Orale hypoglykæmiske lægemidler

Lægemidler til nedsat sukkerreduktion i kemisk sammensætning og virkningsmekanisme på kroppen er opdelt i 2 grupper: sulfonamider og biguanider.

Oralsukkerreducerende sulfanilamidpræparater (DP) er derivater af sulfonylurinstof, der afviger i form af yderligere forbindelser indført i basisstrukturen. Karakteristika for sulfanylureendivater anvendt til lægepraksis er angivet i tabellen.

Virkningsmekanismen af hypoglykæmiske sulfonamider forbundet med stimulering af sekretionen af endogent insulin, suppression af glucagonproduktion og et fald i glukose fra leveren ind i blodbanen, samt øget følsomhed over for endogene insulinafhængige vævene på grund af stimulering med insulin binder til det receptor eller G-protein- øge sin virkningsmekanisme. Der er beviser for, at mens anvendelsen af flere sulfonamider effekt på den ene eller anden af disse patogenetiske faktorer udføres mere effektivt. Dette forklarer brugen af en kombination af forskellige sulfanilamidpræparater i klinisk praksis. De fleste sulfonamidlægemidler metaboliseres i leveren (undtagen chlorpropamid) og udskilles af nyrerne. Forlængelse hypoglykæmiske effekt karakteristisk for visse sulfanilamides, på grund enten yderligere hypoglykæmisk effekt deres metabolitter (aceto-hexamide) eller binding til plasmaproteiner (chlorpropamid). Forberedelser, der varer i 6-8 timer, metaboliseres hurtigt i kroppen. Væsentligt nye sulfanilamidpræparater er glycazid og glenorm. Gliclazid undtagen hypoglykæmisk virkning, og har den virkning angioprotektornoy definerede reduktion af fibrin akkumulering i aorta, fald blodpladeaggregering og erythrocytter samt catecholamin pressorvirkning på perifere blodkar, bidrage til at forbedre mikrocirkulationen. Lægemidlet metaboliseres i leveren og udskilles af nyrerne. Glyurenorm adskiller sig fra alle sulfonamider, at 95% af sin produktion tarmen og kun 5% - nyrer.

[1], [2], [3]

Karakteristik af sulfanilamidpræparater

navn		Indholdet af lægemidlet i 1 tablet, g	Den højeste daglige dosis, g	Virkningens varighed, h	Oprindelsesland
international	kommerciel
Forberedelser af den første generation
Tolbutamid	Butamid, Orabet	0,5	3.0	6-12	Letland,   Tyskland
Karʙutamid	Bukarban, oranyl	0,5	3.0	6-12	Ungarn, Tyskland
Khlorpropamid	Chlorpropamid, apochlorpropamid	0,1-0,25; 0,25	0,5	24	Polen, Canada
Forberedelser af anden og tredje generation
Glibenclamid	Antistoffer, dianter, apoglyburid, genglib, gilemal, glibamid, glibenclamid Teva Glibenclamide	0,0025-0,005; 0,025-0,005; 0005 0005	0,02	8-12	Indien, Canada, Ungarn, Israel, Rusland, Estland, Østrig, Tyskland, Kroatien
I Hippopotamus	Hlyukobene Dionil, manil Euglyukon Antidiabetika Glibenez I Hippopotamus Minidiab	0005 0,00175 -0,0035; 0,005; 0,00175 -0,0035; 0005 0005 0,005-0,01 0,005-0,01 0005	0,02	6-8	Slovenien, Belgien Italien, Tjekkiet, USA, Frankrig
Gliklazid	Glyukotrol CL Diabetone Medoclaside Predian, Glioral Gliclazide, Dibrezid	0,005-0,01 0,08	0,32	8-12	Frankrig, Cypern, Jugoslavien, Belgien, USA
Glikvidon	Hlyurenorm	0.03	0,12	8-12	Tyskland
Glimipirid	Amaryl	Fra 0,001 til 0,006	0008	16-24	Tyskland
Repaglinid	NovoNorm	0,0005; 0,001; 0002	0016	1-1,5	Danmark

Det nye lægemiddelrepaglinid (novonorm) er karakteriseret ved hurtig absorption og en kort periode med hypoglykæmisk virkning (1-1,5 timer), som gør det muligt at bruge det før hvert måltid for at eliminere post-glucocortisk hyperglykæmi. Det skal bemærkes, at små doser af lægemidlet har en udpræget terapeutisk virkning med de første milde former af diabetes mellitus. Patienter med langvarig moderat diabetes mellitus kræver en signifikant stigning i den daglige dosis eller kombination med andre sulfanilamidlægemidler.

