995) opdagede en anden mutation af COL ₂ A! I en familie, hvis medlemmer udviklede tidlig slidgigt, var der en substitution af arginin med cystein på position 75. Forfatterne bemærker, at slidgigtfænotypen i denne familie adskiller sig fra den i familier, hvis medlemmer udviklede en substitution af arginin med cystein på position 519. JF Bleasel et al. (1995) fandt den samme mutation i COL ₂ A i en anden familie. Ud over de ovenfor beskrevne mutationer findes andre mutationer i COL ₂ A i familier, hvis medlemmer udviklede tidlig slidgigt: en substitution af glycin med serin på position 976, på position 493.

Arvelig prædisposition afsløres oftere i den generaliserede form for slidgigt (GOA). JH Kellgren et al. (1963) fandt Bouchards og Heberdens lymfeknuder hos 36% af mandlige slægtninge og 49% af kvindelige slægtninge med den generaliserede form for slidgigt; i den generelle befolkning var disse tal henholdsvis 17 og 26%. Hos patienter med den generaliserede form for slidgigt findes HLA Al B8-haplotypen og MZ-formen af α-antitrypsin oftere. TD Spector et al. (1996) bemærkede, da de undersøgte arvelighedens indflydelse på forekomsten af den nodulære form af sygdommen hos tvillinger, også en vis rolle af genetiske faktorer i udviklingen af denne form for slidgigt.

I store familier med generaliseret slidgigt har koblingsanalyse vist ko-arvegang af slidgigt og en allel af type II prokollagen-genet (COL ₂ A). Denne allel blev klonet og viste sig at bære en enkelt mutation ved position 519 i den første kollagenkæde, som var til stede hos alle berørte familiemedlemmer, men ikke hos raske individer. Primær generaliseret slidgigt synes at være en heterogen lidelse og kan være forbundet med mutationer i andre gener. Nyere undersøgelser af polymorfe markører af gener, der koder for type II kollagen, bruskmatrixprotein og koblingsprotein i 38 søskendepar, understøttede ikke hypotesen om deres forhold til slidgigt-modtagelighedsloci. Sandsynligvis kan kun en lille del af tilfældene forklares med denne genetiske abnormalitet.

Befolkningsstudier tyder på, at race/etnicitet spiller en rolle i udviklingen af slidgigt, men forfatterne præsenterer ofte modstridende data. Ifølge JJ Anderson og DT Felson (1988) er afroamerikanske kvinder således mere tilbøjelige end hvide kvinder til at have slidgigt i knæet; forfatterne fandt ingen racemæssige forskelle i koxarthrose. Den ovennævnte gennemgang af 29 epidemiologiske undersøgelser udført i 14 lande indikerer, at kaukasiere er mere tilbøjelige end ikke-kaukasiere til at have radiografiske tegn på koxarthrose; dog var prævalensen af gonarthrose i begge populationer den samme.

Forekomst af slidgigt blandt forskellige etniske/racemæssige grupper

Etnisk/racemæssig gruppe	Alder, år	Prævalens af artrose, %
		Kvinder	Mænd
Englænderne	>35	70	69
Amerikanere er repræsentanter for den kaukasiske race	>40	44	43
Eskimoer fra Alaska	>40	24	22
Landbefolkningen i Jamaica	35-64	62	54
Nordamerikanske Pima-indianere	>30	74	56
Nordamerikanske sortfodsindianere	>30	74	61
Sydafrikanere er repræsentanter for den negroide race	>35	53	60
I gennemsnit i 17 populationer	>35	60	60

Selvom slidgigt overvejende rammer ældre mennesker, og dens prævalens i aldersgruppen under 45-50 år er ekstremt lav, kan det ikke kaldes en uundgåelig konsekvens af aldring. Prævalensen af slidgigt i leddene i hænder, hofter og knæ stiger kraftigt hos mænd og kvinder i alderen 50 til 80 år. Årsagerne til, at alder er en af de væsentlige risikofaktorer for slidgigt, er dog uklare. Det er muligt, at humane kondrocytter i aldringsprocessen mister evnen til at genopbygge eller genoprette matrixen af ledbrusk, der er "tabt" som følge af skade eller normal (for denne alder) metabolisme, og som følge heraf udvikles en mangel på matrixkomponenter (som ved osteoporose). På den anden side kan bruskmatrixen i alderdommen blive mere følsom over for normal kumulativ mikrotraume, og cellernes genoprettelsesmekanismer er ikke i stand til at kompensere for denne øgede følsomhed. I begge tilfælde er der en uoverensstemmelse mellem det ydre miljøs påvirkning af ledbrusken og kondrocytternes eller matrixens evne til at reagere på disse påvirkninger. Selvom tiden fra de første ændringer i leddene opstår, til symptomer og radiografiske tegn på slidgigt viser sig, varierer den normalt i år og årtier. Samtidig varierer progressionshastigheden for slidgigt hos individuelle patienter, selv inden for samme aldersgruppe og med samme lokalisering af sygdommen. Dette tyder på, at faktorer som genetisk prædisposition, niveau af fysisk aktivitet, forskelle mellem led osv. spiller en rolle i udviklingen af slidgigt.

