Paroxysmal natlig hæmoglobinuri (Markiafava-Mikeli syndrom): årsager, symptomer, diagnose, behandling

Paroxystisk nattlig hæmoglobinuri (Marchiafava-Micheli syndrom) er en sjælden lidelse karakteriseret ved intravaskulær hæmolyse og hæmoglobinuri, der forværres under søvn. Den er karakteriseret ved leukopeni, trombocytopeni og episodiske kriser. Diagnosen kræver flowcytometri, og en syrehæmolysetest kan være nyttig. Behandlingen er understøttende pleje.

Epidemiologi

Paroxysmal nattlig hæmoglobinuri (PNH) er mere almindelig hos mænd i alderen 20 til 30 år, men forekommer generelt hos både mænd og kvinder i alle aldre.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Risikofaktorer

Krisen kan udløses af infektion, jernindtag, vaccination eller menstruation.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Patogenese

Sygdommen er forårsaget af en genetisk mutation, der resulterer i en abnormalitet i membranen af hæmatopoietiske stamceller og deres afkom, herunder røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader. Mutationen resulterer i øget følsomhed over for den normale C3-komponent i plasmakomplementet, hvilket fører til intravaskulær hæmolyse af røde blodlegemer og nedsat produktion af hvide blodlegemer og blodplader i knoglemarven. Defekten er fraværet af glycosyl-phosphatidyl-inositol-fikseringsmidlet til membranproteiner, hvilket er forårsaget af en mutation i PIG-A-genet, som er placeret på X-kromosomet. Langvarigt tab af hæmoglobin kan føre til jernmangel. Patienter har en udtalt prædisposition for udvikling af venøse og arterielle tromboser, herunder Budd-Chiari syndrom. Trombose er normalt dødelig. Nogle patienter med paroxysmal nattlig hæmoglobinuri udvikler aplastisk anæmi, og nogle patienter med aplastisk anæmi udvikler paroxysmal nattlig hæmoglobinuri.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Symptomer paroxysmal natlig hæmoglobinuri

Sygdommen manifesterer sig med symptomer på svær anæmi, smerter i maven og rygsøjlen, makroskopisk hæmoglobinuri og splenomegali.

Diagnosticering paroxysmal natlig hæmoglobinuri

Paroxysmal nattlig hæmoglobinuri mistænkes hos patienter med manifestationer af typiske symptomer på anæmi eller uforklarlig normocytisk anæmi med intravaskulær hæmolyse, især hvis leukopeni og trombocytopeni er til stede. Hvis der er mistanke om paroxysmal nattlig hæmoglobinuri, er en af de første tests en glukosetest baseret på forstærkningen af hæmolyse fra komplementets C3-komponent i isotoniske opløsninger med lav ionstyrke; testen er let at udføre og ret følsom. Testen er dog uspecifik, et positivt resultat kræver bekræftelse ved efterfølgende undersøgelser. Den mest følsomme og specifikke metode er flowcytometrimetoden, som bestemmer mangel på specifikke proteiner på erytrocyttens eller leukocyttens membran. Et alternativ er syrehæmolysetesten (Hema-test). Hæmolyse opstår normalt efter tilsætning af saltsyre til blodet, inkubation i 1 time og efterfølgende centrifugering. Knoglemarvsundersøgelse udføres for at udelukke andre sygdomme, der kan forårsage hypoplasi. Markant hæmoglobinuri er typisk under kriser. Urin kan indeholde hæmosiderin.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Behandling paroxysmal natlig hæmoglobinuri

Behandlingen er symptomatisk. Empirisk brug af glukokortikoider (prednisolon 20-40 mg dagligt oralt) muliggør kontrol af symptomer og stabilisering af antallet af røde blodlegemer hos mere end 50% af patienterne. Blodprodukter bør normalt opbevares på lager i kriseperioder. Plasmatransfusioner (PTP) bør undgås. Det er ikke nødvendigt at vaske røde blodlegemer før transfusioner. Heparin kan være nødvendigt for at behandle trombose, men det kan øge hæmolysen og bør anvendes med forsigtighed. Oral jerntilskud er ofte nødvendigt. Hos de fleste patienter er disse foranstaltninger tilstrækkelige i en længere periode (fra et år eller mere) i en periode fra et år til mange år. Allogen stamcelletransplantation er vellykket i et lille antal tilfælde.