Piloid astrocytom

Det medicinske udtryk pilocytisk astrocytom bruges til at henvise til neoplasmer, der tidligere blev kaldt cystiske cerebrale astrocytomer, enten hypothalamus-parietale gliomer eller juvenile pilocytiske astrocytomer. Tumorprocessen stammer fra neuroglia og rammer oftest pædiatriske og unge patienter, selvom den kan forekomme hos ældre. Tumoren kan være enten godartet eller ondartet. Behandlingen er overvejende kirurgisk. [ 1 ]

Epidemiologi

Navnet "piloid" har været kendt siden 1930'erne. Det blev brugt til at beskrive astrocytomer med hårlignende, bipolære grene i deres cellestruktur. I øjeblikket er piloid astrocytom en tumor, der tidligere havde mange navne, herunder "polært spongioblastom", "juvenilt astrocytom" og andre. Piloid astrocytom tilhører kategorien af neoplasmer med lav malignitet: ifølge WHO's klassificering af tumorprocesser - GRAD I.

Piloid astrocytom er den mest almindelige hjernetumor i pædiatri. Det tegner sig for mere end 30% af alle gliomer, der udvikler sig mellem nyfødte og 14 år, og mere end 17% af alle primære hjernetumorer i barndommen. Ud over børn rapporteres sygdommen ofte hos unge voksne i alderen 20-24 år. Hos patienter over 50 år ses patologien sjældnere.

Piloid astrocytom kan udvikle sig i enhver del af centralnervesystemet. Ofte påvirker sygdommen synsnerven, hypothalamus/chiasma, hjernehalvdelene, basalganglierne/thalamus og hjernestammen. Men langt de fleste af sådanne neoplasmer er enten piloide astrocytomer i lillehjernen eller tumorer i hjernestammen.

Årsager piloid astrocytom

De underliggende årsager til udviklingen af piloid astrocytom er i øjeblikket dårligt forstået. Formentlig dannes nogle typer tumorer i den embryonale udvikling. Men forskere har endnu ikke været i stand til at spore oprindelsesmekanismen for denne patologi. Det er heller ikke blevet fundet ud af, hvordan man kan forhindre eller blokere udviklingen af sygdommen.

I nogle tilfælde er det forårsaget af strålingseksponering til hoved- eller halsregionen i forbindelse med behandling af en anden patologi. Risikoen for piloid astrocytom er lidt højere hos patienter med neurofibromatose type 2 og brystkirteltumorer. Der kan være en påvirkning af hormonel baggrund - nemlig niveauet af progesteron, østrogener og androgener.

Neurokirurgiske onkologer har nu noget mere information om piloid astrocytom end de havde for 20-30 år siden. Der er dog stadig mange uløste spørgsmål i udviklingen af denne sygdom. Blandt de mulige årsager til tumoren er helt sikkert radiokausale effekter, indflydelsen af oncovirusser, genetisk prædisposition, negative virkninger af dårlige vaner, økologi og erhvervsmæssige farer. [ 2 ]

Risikofaktorer

I øjeblikket kan eksperter ikke nævne en enkelt garanteret risikofaktor for udvikling af piloid astrocytom. Ikke desto mindre er information om mistænkte faktorer tilgængelig:

• Alder. Det højeste antal piloide astrocytomer rapporteres mellem 0 og 14 år.
• Miljøpåvirkninger. Regelmæssig kontakt med pesticider, olieprodukter, opløsningsmidler, polyvinylchlorid osv. spiller en særlig ugunstig rolle.
• Genetiske patologier. Sammenhængen mellem udvikling af astrocytom og neurofibromatose, tuberøs sklerose, Li-Fraumeni og Hippel-Lindau syndromer samt basalcelle nevus syndrom er kendt.
• Kraniocerebrale skader og anfaldssyndrom, indtagelse af antikonvulsiva.
• Eksponering for ioniserende stråling (radon, røntgenstråler, gammastråler, andre typer højenergistråler).