Ifølge L. Buratti et al. (1995) stiger forekomsten af slidgigt i hofte-, knæ- og håndled med alderen, men forekomsten af slidgigt i halshvirvelsøjlen falder. Derudover observeres der i ældre aldersgrupper en stigning i antallet af led, der er påvirket af slidgigt.

Antal led berørt af slidgigt i forskellige aldersgrupper (ifølge Ciocci A, 1996, med ændringer)

Alder, år	Antal patienter, %
	Monoartrose	Oligoartrose	Generaliseret artrose
<50	54,8	33,9	11.3
51-60	56,5	34	9,5
61-70	38,2	45,3	16,5
>70	19.4	20	60,6

Der findes relativt få studier, der undersøger effekten af aldring på progressionen af slidgigt, selvom betydningen af alderdom i udviklingen af slidgigt generelt er anerkendt. I et af dem viste størstedelen af patienter med slidgigt (60 % af de undersøgte knæled) ingen radiografiske forandringer ifølge Kellgren og Lawrence i løbet af 11 års observation, og 33 % havde kun mindre forandringer. Progressionen af slidgigt er således ikke altid en uundgåelig proces og afhænger sandsynligvis af ledvævets forskellige evne til at genoprette og nedbrydes efter deres skade.

Befolkningsstudier har tydeligt fastslået, at overvægtige personer har en højere risiko for at udvikle gonartrose. Den højeste risiko for at udvikle slidgigt er hos personer med et body mass index (BMI) > 25 (Centers for Disease Control). NHANES-1-studiet viste, at overvægtige kvinder med et BMI over 30, men under 35, havde en 4 gange højere risiko for at udvikle slidgigt sammenlignet med kvinder med et BMI på 25. Hos mænd med samme overvægt steg risikoen med 4,8 gange sammenlignet med mænd med normal kropsvægt. Der blev fundet en signifikant direkte sammenhæng mellem BMI og gonartrose hos individer af begge køn: for hver 5 BMI-enheder var det relative forhold (95% konfidensintervaller) for sammenhængen med knæartrose 2,1 (1,7; 2,58) for mænd og 2,2 (1,95; 2,5) for kvinder. Disse data svarer til resultaterne fra andre undersøgelser. Ifølge T. MacAlinden et al. (1996) var overvægt forbundet med slidgigt i både den tibiofemorale og patellofemorale del af knæleddet. Forfatterne foreslog, at kropsvægten steg efter udvikling af slidgigt på grund af begrænset fysisk aktivitet. Der er dog tegn på, at risikoen for at udvikle knæartrose i en alder af 70 år øges ved overvægt hos personer i alderen 37 år, hvor slidgigt er ekstremt sjælden. Resultater af en prospektiv populationsbaseret undersøgelse og gentagne radiografiske observationer gav grundlag for at hævde, at overvægt hos personer uden slidgigt er en potentiel risikofaktor for fremtidig knæartrose.

Med overskydende kropsvægt er ikke kun risikoen for at udvikle slidgigt i knæleddene høj, men som langtidsobservationer har vist, er der også en høj risiko for sygdomsprogression, og hos kvinder - udvikling af bilateral slidgigt.

MA Davis et al. (1989) undersøgte forholdet mellem overvægt og unilateral/bilateral knæartrose diagnosticeret radiografisk. NHAINS-1 involverede 3885 personer i alderen 45 til 74 år, hvoraf 226 (4,9%) havde bilateral og 75 (1,8%) unilateral gonartrose; BMI over 30 blev observeret hos 65% af patienterne med bilateral gonartrose, 37,4% med slidgigt i højre knæled, 43,3% med slidgigt i venstre knæled og 17,7% af raske personer. Det relative forhold (95% konfidensintervaller) mellem sammenhængen mellem overvægt og bilateral gonartrose var 6,58 (4,71; 9,18), mens det ved højre- og venstresidig slidgigt var henholdsvis 3,26 (1,55; 7,29) og 2,35 (0,96; 5,75).

