Patogenese af hæmolytisk uræmisk syndrom

Mangfoldigheden af faktorer, der forårsager udviklingen af hæmolytisk-uræmisk syndrom med lignende kliniske manifestationer, indikerer en fælles virkningsmekanisme. Det har vist sig, at den primære egenskab ved det stof, der forårsager hæmolytisk-uræmisk syndrom, er dets evne til at beskadige endotelceller (EC). Specielle ultrastrukturelle undersøgelser afslører ødem i endotelceller, deres løsrivelse fra basalmembranen og et fald i kapillærlumen hos patienter med hæmolytisk-uræmisk syndrom. Mikrober, bakterielle toksiner, vira og antigen-antistofkomplekser har en direkte destruktiv virkning på endotelceller. Skade på EC på baggrund af tarminfektion er forårsaget af virkningen af E. coli verotoksin og S. dysenteriae shiga-toksin, som begge er cytotoksiner og neurotoksiner. For nylig er E. coli 0157: H7, som har forskellige verotoksiner, blevet tildelt en særlig rolle. Proteolytiske enzymer og frie oxidationsmetabolitter udskilt fra polymorfonukleære leukocytter (PMN) deltager i ødelæggelsen af EC. Den patologiske proces i EC forstærkes også af inflammatoriske mediatorer - interleukin-1 (IL-1) og tumornekrosefaktorer (TNF), som produceres af PMN under påvirkning af bakterier og endotoksiner udskilt fra dem. PMN aktiveres af interleukin-8 ved hæmolytisk uræmisk syndrom. En anden mekanisme for EC-skade er aktivering af komplementsystemet.

Der er to udløsende øjeblikke forud for udviklingen af hæmolytisk-uræmisk syndrom. Ved diarréformer af hæmolytisk-uræmisk syndrom observeres aktivering af blodkoagulationsfaktorer og udvikling af dissemineret intravaskulær koagulation (DIC), hvilket bestemmer sygdommens karakteristiske kliniske og morfologiske billede. Ved varianter af hæmolytisk-uræmisk syndrom, der ikke er forbundet med tarminfektioner, detekteres intravaskulær aktivering af blodplader oftest over en lang observationsperiode, ofte uden tegn på DIC. Det er dog nu blevet bevist, at det primære udløsende øjeblik for udviklingen af hæmolytisk-uræmisk syndrom er skade på endotelceller. Efterfølgende præferentiel involvering af enten koagulations- eller blodpladeforbindelsen til hæmostasen skyldes tilsyneladende graden og kvalitative forstyrrelser i det vaskulære endotel. Akkumulering af vasoaktive stoffer frigivet fra aktiverede blodplader og beskadiget EC, hævelse af selve endotelcellerne og akkumulering af blodpladeaggregater bidrager til indsnævring af lumen i nyrernes kapillærer og arterioler. Dette fører til en reduktion af filteroverfladen, hvilket resulterer i et fald i den glomerulære filtrationshastighed og udvikling af akut nyresvigt. Udviklingen af hæmolytisk anæmi ved hæmolytisk uræmisk syndrom forklares på den ene side af mekanisk skade på erytrocytter, når de passerer gennem tromboserede mikrocirkulationskar, og en anden årsag til erytrocythæmolyse er udtalte elektrolytforstyrrelser i blodet. I dette tilfælde får erytrocytterne udseendet af "skaller" eller "hætter".

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]