Patogenese af arvelig spherocytose (Minkowski-Shoffard sygdom)

Den primære defekt i arvelig sfærocytose er ustabiliteten af erythrocytemembranen på grund af nedsat funktion eller mangel på skeletproteinet af erytrocytter. Den mest karakteristiske defekt er spektrin og / eller ankyrin, men der kan også være mangel på andre skeletproteiner: proteinbånd 3, proteinbånd 4.2. Normalt (75-90%) er der mangel på spektrin. Sværhedsgraden af sygdommen såvel som graden af sfærocytose (ifølge vurderingen af osmotisk resistens og erytrocytmorfometri) afhænger af grad af mangel på spektret. Hos homozygote patienter med et niveau af spektrin på op til 30-50% normalt udvikles markant hæmolytisk anæmi, ofte transfusionsafhængig. Ankyrinmangel forekommer hos ca. 50% af børn, hvis forældre er sunde. Risikoen for at udvikle sygdommen hos andre børn er mindre end 5%.

Hos patienter med arvelig mikrosfærocytose blev der fundet en genetisk bestemt defekt i proteinerne i erytrocytmembranen (spektrin og ankyrin): enten en mangel eller en krænkelse af de funktionelle egenskaber hos disse proteiner. Følgende defekter af cellemembranproteinerne blev etableret:

1. Svaghed af spektrin - graden af anæmi og sværhedsgraden af sfærocytose korrelerer direkte med spektrets mangelgrad. I de fleste patienter afsløres et let underskud af spektrin - 75-90% af normen. Patienter med et niveau af spektrin på 30-50% af normen har alvorlig hæmolytisk anæmi og er afhængige af blodtransfusioner.
2. Funktionel mangel på spektret er fraværet af bindingsevne med protein 4.1 (syntese af ustabilt spektrin).
3. Segmentmangel 3.
4. Mangel på protein 4.2 (sjælden).
5. Mangel på ankyrin (protein 2.1) - fundet hos 50% af børn med arvelig spherocytose, hvis forældre er sunde.

Unormale protein erythrocytmembraner transport kationer forårsager en overtrædelse - forøger dramatisk membranpermeabiliteten til natriumioner, som bidrager øge intensiteten af glykolyse og lipidmetabolisme ekstraudstyr, en ændring i cellevolumen og spherocytes dannelse trin. Stedet for deformation og død af erythrocytter er milten. Dannende spherocyte ved kørsel på milt niveau undergår mekanisk vanskelighed, fordi i modsætning til normale erythrocytter spherocytes mindre elastiske, hvilket gør dem dekonfiguratsiyu ved overgangen fra rum i milt mezhsinusovyh bihuler. Tabt elasticitet og deformerbarhed, mezhsinusovyh spherocytes fast i rum, hvor ugunstige for deres metaboliske tilstande (reduceret koncentration af glucose og cholesterol), hvilket bidrager til yderligere beskadige membranen, og øge celle kugleform microspherocytes endelige dannelse. Ved gentagen passage af mellemrummene mezhsinusovyh milten beslaglæggelse membran når et sådant niveau, at de røde blodlegemer dør, kollapser absorberede milt fagocytter er involveret i fragmentering af erythrocytter. Fagocytisk hyperaktivitet af milten, igen forårsager en gradvis hyperplasi af kroppen og yderligere forbedre sin fagocytisk aktivitet. Efter splenektomi stoppes processen, på trods af at biokemiske og morfologiske ændringer forbliver.

På grund af skeletproteinmangel udvikles følgende sygdomme:

• tab af lipidmembraner;
• et fald i forholdet mellem cellens overfladeareal og dets volumen (tab af overflade);
• Ændring i form af erythrocytter (sfærocytose);
• acceleration af natriumindtag i cellen og dens udgang fra cellen, hvilket bevirker dehydrering af cellen;
• hurtig udnyttelse af ATP med forøget glycolyse;
• ødelæggelse af umodne former for røde blodlegemer
• sekvestrering af erythrocytter i miltens fagocytiske makrofagsystem.

[1], [2], [3]