Forholdet mellem overvægt og gonartrose i forhold til fordelingen af subkutant fedtvæv (SFA) hos personer i alderen 45-74 år, der deltog i NHAINS-I, blev undersøgt af MA Davis et al. (1990). Den centrale fordeling af subkutant fedtvæv blev bestemt ved at måle tykkelsen af hudfolden under skulderbladets vinkel, og den perifere fordeling blev bestemt ved at måle folden i området omkring tricepsmusklen i skulderen. Forfatterne fandt ikke en sammenhæng mellem tykkelsen af de tilsvarende hudfolder og tilstedeværelsen af unilateral/bilateral slidgigt i knæleddene uanset køn, alder, race eller BMI. Sammenhængen mellem BMI og bilateral gonartrose var dog stærk hos mænd og kvinder, og ved unilateral gonartrose kun hos mænd.

MS Hochberg et al. (1995) undersøgte forholdet mellem fordeling af subkutant fedt og procentdel af subkutant fedt hos 465 kaukasiske mænd og 275 kvinder fra Baltimore Longitudinal Study of Aging og hos 169 mænd og 99 kvinder med radiografisk diagnosticeret slidgigt. Fordelingen af subkutant fedt blev bestemt ved hjælp af forholdet mellem håndled og lår, mens procentdelen af subkutant fedt blev beregnet ved hjælp af en standardligning, der inkluderede parametre som tykkelsen af folderne i vinklen på skulderbladet, abdomen og triceps brachii. Som forventet var BMI stærkt forbundet med tilstedeværelsen af gonartrose hos begge køn. Forfatterne af undersøgelsen fandt dog ikke en sammenhæng mellem radiografisk diagnosticeret knæartrose og fordelingen af subkutant fedt (centralt/perifert) eller procentdelen af subkutant fedt.

Studier foretaget af K. Martin et al. (1997), Davis MA et al. (1988) viste, at ved fedme er det mekaniske snarere end metaboliske faktorer, der påvirker forekomsten af slidgigt i knæleddene.

Overvægtige personer har en øget risiko for at udvikle slidgigt i hofteleddene, selvom denne sammenhæng ikke er så stærk som ved gonartrose. Resultaterne af sådanne undersøgelser er modstridende. Det bemærkes, at sådanne personer er prædisponerede for bilateral, snarere end ensidig, slidgigt i hofteleddene.

Ifølge prospektive (23 års) observationer er overvægt også forbundet med en højere risiko for at udvikle slidgigt i håndleddene. Studier udført i London med tvillinger afslørede også en sammenhæng mellem overvægt og slidgigt i pegefingerens karpometakarpalled.

Sammenhængen mellem overvægt og slidgigt kan forklares med den øgede belastning på leddene, hvilket forårsager mekanisk "nedbrydning" af brusken, hvilket derefter fører til udvikling af slidgigt. Denne forklaring gælder dog kun for slidgigt i knæ- og hofteleddene, men ikke for slidgigt i håndleddene. Det er også muligt, at der hos overvægtige personer er en endnu ukendt faktor, der accelererer "nedbrydningen" af brusk og bidrager til udviklingen af sygdommen. Derudover har overvægtige personer en højere BMD, hvilket også betragtes som en risikofaktor for slidgigt.

Framingham-studiet undersøgte patienter hvert 2. år i 40 år og fandt, at vægtøgning var en risikofaktor for synlig knæartrose hos kvinder, og at et vægttab på 5 kg hos kvinder med et BMI på 25 (dvs. over gennemsnittet) reducerede risikoen for at udvikle slidgigt med 50 %.

For kvinder med et BMI under gennemsnittet påvirkede hverken vægtøgning eller vægttab risikoen for at udvikle sygdommen signifikant. Derfor er fedme en vigtig risikofaktor for slidgigt i knæ, hofte og hænder, og disse patienter har også høj risiko for progressiv sygdomsprogression. Vægttab kan forebygge sygdommen, især knæartrose.

Ifølge KD Brandt et al. (1986) er cirka 80 % af alle tilfælde af idiopatisk hofteartrose forbundet med uopdagede udviklingsdefekter såsom dysplasi og subluksation. Samtidig giver hyppigheden af disse udviklingsanomalier ikke en klar forklaring på den høje prævalens af hofteartrose i Europa og USA.