Patogenese

Piloid astrocytom er en type glial tumor. Det cellulære grundlag for dens udvikling er astrocytter - stjernelignende eller edderkoppelignende celler, også kaldet neurogliaceller. Astrocytternes formål er at understøtte neuroner, hjernens grundlæggende strukturer. Disse celler afhænger af leveringen af nødvendige stoffer fra blodkarvæggene til neuronmembranen. Cellestrukturer deltager i dannelsen af nervesystemet og opretholder væskeintercellulær konstans.

Piloid astrocytom i hjernens hvide substans dannes på basis af fibrøse celler, og i den grå substans - fra protoplasmatiske celler. Både den første og den anden variant giver neuronal beskyttelse mod aggressive virkninger af kemiske og andre traumatiske faktorer. Stjernelignende strukturer forsyner nerveceller med næring og tilstrækkelig blodgennemstrømning i hjernen og rygmarven. [ 3 ]

Tumorprocessen kan oftest påvirke:

• De hjernehalvdele, der er forbundet med processerne hukommelse, problemløsning, tænkning og følelse;
• Lillehjernen, ansvarlig for vestibulær og koordinationsregulering;
• Hjernestammen, placeret under hemisfærerne og foran lillehjernen, ansvarlig for respirations- og fordøjelsesfunktioner, hjerteslag og blodtryk.

Symptomer piloid astrocytom

Tilstedeværelsen af piloid astrocytom kan mistænkes, når der er problemer med motorisk koordination. I de fleste tilfælde indikerer dette symptom forstyrrelser i cerebellarfunktionen, hvilket ofte skyldes tumorens udvikling. Generelt dannes det kliniske billede af en sammenløb af faktorer som lokalisering og neoplasmens størrelse. Tilstedeværelsen af astrocytom hos mange patienter påvirker talekvaliteten negativt, nogle patienter klager over forringelse af hukommelse og visuel funktion.

Piloid astrocytom med lokalisering i venstre side af hjernen kan forårsage lammelse af højre side af kroppen. Patienter har svære og konstante hovedpiner, næsten alle typer følsomhed påvirkes. De fleste patienter viser forekomst af alvorlig svaghed, hjerteforstyrrelser (især arytmier, takykardi). Blodtryksindikatorerne er ustabile.

Hvis piloid astrocytom er placeret i hypofysen, hypothalamusregionen, påvirkes den endokrine funktion. [ 4 ]

Afhængigt af placeringen af piloid astrocytom varierer det kliniske billede også. Ikke desto mindre er de første tegn på patologi i de fleste tilfælde omtrent de samme. [ 5 ] Vi taler om sådanne manifestationer:

• Hovedpine (regelmæssig, migrænelignende, intens, anfaldslignende);
• Svimmelhed;
• Generel svaghed, svækkelse;
• Kvalme, undertiden med opkastning, ofte med intensivering i de tidlige morgentimer;
• Talevanskeligheder, syns- og/eller auditive handicap;
• Pludselige umotiverede humørsvingninger, adfærdsændringer;
• Anfald;
• Vestibulære lidelser;
• Blodtryksudsving.

Første tegn, afhængigt af lokaliseringen af piloid astrocytom:

• Lillehjernen: koordinations- og vestibulære forstyrrelser.
• Hjernehalvdele: højre - alvorlig svaghed i venstre lem, venstre - svaghed i højre side af kroppen.
• Frontal hjerne: personligheds- og adfærdsforstyrrelser.
• Mørk del: forstyrrelser i finmotorik, patologier af sanseindtryk.
• Occipital del: forekomst af hallucinationer, forringelse af synet.
• Temporal: taleforstyrrelser, hukommelses- og koordinationsforstyrrelser.

Piloid astrocytom hos børn

Symptomatologien ved piloid astrocytom i barndommen er karakteriseret ved dens mangfoldighed. Hos nogle børn intensiveres manifestationerne gradvist, hvilket er mere karakteristisk for små, maligne tumorer.