Sulfanilamidpræparater, som tidligere nævnt, anvendes til behandling af patienter med type II-diabetes, men kun i de tilfælde, hvor kostbehandling ikke er tilstrækkelig effektiv. Indgivelsen af sulfanilamidpræparater til patienter med dette kontingent medfører normalt et fald i glykæmi og en forøgelse af tolerancen over for kulhydrater. Behandlingen bør begynde med minimale doser, hvilket øger dem under kontrol af den glykæmiske profil. Hvis det valgte sulfanilamidpræparat er ineffektivt, kan det erstattes af et andet eller et kompleks af sulfanilamidpræparater, herunder 2 eller 3 lægemidler. Givet angioprotektornoy virkning gliclazid (diamikrona, prediana, diabeton), er det ønskeligt at indbefatte som en af komponenterne i sættet af sulfonamider. Langtidsvirkende sulfa midler, især chlorpropamid, bør ordineres med forsigtighed nefropati af I grad, og de syge i midten og alderdom på grund af umuligheden af sin kumulation og forekomst i forbindelse med de hypoglykæmiske tilstande. I nærværelse af diabetisk nefropati anvendes glenororm i form af monoterapi eller i kombination med insulin uanset stadium.

Langvarig behandling sulfanilamid præparater (over 5 år) ved 25-40% af patienterne forårsager et fald dertil følsomhed (resistens) som er forårsaget af reduktion af sulfapræparater binder til receptorer insulinfølsomhed af væv, G-protein- brud mekanisme eller nedsat aktivitet af pankreatiske B-celler. Den destruktive proces i B-celler, ledsaget af et fald i sekretionen af endogent insulin, har oftest en autoimmun oprindelse og detekteres i 10-20% af patienterne. Undersøgelser af blod C-peptid i 30 voksne patienter, der overføres efter få års behandling med sulfapræparater for insulin, fundet et signifikant fald i niveauet af de første 10% af patienterne. I andre tilfælde, at indholdet er i overensstemmelse med de standarder, eller bedre end det, som gjorde det muligt igen at tildele patienterne orale hypoglykæmiske medicin. I mange tilfælde er resistens over for sulfapræparater elimineret efter 1-2 måneders behandling med insulin, og følsomhed over for sulfapræparater helt genoprettet. Men i nogle tilfælde, især efter myocardial hepatitis, mod alvorlig hyperlipidæmi trods høje niveauer af C-peptid, for at kompensere for diabetes uden insulinpræparater mislykkes. Dosering sulfapræparat bør ikke overstige 3-4 tabletter om dagen i 2 doser (for chlorpropamid - højst 2 tabletter) på grund af deres forøgelse af dosis, uden at føre til en forbedring antihyperglykæmisk virkning, øger kun risikoen for bivirkninger af lægemidler. Den første bivirkning ved sulfapræparater udtrykt i forekomst hypoglykæmiske tilstande under overdosis eller baggrund utidig måltid i kombination med fysisk træning eller alkohol; på komplekset under anvendelse sulfapræparater med nogle lægemidler, deres forstærkende virkning saharoponizhayuschy (salicylsyre, fenilbutazol, PASK, ethionamid, sulfafenogol). En konsekvens af anvendelsen af sulfonamider kan være allergiske eller toksiske reaktioner (pruritus, urticaria, angioødem, leukopeni, granulocytopeni, trombocytopeni, hypokrom anæmi), i det mindste - dyspeptiske symptomer (kvalme, epigastriske smerter, opkastning). Nogle gange er der en krænkelse af leveren i form af gulsot forårsaget af cholestasis. På baggrund af chlorpropamid sandsynligvis væskeretention som følge af potensering af virkningen af antidiuretisk hormon. Absolut kontraindikation for anvendelse af sulfonamider er ketoacidose, graviditet, fødsel, laktation, diabetisk nefropati (undtagen glyurenorma), blodsygdomme ledsaget af trombocytopeni og leukopeni, abdominal kirurgi, akut leversygdom.

Store doser af sulfonamidlægemidler og gentagen administration i løbet af dagen bidrager til sekundær resistens over for dem.

Eliminering af post-glycerol hyperglykæmi. På trods af forekomsten af et stort sæt sulfanilamidpræparater, der anvendes til behandling af diabetes, udvikler de fleste patienter efter akut hyperglykæmi, hvilket forekommer 1-2 timer efter et måltid, hvilket forhindrer god kompensation for diabetes mellitus.

For at eliminere post-glial hyperglykæmi anvendes flere metoder:

1. modtagelse af narkomanen;
2. tage andre sulfanilamidpræparater 1 time før måltider for at skabe en tilstrækkelig høj koncentration af lægemidlet sammenfaldende med stigningen i blodsukker;
3. modtagelse inden måltider acarbose (glucobai) eller guarem, blokering af absorption af glucose i tarmen;
4. Anvendelse af mad, der er rig på fibre (herunder klid).