Der er stærke beviser for, at erhvervsmæssige faktorer forbinder med udviklingen af slidgigt, hvor overdreven belastning af visse led er forbundet med en øget risiko for at udvikle slidgigt i disse led. Blandt de risikogrupper er minearbejdere (slidgigt i knæ og lændehvirvelsøjle), havnearbejdere og skibsværftsarbejdere (slidgigt i knæ og håndled), bomuldsplukkere og mølleriarbejdere (slidgigt i individuelle håndledsled), operatører af trykluftværktøj (slidgigt i albue og håndled), malere og betonarbejdere (slidgigt i knæ) og landmænd (slidgigt i hofterne).

Professionel sport (fodbold, atletik osv.) er forbundet med en høj risiko for at udvikle slidgigt. Hos personer, der ikke er professionelt involveret i fysisk træning, adskiller risikoen for at udvikle slidgigt i knæ- og hofteled sig ikke fra den generelle befolkning.

En meget vigtig risikofaktor for slidgigt er traume/skade på leddet. Traume på knæleddet (især det forreste korsbånd) er forbundet med en høj risiko for at udvikle knæartrose hos professionelle fodboldspillere.

MA Davis et al. (1989) undersøgte i den ovenfor beskrevne NHAINS-I sammenhængen mellem knætraume og unilateral radiografisk bekræftet knæartrose. En historie med traume i højre knæ blev rapporteret hos 5,8% af forsøgspersonerne med bilateral knæartrose, 15,8% af 37 forsøgspersoner med slidgigt i højre knæ og 1,5% af kontrolgruppen, mens en historie med traume i venstre knæ blev rapporteret hos 4,6% af forsøgspersonerne med bilaterale læsioner, 27% af forsøgspersonerne med slidgigt i venstre knæ og 1,8% af kontrolgruppen. Statistisk analyse af de opnåede data viste, at det relative forhold (95% konfidensintervaller) mellem sammenhængen mellem knæledsskade og bilateral gonartrose var 3,51 (1,8; 6,83), højresidig gonartrose - 16,3 (6,5; 40,9) og venstresidig gonartrose - 10,9 (3,72-31,93).

S. Terreg og MC Hochberg (1993) undersøgte forholdet mellem hoftetraume og radiografisk bekræftet koxartrose hos 2359 personer i alderen 55 til 74 år, der deltog i NHAINS-I; af disse blev kun 73 (3,1%) diagnosticeret med slidgigt i et eller begge hofteled. Statistisk analyse viste en signifikant sammenhæng mellem en historie med hoftetraume og koxarthrose (relativt forhold (95% konfidensintervaller) - 7,84 (2,11; 29,1). Ved at analysere forholdet mellem hoftetraume og uni/bilateral skade bestemte forfatterne en mere udtalt sammenhæng med unilateral (relativt forhold (95% konfidensintervaller) - 24,2 (3,84; 153)) end med bilateral koxarthrose (relativt forhold (95% konfidensintervaller) - 4,17 (0,5; 34,7). Hofte- og knætraumer er således en vigtig risikofaktor for udvikling af koxarthrose og gonarthrose, især unilaterale.

Ud over ovenstående identificerer KD Brandt (2000) svaghed i de periartikulære muskler som en risikofaktor for udvikling af gonartrose.

Hos patienter med slidgigt i knæleddene ses ofte svaghed i quadriceps femoris, hvilket normalt er forbundet med atrofi på grund af begrænsning af bevægelighed i det berørte lem. Svaghed i denne muskel ses dog også hos patienter med latent gonartrose, som ikke havde smerter i leddet hverken på undersøgelsestidspunktet eller i anamnesen. Muskelmassen faldt ikke blot ikke, men var endda nogle gange forøget. Prospektive studier indikerer, at svaghed i quadriceps femoris ikke kun er en konsekvens af manifest gonartrose, men også kan være en risikofaktor for slidgigt. Blandt kvinder uden radiografiske tegn på gonartrose ved observationens begyndelse og med radiografisk diagnosticeret slidgigt efter 30 måneder var den initiale styrke af knæekstensoren signifikant lavere (p < 0,04) end hos de kvinder, der ikke udviklede slidgigt.

S. Slemenda et al. (1997) fastslog, at en stigning i knæekstensorstyrken med hver 10 lb/ft2 ^er forbundet med en 20% reduktion i sandsynligheden for at udvikle knæartrose og en 29% reduktion i manifest slidgigt. En relativt lille stigning i knæekstensorstyrken (ca. 20% af gennemsnittet for mænd og 25% af gennemsnittet for kvinder) er forbundet med en reduktion på henholdsvis 20% og 30% i risikoen for at udvikle gonartrose.

Quadriceps-musklens rolle i at beskytte knæleddet mod skader er relateret til dens ledstabiliserende funktion, samt det faktum, at den yder modstand mod tyngdekraften for hele underekstremiteten.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]