Generelt afhænger det pædiatriske kliniske billede af både barnets alder og placeringen, størrelsen og forstørrelseshastigheden af piloid astrocytomet. [ 6 ] De vigtigste symptomer bliver ofte:

• Hovedpine med forværring om morgenen og lindring efter opkastning;
• Kvalme og opkastning;
• Synshandicap;
• Vestibulære problemer (som er mærkbare selv når man går);
• En følelse af svaghed, følelsesløshed i halvdelen af kroppen;
• Personligheds-, adfærdsforstyrrelser;
• Anfald;
• Tale- og høreproblemer;
• En konstant og umotiveret følelse af træthed, søvnighed;
• Forringelse af akademiske præstationer og arbejdsevne;
• Vægtudsving i den ene eller den anden retning;
• Endokrine lidelser;
• Hos spædbørn - stigning i hovedets volumen, fontanellens størrelse.

Niveauer

Astrocytom klassificeres efter dets mikroskopiske karakteristika. Derudover vurderes neoplasmen i henhold til malignitetsstadiet: mere udtalte strukturelle ændringer indikerer en højere grad af malignitet.

Piloide astrocytomer af første og anden grad i hjernen er blandt de mindre maligne neoplasmer. Cellerne i sådanne tumorer synes at være lavaggressive, og deres vækst er relativt langsom. Prognosen for sådanne neoplasmer er mere gunstig.

Astrocytomer af tredje og fjerde grad er meget ondartede og aggressive. De er karakteriseret ved hurtig vækst og udvikling. Prognosen er normalt ugunstig.

Lavt maligne astrocytomer omfatter:

• Juvenilt piloid astrocytom;
• Pilomyxoid astrocytom;
• -pleomorf xanthoastrocytom;
• -kæmpecelle subependymalt, diffust (fibrillært) astrocytom.

Meget ondartede neoplasmer omfatter:

• Anaplastisk, pleomorf anaplastisk astrocytom;
• Glioblastom;
• Median diffust gliom.

Komplikationer og konsekvenser

Piloid astrocytom er en neoplasme med lav malignitet. Dens transformation til en højere grad af malignitet er sjælden. Hos patienter med piloid astrocytom er den tiårige overlevelsesrate estimeret til omkring 10%. Prognosen for små børn er dog i de fleste tilfælde meget dårligere end for unge og ældre.

Patologien er en langsomt udviklende tumor, der vokser i etaper. I barndommen påvirker sygdommen oftere lillehjernen og synsbanen. Den grundlæggende måde at eliminere den patologiske proces på anses for at være kirurgi. Men desværre kan piloid astrocytom ikke altid fjernes kirurgisk. Dette skyldes øget risiko for skade på nærliggende vitale strukturer i hjernen.

Følgende faktorer har en særlig indflydelse på sandsynligheden for at udvikle bivirkninger og komplikationer:

• Graden af malignitet i tumorprocessen (meget maligne astrocytomer reagerer ikke godt på behandling og kan komme igen);
• Lokalisering af tumorprocessen (cerebellære og hemisfæriske astrocytomer har en bedre chance for helbredelse, i modsætning til neoplasmer placeret i midten eller hjernestammen);
• Patientens alder (jo tidligere diagnose og behandling, desto bedre prognose);
• Forekomsten af piloid astrocytom (metastasering til andre dele af hjernen eller rygmarven);
• Neurofibromatose type et.

Tilbagefald af piloid astrocytom er relativt almindeligt. Desuden kan tumortilbagefald observeres både inden for de første tre år efter kirurgisk fjernelse og i en senere periode. Ikke desto mindre stopper nogle neoplasmer deres vækst, selv efter delvis fjernelse, hvilket kan sidestilles med patientens helbredelse.

