Primær skleroserende cholangitis: årsager

Årsagen til primær skleroserende cholangitis er ukendt. Ved primær skleroserende cholangitis kan alle dele af galde træet være involveret i en kronisk inflammatorisk proces med udvikling af fibrose, hvilket fører til udslettelse af galdevejen og til sidst til galde cirrhose. Inddragelsen af forskellige dele af galdevejen er ikke den samme. Sygdommen kan begrænses til intra- eller ekstrahepatiske galdekanaler. Over tid erstattes interlobulære, septal og segmentale galde kanaler med fibrøse tråde. Inddragelse af de mindste kanaler i portalkanaler (zone 1) kaldes pericholangitis eller primær scleroserende cholangitis af små kanaler.

Næsten 70% af patienterne med primær skleroserende cholangitis har samtidig uspecifik ulcerøs colitis og meget sjældent - regional ileitis. På samme tid tegner andelen af patienter med skleroserende kolangitis ca. 10% af de 10-15% tilfælde af leverskade i tilfælde af ulcerøs colitis. Udviklingen af cholangitis kan forud for colitis i op til 3 år. Primær skleroserende cholangitis og ulcerøs colitis i sjældne tilfælde kan være familiære. Personer med haplotyper Al, B8, DR3, DR4 og DRW52A i HLA-systemet er mere følsomme over for dem. I hepatitis af gader med haplotype DR4 ser sygdommen fremad hurtigere.

Der er tegn på en overtrædelse af immunforsvaret. Cirkulerende antistoffer mod vævskomponenter detekteres ikke eller detekteres i en lav titer. Mindst to tredjedele af tilfældene viser perinukleære antineutrofile cytoplasmiske antistoffer. Efter levertransplantation forsvinder de ikke. Sandsynligvis deltager disse antistoffer ikke i patogenese, men er et epifenomenon. Derudover detekterer serum autoantistoffer til det krydsreagerende peptid produceret af tyktarms- og galdeepitelet. Primær skleroserende cholangitis kan kombineres med andre autoimmune sygdomme, herunder thyroiditis og type 1 diabetes mellitus.

Indholdet af cirkulerende immunkomplekser kan øges og deres udskillelse reduceres. Komplementudvekslingen accelereres.

Også forstyrret er cellulære immune mekanismer. Antallet af T-lymfocytter falder i blodet, men stiger i portalen. Forholdet mellem CD4 / CD8-lymfocytter i blodet øges, ligesom den absolutte og relative mængde af B-lymfocytter.

Det er uklart, om disse immunforandringer indikerer en primær autoimmun sygdom, eller om de er sekundære for galdekanalskade.

Lignende holangiograficheskie og histologiske ændringer i leveren udviser på visse infektioner, fx kriptosporidioze og immundefekt. Dette er et argument til fordel for den antagelse, at primære skleroserende cholangitis har en smitsom karakter. I tilfælde af gyldigheden af denne antagelse man skulle tro, at den hyppige kombination af primær skleroserende cholangitis med colitis ulcerosa er resultatet af bakteriæmi, men dette er endnu ikke bevist. Kan have en værdi af affaldsprodukter af bakterier. Når de indgives i tyktarmen hos rotter med eksperimentelt inducerede inflammatoriske colitis bakterielle peptider, der kan øge deres indhold af galde og periholangita udvikling. Desuden i rotter med arvelig disposition til dannelsen af en blind gut loop dysbacteriosis udviklet leverskade udviser proliferation og biliær fibrose og inflammatoriske forandringer i zone 1. Endelig kanin administration i den portale vene dræbte ikke-patogene mikroorganismer Escherichia coli resulterede i ændringer i lever-, noget der minder periangiocholitis der udvikler sig i mennesker.

Med uspecifik ulcerøs colitis øges permeabiliteten af tarmepitelet, hvilket letter penetrationen af endotoxin og toksiske bakterieprodukter ind i portalvenen og derefter ind i leveren.

Infektiøs teori tillader ikke at forklare, hvorfor ulcerativ colitis ikke påvises i alle tilfælde af primær scleroserende cholangitis, og hvorfor sværhedsgraden af sygdommen ikke afhænger af sværhedsgraden af colitis. Derudover er det uklart, hvorfor primær skleroserende cholangitis kan foregribe colitis, hvorfor antibiotika er ineffektive, og hvorfor der ikke er nogen forbedring efter proctocolectomi.

Patologi. For primær skleroserende cholangitis er følgende patomorfologiske ændringer karakteristiske:

• uspecifik betændelse og fibrøs fortykning af væggene i de intrahepatiske og ekstrahepatiske galdekanaler, indsnævring af lumen;
• Inflammatorisk infiltration og fibrose er lokaliseret i de underliggende og submucosa lag af den betændte galdevæg
• proliferation af galduktulae i signifikant fibrotiske portalområder;
• udslettelse af en stor del af galdekanalerne
• udtrykte tegn på cholestase, dystrofi og nekrobiotiske ændringer i hepatocytter;
• i det sene stadium - et billede typisk for galde cirrhosis.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]