Årsager og patogenese af astrocytom i hjernen

Når man studerer mekanismen for sygdomsudvikling, lægger læger særlig vægt på de årsager, der kan forårsage den patologiske proces. I dette tilfælde er der ingen generel teori om årsagerne til hjerneastrocytom. Forskere kan ikke klart navngive de faktorer, der forårsager hurtig vækst af gliaceller, men udelukker ikke indflydelsen af sådanne endogene (interne) og eksogene (eksterne) faktorer, der normalt fremkalder kræft.

Årsager

Risikofaktorer for udvikling af tumorprocesser omfatter:

• Høj radioaktiv baggrundsstråling (jo længere en person udsættes for den, desto højere er risikoen for at udvikle ondartede tumorer) [ 1 ].
• Langvarig eksponering af kroppen for kemikalier, som også menes at være i stand til at ændre cellernes egenskaber og adfærd.
• Virussygdomme. Vi taler ikke om virusbærer, men om tilstedeværelsen af onkogene virusvirioner i kroppen. [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]
• Genetisk prædisposition. Det menes, at risikoen for at udvikle kræft er højere hos dem, hvis familie allerede har kræftpatienter. Genetikere har fundet ud af, at patienter med hjerneastrocytom har problemer med et af deres gener. Efter deres mening er abnormiteter i TP53-genet en af de mest sandsynlige årsager til sygdommen. [ 5 ]

Nogle gange er dårlige vaner også inkluderet i denne liste: alkoholmisbrug, rygning, selvom der ikke observeres en klar sammenhæng mellem dem og udviklingen af sygdommen.

Forskere kan ikke entydigt sige, hvorfor en tumor opstår, og hvad der fremkalder ukontrolleret celledeling, men de mener med rette, at en tumors tendens til at degenerere er genetisk bestemt. Derfor findes forskellige typer tumorer hos forskellige mennesker, der ikke kun adskiller sig i form og placering, men også i deres adfærd, dvs. evnen til at transformere sig fra en generelt sikker neoplasme til kræft.

Patogenese

Astrocytom refererer i sin natur til tumorprocesser, der udvikler sig fra hjerneceller. Men ikke alle celler er involveret i tumordannelse, kun dem, der udfører en hjælpefunktion. For at forstå, hvad astrocytom består af, lad os dykke lidt dybere ned i nervesystemets fysiologi.

Det er kendt, at nervevæv består af 2 hovedtyper af celler:

• Neuroner er de primære celler, der er ansvarlige for at opfatte stimuli, bearbejde information udefra, generere nerveimpulser og lede dem til andre celler. Neuroner kan have forskellige former og antal processer (axoner og dendritter).
• Neuroglia er hjælpeceller. Selve navnet "glia" betyder "lim". Dette forklarer neuroglias funktioner: de danner et net (rammeværk) omkring neuroner og blod-hjerne-barrieren mellem blodet og neuronerne i hjernen, forsyner neuroner med næring og stofskiftet i hjernen og kontrollerer blodgennemstrømningen. Hvis det ikke var for neuroglia, ville ethvert stød i hjernen, for ikke at nævne alvorlige skader, ende dårligt for en person (neuroners død og dermed sløvning af mentale funktioner). Gliaceller blødgør slaget og beskytter vores hjerne ikke værre end kraniet.

Det er værd at nævne, at neuroglia er en mere talrig type hjerneceller (ca. 70-80%) sammenlignet med neuroner. De kan have forskellige størrelser og variere en smule i form. Små neuroglia (mikroglia) udfører fagocytose, dvs. absorberer døde celler (en slags rengøringsvirksomhed i nervesystemet). Større neuroglia (makroglia) udfører funktionerne med ernæring, beskyttelse og støtte til neuroner.

Astrocytter (astroglia) er en af varianterne af makroglia gliaceller. De har flere udløbere i form af stråler, som de kaldes strålende neuroglia for. Disse stråler danner rammen for neuroner, hvilket gør hjernens nervevæv til en bestemt struktur og tæthed.

Selvom neuroner er ansvarlige for at transmittere nerveimpulser, hvilket er det, der udfører nervøs aktivitet, er der et forslag om, at det er antallet af astroglia, der bestemmer hukommelsens og endda intelligensens egenskaber.

Det ser ud til, at tumoren dannes af intensivt multiplicerende celler, hvilket betyder, at antallet af astroglia stiger, hvilket burde føre til en forbedring af de mentale evner. Faktisk er en lokal ophobning af celler i hjernen ikke et godt tegn, fordi tumoren begynder at presse på det omgivende væv og forstyrre deres funktion.