Metastase til rygmarven ved piloid astrocytom

Grundlaget for neoplasmedannelse tilhører ikke epitelvæv, da det har en kompleks strukturel organisation. Når processen bliver malign, observeres metastaser uden for hjernestrukturerne sjældent. Imidlertid kan der dannes talrige foci af atypiske celler inde i hjernen, som spredes med blodbanen fra andre organer og væv. Malignt piloid astrocytom i rygmarven er i denne situation vanskeligt at skelne fra godartet. Kirurgi for at fjerne neoplasmen kan være vanskelig på grund af manglen på klare konturer.

Der er risiko for at udvikle polyklonale tumorer - såkaldte "neoplasmer inden for en neoplasme". Behandlingen består af en kombination af medicin, da den første tumor kan reagere på nogle lægemidler og den anden tumor på andre.

Komplekse og metastatiske astrocytomer diagnosticeres oftere hos børn og unge under 30 år. Patologien findes sjældnere hos ældre.

Diagnosticering piloid astrocytom

Piloid astrocytom opdages enten ved et uheld eller når patienten har tydelige neurologiske symptomer. Hvis der er mistanke om en tumorproces, bør specialisten gennemgå patientens sygehistorie, udføre en grundig undersøgelse, kontrollere syns- og auditiv funktion, vestibulær funktion og koordination af bevægelser, muskelstyrke og refleksaktivitet. Tilstedeværelsen af et problem indikerer ofte den omtrentlige lokalisering af neoplasmen.

Alene baseret på resultaterne af undersøgelsen kan lægen henvise patienten til en neurolog eller neurokirurg for konsultation.

Som en del af laboratoriediagnosen af piloid astrocytom udføres der prøver på væske, blod og andre biologiske væsker, hvor tumorceller sandsynligvis vil blive detekteret. Hormonel baggrund og onkomarkører undersøges også.

Væske udvindes ved spinalpunktur: Under lokalbedøvelse punkteres hud, muskelvæv og rygmarvsskede med en speciel nål. Derefter pumpes den nødvendige mængde væske ud med en sprøjte.

Biologiske væsker bruges ofte også til at detektere specifikke mikroskopiske fragmenter af genetisk materiale. Disse er biomarkører og onkomarkører. I dag er diagnosticering af piloid astrocytom ved hjælp af onkomarkører meget anvendt i klinisk praksis.

Instrumentel diagnose kan repræsenteres ved følgende procedurer:

• Magnetisk resonansbilleddannelse og computertomografi er klassiske teknikker til undersøgelse af hjernestrukturer. Baseret på de opnåede billeder identificerer specialisten ikke kun tumorprocessen, men specificerer også dens lokalisering og type tilhørsforhold. Samtidig betragtes magnetisk resonansbilleddannelse som den mest optimale undersøgelse, som er mere informativ og mindre skadelig for kroppen, i modsætning til CT.
• PET - positronemissionstomografi - bruges til at detektere hjernetumorer (især ondartede aggressive tumorer). Før diagnosen injiceres patienten med en radioaktiv komponent, der forbliver i tumorcellerne.
• En vævsbiopsi involverer udtagning og undersøgelse af den udtagne prøve. Proceduren kan udføres alene eller som en del af en operation for at fjerne et piloid astrocytom. En selvstændig biopsi udføres oftere, hvis den mistænkte neoplasme er vanskelig at få adgang til eller er lokaliseret i vitale hjernestrukturer med høj risiko for skade under kirurgisk indgreb.
• Genetiske tests hjælper med at identificere mutationer i tumorstrukturer.

Diagnosen piloid astrocytom skal næsten altid afklares. Til dette formål er det muligt at anvende andre hjælpediagnostiske teknikker, såsom synsfeltstudier, evokerede potentialer osv.

Differential diagnose

Neurinom, meningeom, kolesteatom, hypofyseadenom og mange andre hjernetumorer visualiseres ret godt med magnetisk resonansbilleddannelse. Men detektion af gliomer, skelnen mellem astrocytomer og metastaser eller inflammatoriske foci kan støde på visse vanskeligheder.

Især ophobes kontrastmidler ikke i næsten halvdelen af godartede astrocytomer, hvilket skaber problemer med at differentiere mellem tumor- og ikke-tumorsygdomme.

