Penicillamin

Penicillamin (3,3-dimethylcystein) er en trifunktionel aminosyre indeholdende carboxyl-, amino- og sulfhydrylgrupper, en analog af den naturlige aminosyrecystein. På grund af det asymmetrisk placeret carbonatom kan penicillamin eksistere som D- og L-isomerer. Penicillamin opnået ved kontrolleret hydrolyse af penicillin eksisterer kun i form af en D-isomer, som i øjeblikket anvendes i klinisk praksis.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Indikationer for brug og dosering

Ved behandlingens begyndelse anbefales lægemidlet at blive ordineret en gang dagligt i en dosis på 125-250 mg 1-2 timer før morgenmaden, og med en brøkdel bør en anden dosis penicillamin tages 2-3 timer før aftensmaden. Dette skyldes, at fødevaren reducerer absorptionen og biotilgængeligheden af lægemidlet væsentligt.

Penicillamin er kun ordineret efter måltider, hvis indtaget før måltider forårsager udviklingen af symptomer på gastrointestinale læsioner.

Efter 8 uger øges dosen af lægemidlet med 125-250 mg / dag. Det antages, at 8 uger er den optimale tid til at vurdere den kliniske effektivitet af penicillaminbehandling. En stigning i dosen på 125 mg / dag er indiceret med udseende af kvalme, opkastning, appetitløshed og andre tegn på toksikose. I tilfælde af at den daglige dosis penicillamin når 1 g, er den opdelt i to doser. Under behandlingen bør der ikke anvendes en fast dosis af lægemidlet, men forsøg på at vælge den optimale dosis afhængigt af den kliniske effektivitet.

Ved behandling af penicillamin anbefales det at foreskrive vitamin B6 (pyridoxin) i en dosis på 50-100 mg / dag og multivitamintilskud, især når patientens spiseforstyrrelser opstår. Skønt kliniske tegn på pyridoxinmangel konstateres ekstremt sjældent, er der en beskrivelse af observationerne af patienter med perifer neuropati, som kun kunne stoppes ved administration af pyridoxin.

Under behandlingens behandling er nøje overvågning af patienter, herunder klinisk undersøgelse, blodprøvning (inklusive blodpladeantal) og urin i de første par måneder af behandling hver anden uge nødvendig. Og derefter mindst en gang om måneden.

Generelle egenskaber

At være et vandopløseligt stof, penicillamin er godt adsorberet i den øvre mave-tarmkanalen, udskilt i urinen i form af oxiderede metabolitter. Har evnen til at forblive i vævene i lang tid efter ophør af behandlingen.

Virkningsmekanismen for penicillamin

Virkningsmekanismen for penicillamin i reumatiske sygdomme er ikke fuldt ud forstået. Lægemidlet anvendes imidlertid i inflammatoriske reumatiske sygdomme, da det ved behandling af patienter in vitro giver forskellige immunologiske og antiinflammatoriske virkninger

1. Vanduopløselige aktive sulfhydrylgruppe af D-penicillamin kan forårsage chelatering af tungmetaller, herunder kobber, zink, total kviksølv, og deltager i reaktionen sulfgidrildisulfidnogo udveksling. Det foreslås, at denne mekanisme bestemmer D-penicillaminens evne til at sænke kobberindholdet i hepatolentikulær degenerering (Wilson).
2. Samspillet mellem D-penicillamin og aldehydgrupper af kollagen fører til en overtrædelse af tværbindingen af kollagenmolekyler og en forøgelse af indholdet af vandopløseligt kollagen.
3. Interchainudveksling af sulfhydryl (SH) grupper af D-penicillaminmolekylet og disulfidbindinger fører til dannelsen af RF IgM-polymermolekylerne, hvis individuelle underenheder er foret med SS-broer.

De antiinflammatoriske virkninger af penicillamin skyldes:

• selektiv inhibering af aktiviteten af CD4-T-lymfocytter (T-hjælpere); undertrykkelse af syntesen af gamma-interferoner og IL-2 CD4-T-lymfocytter;
• undertrykkelse af RF-syntese, dannelse af CEC og dissociation af RF-indeholdende immunkomplekser;
• antiproliferativ virkning på fibroblaster.

Bivirkninger af penicillamin

På baggrund af penicillaminbehandling er det muligt at udvikle forskellige bivirkninger.

Hyppig ikke-alvorlig (kræver ikke lægemiddeludtag):

• et fald i smag følsomhed;
• dermatitis;
• stomatitis;
• kvalme;
• tab af appetit.

Hyppig tunge (kræver seponering af behandlingen):

• trombocytopeni;
• leukopeni; proteinuri / nefrotisk syndrom.

Sjælden tunge:

• aplastisk anæmi;
• autoimmune syndromer (myastheni, pemphigus, systemisk lupus erythematosus, Goodpastures syndrom, polymyositis, tørt Sjogrens syndrom).

Den vigtigste faktor, der begrænser brugen af penicillium i reumatologi, hyppige bivirkninger. Nogle af dem har en dosisafhængig karakter, de kan blusses med kortvarig afbrydelse af behandlingen eller et fald i dosis af lægemidlet. Andre bivirkninger er forbundet med idiosyncrasi og afhænger ikke af dosis. De fleste bivirkninger af penicillamin udvikles i de første 18 måneder af behandlingen, færre bivirkninger opstår under andre behandlingsperioder.

Klinisk virkning af penicillamin

Penicillamin anvendes til behandling af aktiv reumatoid arthritis, herunder forskellige systemiske manifestationer (vaskulitis, Feltysyndrom, amyloidose, reumatoid lungesygdom); palindromisk reumatisme; nogle former for juvenil arthritis som reserve lægemiddel.

Anvendelsen af lægemidlet er også effektiv i diffus sclerodermi.

Lægemidlet er ikke effektivt i AC.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14],