Den menneskelige hjerne består af forskellige sektioner: medulla oblongata, mellemhjernen og diencephalon, lillehjernen, pons og telencephalon, som omfatter begge hemisfærer og hjernebarken. Alle disse strukturer består af neuroner og de neuroglia, der omgiver dem, dvs. en tumor kan dannes i en hvilken som helst af disse sektioner.

Astrocytter findes i både den hvide og den grå substans i hjernevævet (de adskiller sig kun i længden af deres processer, men udfører de samme funktioner). Hjernens hvide substans er de nervebaner, hvorigennem nerveimpulser transmitteres fra centrum (CNS) til periferien og tilbage. Den grå substans omfatter de centrale dele af analysatorerne, kernerne i kranienerverne og hjernebarken. Uanset hvor tumoren dannes, vil den presse på hjernen indefra, forstyrre funktionaliteten af nærliggende nervefibre og dermed forstyrre nervecentrenes arbejde.

Da vi fandt ud af, at hjerneastrocytom ikke er andet end en tumorformation, kan læserne have en helt forståelig interesse: Er astrocytom kræft eller en godartet tumor? Vi vil ikke skuffe vores læsere, for sygdommen er ikke så sjælden, som man måske skulle tro, men denne tumor er tilbøjelig til at degenerere til kræft, selvom graden af malignitet i høj grad afhænger af dens type. Nogle neoplasmer er karakteriseret ved langsom vækst og er ret modtagelige for kirurgisk behandling, andre er karakteriseret ved hurtig vækst og ikke altid en god prognose.

Astrocytomer kan variere i form og størrelse, nogle har ingen klare konturer og kan vokse ind i andet hjernevæv. Enkeltstående og multiple cyster (hulrum med halvflydende indhold) kan findes inde i nodulære tumorer (neoplasmer med klare konturer og lokalisering). Væksten af sådanne neoplasmer sker hovedsageligt på grund af forstørrelsen af cyster, hvilket forårsager kompression af nærliggende hjernestrukturer.

Nodulære tumorer, selvom de kan nå store størrelser, er normalt ikke tilbøjelige til at degenerere. De kan teoretisk set klassificeres som godartede tumorer, der kan udvikle sig til kræft.

En anden sag er astrocytomer, der er tilbøjelige til diffus vækst, dvs. dem, der griber fat i nærliggende væv og metastaserer til andre hjernestrukturer og tilstødende væv. De har normalt en ret høj grad af malignitet (grad 3-4), og med tiden får de enorme størrelser, da de i starten er tilbøjelige til vækst, ligesom enhver kræftsvulst. Sådanne tumorer har en tendens til hurtigt at gå fra godartede til ondartede, så de skal fjernes så tidligt som muligt, uanset symptomernes sværhedsgrad.

Forskere ved allerede en hel del om gliale tumorer bestående af astrocytter: deres typer, mulige lokaliseringer og konsekvenser, adfærd, evne til at udvikle sig til kræft, behandlingsmuligheder, tendens til tilbagefald osv. Hovedspørgsmålet forbliver et mysterium: astrocytter begynder at opføre sig uhensigtsmæssigt, hvilket får dem til at formere sig intensivt, dvs. mekanismen for dannelse og udvikling af tumorprocessen. Patogenesen af hjerneastrocytom forbliver uklar, og dette er en hindring for udviklingen af metoder til at forebygge sygdommen, hvis behandling kræver neurokirurgi. Den molekylære patogenese af astrocytiske tumorer hos børn studeres aktivt. [ 6 ], [ 7 ] Og vi ved, at hjernekirurgi altid er en risiko, selv med kirurgens høje kompetence.

Der er fundet forskellige veje til genetiske ændringer under progressionen af primære glioblastomer, karakteriseret ved forøgelse/overekspression af EGFR- og PTEN-mutationer, mens sekundære glioblastomer, der udvikler sig hos yngre patienter, derimod udviser hyppige p53-mutationer. [ 8 ], [ 9 ]

Nyere undersøgelser har vist, at primære glioblastomer synes at være karakteriseret ved tab af heterozygositet (LOH) 3 på tværs af kromosom 10, hvorimod sekundære glioblastomer overvejende viser LOH på kromosomerne 10q, 19q og 22q [ 10 ], [ 11 ].