Det er vigtigt at udføre en mangesidet diagnose for at skelne piloid astrocytom fra ikke-tumorrelaterede hjerneneoplasmer, inflammatoriske patologier (mikrobiel fokal encephalitis, absces, vaskulær læsion) og postoperative arnekrotiske eller granulationsabnormaliteter.

Maksimal diagnostisk information gives ved en kombination af magnetisk resonansbilleddannelse og positronemissionstomografi.

Behandling piloid astrocytom

Omfanget af terapeutiske foranstaltninger ved piloid astrocytom bestemmes af både graden af malignitet og lokaliseringen af det patologiske fokus. I langt de fleste tilfælde foretrækkes kirurgi så vidt muligt. Hvis interventionen ikke kan udføres, lægges vægt på kemopræparater og strålebehandling.

Piloid astrocytom udvikler sig gradvist hos de fleste patienter, så kroppen udløser ofte tilpasningsmekanismer, der "udglatter" symptomerne. Tidlige stadier af tumorudvikling korrigeres bedre ved kemoterapi og strålebehandling. Piloid astrocytom i chiasmal-sellære regionen har dog ofte en aggressivt malign karakter og kan sprede regionale metastaser omkring tumoren og langs cerebrospinalvæskens cirkulation.

Generelt anvendes følgende primære behandlingsmetoder:

• Neurokirurgisk kirurgi, som består af delvis eller fuldstændig fjernelse af det patologiske fokus;
• Strålebehandling, som involverer ødelæggelse og blokering af yderligere vækst af tumorceller ved hjælp af stråling;
• Kemoterapi, som involverer indtagelse af cytostatiske lægemidler, der bremser og ødelægger maligne strukturer;
• En radiokirurgisk metode, der kombinerer stråling og kirurgi.

Lægemiddelbehandling

Patienter med piloid astrocytom er særligt indiceret til såkaldt målrettet terapi, som er en målrettet terapi, der er rettet mod tumorceller. De lægemidler, der anvendes i denne behandling, påvirker impulser og processer på molekylært niveau, hvilket resulterer i blokering af tumorcellernes vækst, multiplikation og interaktion.

Lavmaligne astrocytomer har en ændring i BRAF-genet, som kontrollerer et protein, der er ansvarligt for cellevækst og -funktion. En sådan lidelse er en BRAF V600E-punktmutation eller BRAF-dobling. For at stoppe de impulser, der hjælper tumorceller med at vokse, anvendes passende medicin.

• Vemurafenib og dabrafenib (BRAF-hæmmere).
• Trametinib og selumetinib (MEK-hæmmere).
• Sirolimus og Everolimus (mTOR-hæmmere).

Under brug af Vemurafenib bør patienten have taget regelmæssige blodprøver for at vurdere elektrolytniveauer og overvåge lever- og nyrefunktionen. Derudover bør patienten have systematiske hudundersøgelser og overvåge ændringer i hjerteaktiviteten. Mulige bivirkninger: muskel- og ledsmerter, generel svaghed og træthed, kvalme, appetitløshed, hårtab, udslæt, rødme, kondylomer. Vemurafenib tages dagligt på samme tid. Tabletterne knuses ikke, drik vand. Dosering og administrationsvarighed bestemmes individuelt.

Sirolimus er et lægemiddel, der undertrykker immunsystemet (immunsuppressivt middel). De mest almindelige bivirkninger er: forhøjet blodtryk, nyresygdomme, feber, anæmi, kvalme, hævelse af ekstremiteterne, mave- og ledsmerter. Den farligste bivirkning ved at tage Sirolimus anses for at være udvikling af lymfom eller hudkræft. Under hele behandlingsforløbet er det vigtigt at drikke rigeligt med væske og beskytte huden mod ultraviolet stråling. Doseringen af lægemidlet er individuel.

Steroid- og antikonvulsiv medicin kan anvendes som symptomatisk behandling.