Biguanider er derivater af guanidin:

1. dimethylbiguanider (glufophage, metformin, gliformin, diformin);
2. butilbiguanidı (adebit, silubin, buformin).

Virkningsvarigheden af disse stoffer er 6-8 timer, og de retarderede former - 10-12 timer. Karakteristika for forskellige præparater af biguanider er angivet i tabellen.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Karakteristik af biguanider

Navn		Indholdet af lægemidlet i 1 tablet, mg	Den højeste daglige dosis, mg	Virkningens varighed, h	Oprindelsesland
International	Kommerciel
Metformin Buformin	Gliformin Glycon, metformin Glucophage, Metformin BMS, Siofo-500, Siofo-850 Adeb Silubin retard	250 500 500-850 50 100	3000 300	6-8 10-12 6-8 10-12	Den Russiske Føderation Frankrig, Tyskland Canada, Polen, USA Ungarn Tyskland

Saharoponizhayuschee Deres virkning skyldes en stigning i muskelvæv udnyttelse af glucose ved anaerob glycolyse amplifikation i nærværelse af endogent eller exogent insulin. Modsætning sulfonamider biguanider ikke udøver stimulerende virkning på sekretionen af insulin, men har evnen tenirovat dens virkning ved receptoren og G-protein- niveau. Derudover er deres virkningsmekanisme er forbundet med inhiberingen af glukoneogenese og glucose frigivelse fra leveren og delvist - med aftagende absorptionen af glukose i tarmen. Amplifikation anaerob glykolyse forårsager overdreven ophobning i blodet og væv af mælkesyre, som er slutproduktet af glycolyse. Reduktion reducerer hastigheden for pyruvat dehydrogenase-aktivitet af mælkesyre i pyrodruesyre metabolisme og sidste i Krebs cyklus. Dette fører til akkumulering af mælkesyre og pH-ændring til sure side, hvilket igen forårsager eller forværrer vævshypoksi. Mindre evne til at inducere laktacidose præparater besidder butylgruppe biguanider. Metformin og analoger deraf i det væsentlige ikke forårsager ophobning af mælkesyre. Biguanider undtagen antihyperglykæmiske handlinger har anoreksigen (fremme vægttab op til 4 kg om året), hypolipidæmiske og fibrinolytiske virkning. Behandlingen starter med små doser, øge dem om nødvendigt afhængigt af glykæmi og glukosuri. Biguanider ofte kombineret med forskellige medikamenter sulfanilamidnymi den manglende effektivitet af sidstnævnte. Indikationerne for brug af biguanider er type II diabetes i kombination med fedme. Givet muligheden for mælkesyreacidose bør anvendes med forsigtighed til patienter med deres ledsager ændrer leveren, myocardium, lunge og andre organer, eftersom der i disse sygdomme, er en stigning af mælkesyre koncentration i blodet og uden brug af biguanider. Det er ønskeligt i alle tilfælde før aftalenumrene biguanid diabetespatienter tilstedeværelsen af patologien af de indre organer til at anvende forholdet lactat / pyruvat og begynde behandling, når ingen overskridelse af denne indikator (12: 1). Udført på Afdeling for Endocrinology af den russiske Medical Academy of Postgraduate Education (RMAPO) kliniske forsøg med metformin og dets hjemlige modstykke - gliformina har vist, at ophobning af mælkesyre i blodet og forøgelse af forholdet mellem lactat / pyruvat i diabetespatienter forekommer ikke. Når der anvendes præparater adebita gruppe, såvel som i behandlingen af kun de sulfanilamid præparater (hos patienter med samtidige sygdomme i indre organer) har en vis tendens til at øge forholdet lactat / pyruvat som blev elimineret ved tilsætning af ved doser 0,08-0,12 g / dag dipromoniya - metaboliske virkning af lægemidlet, der fremmer aktivering af pyruvatdehydrogenase. Absolut kontraindikation for anvendelse biguanider tjener tilstand ketoacidose, graviditet, amning, akutte inflammatoriske sygdomme, kirurgi, nefropati II-III fase, kroniske sygdomme ledsaget af vævshypoxi. En bivirkning af biguanid udtrykt i lactacidose, allergiske hudreaktioner, dyspeptiske symptomer (kvalme, ubehag i maven og voldsom diarré), forværring af diabetisk polyneuropati (på grund af nedsat absorption af vitamin B12 i tyndtarmen). Hypoglykæmiske reaktioner er sjældne.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]