Genomdækkende associationsstudier har identificeret arvelige risikoalleler i 7 gener, der er forbundet med øget risiko for gliom.[ 12 ]

Epidemiologi

Hjernetumorer er heldigvis langt fra den mest almindelige type onkologi. Men denne udtalelse er mere typisk for den voksne befolkning. Men kræft skåner ingen, ser ikke på alder, køn og social status. Desværre diagnosticeres den oftere, end vi gerne ville håbe, hos unge patienter.

Tumorer i hjernen og centralnervesystemet (CNS) er de mest almindelige tumorer og den næsthyppigste årsag til kræftdød hos personer i alderen 0-19 år i USA og Canada. [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Forekomsten af hjernekræft hos børn under 15 år varierer fra 1,7 til 4,1 pr. 100.000 børn i forskellige lande. De mest almindelige hjernetumorer var: astrocytomer (41,7%), medulloblastomer (18,1%), ependymomer (10,4%), supratentorielle primære neuroektodermale tumorer (PNET; 6,7%) og kraniofaryngiomer (4,4%). De var hovedsageligt placeret i lillehjernen (27,9%) og storhjernen (21,2%). 5-års overlevelsesraten for alle hjernetumorer var 64%, med den værste prognose for børn med PNET. [ 16 ] Barndom og ungdom kan således betragtes som risikofaktorer for onkologi på denne lokalisering. Og disse statistikker ændrer sig ikke i retning af fald.

Studier har vist, at hjernetumorer er mere tilbøjelige til at udvikle sig hos personer med immundefekt, og omvendt er sygdomme, hvor immunsystemet er i en tilstand af øget aktivitet, en hindring for celledegeneration. Patienter med visse systemiske sygdomme er også i risiko: neurofibromatose, Tucot- og Turnersyndromer. Indflydelsen af faktorer som højspændingsledninger, mobilkommunikation, stråling og kemoterapi mod kræft i andre lokalisationer tages også i betragtning.

Det største problem for hjerneonkologi er vanskeligheden ved at overveje sygdommens ætiologi og manglen på præcis information om årsagerne til patologien. Læger har lært at diagnosticere mange andre typer tumorer på et tidligt stadie, og der er udviklet effektive behandlingsregimer, der kan forlænge patientens levetid betydeligt og reducere hans lidelse. Men hjernen er en kompleks struktur at studere, hvis studie hos mennesker er meget vanskelig. Dyreforsøg giver ikke et klart billede af, hvad der kan ske i et menneskes hjerne.

Tumorer i gliaceller (astrocytter og oligodendrogliale celler) er blot en særlig variant af hjerneonkologi. Kræftceller kan også findes i andre hjernestrukturer: neuroner, sekretoriske celler, der producerer hormoner, hjernemembraner og endda blodkar. Men tumorer i gliaceller er fortsat den mest almindelige type hjernekræft og diagnosticeres i 45-60% af tilfældene af denne forfærdelige sygdom. Samtidig er omkring 35-40% hjernens astrocytomer.

Astrocytom klassificeres som en primær tumor, så det er ikke svært at bestemme den nøjagtige placering af kilden til kræftceller. Ved sekundær kræft dannes hjernetumoren normalt af metastaser, dvs. migrerende kræftceller, og dens kilde kan være placeret i enhver del af kroppen. Men vanskeligheden ligger normalt ikke i at bestemme astrocytomets placering, men i det faktum, at tumoren kan opføre sig anderledes.

Fokale (nodulære) tumorer med en klar lokalisering findes oftere hos børn. Disse er for det meste godartede neoplasmer, tydeligt definerede på billeder og relativt lette at fjerne kirurgisk. I barndommen diagnosticeres astrocytomer normalt, der påvirker cerebellum, hjernestamme (medulla oblongata og mellemhjernen, pons), sjældnere den optiske chiasme eller synsnerven. For eksempel indlægges omkring 70% af børn og kun 30% af voksne med et hjernestamme-astrocytom. Blandt hjernestammetumorer er den mest almindelige en tumor i pons, hvor kernerne i 4 par kranienerver (faciale, trochlea, trigeminus, abducens) er placeret. [ 17 ]

Hos voksne er glialtumorer oftere placeret i nervefibrene i hjernehalvdelene og har ikke klare grænser. Sådanne tumorer vokser ret hurtigt, spreder sig diffust til nervevævet og kan nå gigantiske størrelser. Samtidig er risikoen for, at en sådan tumor degenererer til en kræftsvulst, ekstremt høj. Nogle forskere mener, at hjernens astrocytom oftere diagnosticeres hos unge og midaldrende mænd (60%). [ 18 ]