Kirurgisk behandling

Kirurgi gør det muligt at fjerne det maksimale antal tumorceller, så det betragtes som den vigtigste behandlingsmetode for piloid astrocytom. I de tidlige stadier af neoplasmudvikling er kirurgi mest effektivt, selvom det i nogle tilfælde stadig er umuligt på grund af risikoen for skade på nærliggende hjernestrukturer.

Operationen kræver ingen specifik forberedelse. Den eneste undtagelse er behovet for, at patienten tager en fluorescerende opløsning - et stof, der akkumuleres i neoplasmen, hvilket forbedrer dets visualisering og reducerer risikoen for at påvirke nærliggende kar og væv.

Oftest anvendes generel anæstesi under operationen. Hvis piloid astrocytomet er placeret i nærheden af de vigtigste funktionelle centre (såsom tale, syn), forbliver patienten ved bevidsthed.

To typer kirurgi bruges almindeligvis til at behandle piloid astrocytom i hjernen:

• Endoskopisk kranietrepanation - involverer fjernelse af tumoren ved hjælp af et endoskop, der indsættes gennem små huller. Indgrebet er minimalt invasivt og varer i gennemsnit 3 timer.
• Åben intervention - involverer fjernelse af en del af kraniebenet efterfulgt af mikrokirurgisk manipulation. Interventionen varer op til 5-6 timer.

Efter operationen indlægges patienten på intensiv afdeling. Patienten forbliver der i cirka en uge. For at vurdere behandlingens kvalitet udføres der desuden computerbaseret eller magnetisk resonansbilleddiagnostik. Hvis det bekræftes, at der ikke er komplikationer, overføres patienten til en rehabiliteringsafdeling eller klinik. Den fulde rehabiliteringsperiode varer cirka tre måneder. Rehabiliteringsprogrammet omfatter normalt terapeutisk træning, massage, psykologiske og logopædiske konsultationer osv.

Forebyggelse

Da den nøjagtige årsag til forekomsten af piloid astrocytom ikke kan identificeres af forskere, findes der ingen specifik forebyggelse af patologi. Alle forebyggende foranstaltninger bør sigte mod at opretholde en sund livsstil, forebygge hoved- og rygskader og generel styrke kroppen.

Grundlaget for forebyggelse er:

• En varieret kost bestående af sunde, naturlige fødevarer med en overvejende andel af grøntsager, frugter, urter, nødder, frø og bær i kosten;
• Fuldstændig udelukkelse af alkoholholdige, tonic-, kulsyreholdige og energidrikke, reduktion af kaffeforbrug til et minimum;
• Stabilisering af nervesystemet, undgåelse af stress, konflikter, skandaler, bekæmpelse af fobier og neuroser;
• Tilstrækkelig hvile og god nattesøvn for at genoprette hjernens ydeevne;
• Sund fysisk aktivitet, daglige gåture i frisk luft, undgåelse af overbelastning - både fysisk og mental;
• Fuldstændig ophør med rygning og stofmisbrug;
• Minimering af skadelige erhvervsmæssige påvirkninger (negativ påvirkning af kemikalier, pesticider, overdreven varme osv.).

Vejrudsigt

Piloid astrocytom har ikke en entydig prognose, da det afhænger af mange faktorer og omstændigheder. Påvirkninger omfatter:

• Patientens alder (jo tidligere sygdommen starter, desto mere ugunstig er prognosen);
• Placeringen af tumorprocessen;
• Modtagelighed over for behandling, rettidighed og fuldstændighed af terapeutiske foranstaltninger;
• Graden af malignitet.

Ved malignitetsgrad I kan sygdommens udfald være betinget gunstigt, patienten kan leve omkring fem til ti år. Ved malignitetsgrad III-IV er den forventede levetid omkring 1-2 år. Hvis et mindre malignt piloid astrocytom omdannes til en mere aggressiv tumor, forværres prognosen betydeligt på baggrund af spredning af metastaser.