Primær skleroserende cholangitis - Årsager

Årsagen til primær skleroserende kolangitis er ukendt. Ved primær skleroserende kolangitis kan alle dele af galdetræet være involveret i en kronisk inflammatorisk proces med udvikling af fibrose, hvilket fører til udslettelse af galdegangene og i sidste ende til biliær cirrose. Involveringen af forskellige dele af galdegangene er ikke den samme. Sygdommen kan være begrænset til de intra- eller ekstrahepatiske galdegange. Med tiden erstattes de interlobulære, septale og segmentale galdegange af fibrøse strenge. Involvering af de mindste kanaler i portalkanalerne (zone 1) kaldes pericholangitis eller primær skleroserende kolangitis af små kanaler.

Næsten 70 % af patienter med primær skleroserende kolangitis har samtidig uspecifik ulcerøs colitis og, meget sjældent, regional ileitis. Ud af de 10-15 % af tilfældene af leverskade ved uspecifik ulcerøs colitis tegner patienter med skleroserende kolangitis sig dog for cirka 5 %. Udviklingen af kolangitis kan gå op til 3 år forud for colitis. Primær skleroserende kolangitis og uspecifik ulcerøs colitis kan sjældent være familiær. Personer med Al-, B8-, DR3-, DR4- og DRW52A-haplotyperne af HLA-systemet er mere følsomme over for dem. Ved hepatitis Utes med DR4-haplotypen skrider sygdommen tilsyneladende hurtigere frem.

Der er tegn på immunreguleringsforstyrrelse. Cirkulerende antistoffer mod vævskomponenter detekteres ikke eller detekteres i lav titer. Perinukleære antineutrofile cytoplasmatiske antistoffer detekteres i mindst to tredjedele af tilfældene. De forsvinder ikke efter levertransplantation. Disse antistoffer er sandsynligvis ikke involveret i patogenesen, men er et epifænomen. Derudover detekteres autoantistoffer mod et krydsreagerende peptid produceret af epitelet i tyktarmen og galdegangene i serum. Primær skleroserende kolangitis kan kombineres med andre autoimmune sygdomme, herunder thyroiditis og type 1-diabetes mellitus.

Indholdet af cirkulerende immunkomplekser kan stige, og deres eliminering kan falde. Komplementudvekslingen accelereres.

Cellulære immunmekanismer forstyrres også. Antallet af T-lymfocytter falder i blodet, men stiger i portalkanalerne. CD4/CD8-lymfocytforholdet i blodet stiger, ligesom det absolutte og relative antal B-lymfocytter.

Det er uklart, om disse immunforskydninger repræsenterer en primær autoimmun sygdom eller er sekundære til skader på galdegangene.

Lignende kolangiografiske og histologiske ændringer i leveren findes ved nogle infektioner, såsom kryptosporidiose, og ved immundefekttilstande. Dette tjener som et argument for antagelsen om, at primær skleroserende kolangitis har en infektiøs natur. Hvis denne antagelse var sand, kunne man tro, at den hyppige kombination af primær skleroserende kolangitis med uspecifik ulcerøs colitis er et resultat af bakteriæmi, men dette er endnu ikke bevist. Det er muligt, at bakterielle affaldsprodukter er vigtige. Da antiinflammatoriske bakterielle peptider blev introduceret i tyktarmen hos rotter med eksperimentelt induceret colitis, observeredes en stigning i deres indhold i galden og udvikling af pericholangitis. Desuden udviklede rotter med en arvelig prædisposition for dannelsen af en blind løkke i tarmen sig under dysbakteriose, manifesteret ved proliferation og fibrose af galdegangene og inflammatoriske ændringer i zone 1. Endelig forårsagede introduktionen af dræbte ikke-patogene Escherichia coli -mikroorganismer i portvenen hos kaniner ændringer i leveren, der delvist lignede pericholangitis, der udvikler sig hos mennesker.

Ved colitis ulcerøs øges permeabiliteten af tarmepitelet, hvilket letter penetrationen af endotoksin og giftige bakterieprodukter ind i portvenen og videre ind i leveren.

Infektionsteorien forklarer ikke, hvorfor ikke-specifik ulcerøs colitis ikke påvises i alle tilfælde af primær skleroserende kolangitis, og hvorfor sygdommens sværhedsgrad ikke afhænger af colitis' sværhedsgrad. Derudover er det fortsat uklart, hvorfor primær skleroserende kolangitis kan gå forud for colitis, hvorfor antibiotika er ineffektive, og hvorfor der ikke er nogen forbedring efter proktokolektomi.

Patomorfologi. Følgende patomorfologiske ændringer er karakteristiske for primær skleroserende kolangitis:

• uspecifik inflammation og fibrøs fortykkelse af væggene i de intrahepatiske og ekstrahepatiske galdekanaler, indsnævring af lumen;
• Inflammatorisk infiltration og fibrose er lokaliseret i de subserøse og submukosale lag af galdegangenes betændte væg;
• proliferation af galdegange i signifikant fibrotiske portalkanaler;
• udslettelse af en stor del af galdegangene;
• udtalte tegn på kolestase, dystrofi og nekrobiotiske forandringer i hepatocytter;
• i det sene stadium - et billede karakteristisk for galdecirrose i leveren.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]