Nootropica

Nootropica (neyrometabolicheskie stimulanser cerebroprotectors) - psychoanaleptic narkotikabekæmpelsesaktioner stand neyrometabolicheskie aktivere processer i hjernen udøver antihypoksisk virkning og øger også den samlede modstand for ekstreme forhold. Neyrometabolicheskie cerebroprotective virkning og har mange andre lægemidler, herunder angioprotectors, adaptogeshl cholinerge lægemidler, vitaminer, antioxidanter, aminosyrer, anabolske steroider, nogle hormoner (især syntetisk thyrotropin) thiol antidot et al.

[1], [2]

Indikationer for brug af nootropics

Sygdomme i centralnervesystemet, ledsaget af et fald i intelligens og hukommelsessvigt; svimmelhed, nedsat koncentration, følelsesmæssig labilitet; behandling af slagtilfælde demens på grund af nedsat cerebral kredsløb, Alzheimers sygdom; komatos tilstand af vaskulær, traumatisk eller giftig oprindelse; depressive tilstande psykoorganisk syndrom (astenisk variant); lindring af tilbagetrækning syndrom og delirious stater i alkoholisme, stofmisbrug neurotiske tilstande med overvejende astheni handicapindlæring hos børn, der ikke er relateret til socio-pædagogisk forsømmelse (som led i kombinationsbehandling): sigcellanæmi (som led i kombinationsbehandling); kortikale myoklonus.

I psykiatrisk praksis udpege et behandlingsforløb (1-3 måneder) eller korte intermitterende kurser i 3-5 dage med intervaller på 2-3 dage i 1-3 måneder for flere kurser om året.

Virkningsmekanisme og farmakologiske virkninger af nootropics

Nootropica - lægemidler, der har en direkte indvirkning på aktivering af hjernen integrative mekanismer, der fremmer læring, forbedre hukommelsen og mentale ydeevne, forbedre hjernens modstand mod "aggressiv" effekter, der forbedrer cortico-subkortikale forbindelser. Udtrykket "nootrope" blev først foreslået af C. Giurgeal (1972) til at karakterisere de specifikke egenskaber af 2-oxo-1-lignende pirrolidiniladetamida Psychoanaleptics aktiverende integrative processer i hjernen, og letter interhemispheric corticosubcortical interaktion forbedre hjernens amneziruyuschim modstandsdygtighed over for stød.

I øjeblikket omfatter denne gruppe af stoffer mere end tre dusin navne. Pyrrolidinderivater (piracetam) er blevet introduceret i klinisk praksis, meclofenoxat og dets analoger (meclofenoxat), pyritinol (piriditol, encephabol). Ved nootropica også omfatte præparater af GABA og dets derivater (Aminalon, natrium hydroxybutyrat, aminofenilmaslyanaya syre (Phenibutum) gapantenovaya syre (Pantogamum) nicotinoyl gamma-aminosmørsyre (pikamilon), nogle naturlægemidler, især præparater af Ginkgo biloba (tanakan, oksivel).

Af farmakologiske egenskaber adskiller nootropik sig fra andre psykotrope lægemidler. De påvirker ikke signifikant den spontane bioelektriske aktivitet i hjernen og motorreaktioner, har ikke hypnotiske og analgetiske virkninger og ændrer ikke effektiviteten af analgetika og hypnotiske lægemidler. Men de er repræsentative for virkninger på en række CNS-funktioner, lette overførsel af information mellem de hjernehalvdele at stimulere overførslen af excitation i centrale neuroner, forbedre blodgennemstrømningen og cerebrale energiprocesser, øge dets modstand mod hypoxi.

Som nootrope lægemidler er baseret på stoffer biogent oprindelse og virkning på metaboliske processer, betragtes de som et middel til metabolisk terapi - de såkaldte neyrometabolicheskie cerebroprotectors. Grundlæggende biokemiske og cellulære virkninger af nootropica indflydelse på hjernen er at aktivere metaboliske processer, herunder forøget anvendelse af glucose og dannelsen af adenosintriphosphat, stimulering af proteinsyntese og RNA lipookisleniya inhibering, stabilisering af plasmamembraner. Samlede neurofysiologiske korrelere den farmakologiske virkning af nootropica - lette deres virkning på glutamaterge transmission, forstærkning og udvidelse af langtidspotentiering - LTP. Disse virkninger er karakteristiske for CNS-effekter sådanne forskellige mnemotropnyh nootropica piracetam, fenilpiratsetam (phenotropyl), idebenon, vinpocetin, meksidol. Det menes, at aldersrelateret fald NMDA-receptor-tæthed i visse områder af hippocampus og cortex - årsag dæmpning af kognitive funktioner i hjernen under ældning. Disse repræsentationer forudbestemme farmakologiske anvendelse som nootropica stoffer, der stimulerer den glutamaterge neurotransmission via glycinstedet agonister eller forbindelser, der forøger densiteten af glutamatreceptorer.

Det blev fundet involveret i de neurofysiologiske mekanismer, der er nødvendige for gennemførelsen af processerne for indlæring og hukommelse, dofamino-, holino- adrenerg og hjernens strukturer. Ifølge nogle forfattere spiller kortikosteroider en vigtig rolle i manifestationen af myotrope virkninger af nootropics. Faktisk hæmmer høje doser af kortikosteroider de positive effekter af nootropics på hukommelse og læring; Det er også fastslået, at niveauet af steroidhormoner øges hos de fleste patienter med Alzheimers sygdom. Det skal bemærkes, at de neurofysiologiske og molekylære baser af læring og hukommelsesprocesser forbliver utilstrækkeligt dechifteret af biologiske fænomener. Imidlertid positiv indflydelse på hukommelsessvækkelse observeret i en række faktisk mentale og fysiske forstyrrelser, har lægemidler til forskellige farmakologiske grupper -. Korrekt nootropics, psykostimulerende Adaptogener, antioxidanter osv Forbedrede mnestic funktioner observeret i eksperimentelle og kliniske betingelser under anvendelse af farmakologiske midler , der handler på forskellige sider af hjernens metabolisme, niveauet af frie radikaler, udvekslingen af neurotransmittere og modulatorer.

Klinisk neyrometabolicheskie stimulanser har en psykostimulerende, antiasthenic, beroligende, aptidepressivnoe, antiepileptisk, faktisk nootropiske, mnemotropnoe, adaptogenic, vasovegetative, antiparkinson, aitidiskineticheskoe effekt, øge niveauet af vågenhed, klarheden af bevidsthed. Ufølsom forstyrrelse af mental aktivitet, er deres primære effekt rettet akut og resterende organisk CNS-fiasko. Den selektive terapeutiske virkning, de har på kognitive sygdomme. Nogle neyrometabolicheskie stimulanser (Phenibut, pikamilon, Pantogamum mexidol) har beroligende eller beroligende egenskaber, de fleste af narkotika (atsefen, boehmit pyritinol, piracetam, Aminalon, demanol) note psykostimulanser aktivitet. Cerebrolysin har neuron neurotrofisk aktivitet svarende til virkningen af naturlige neuronale vækstfaktorer, forbedrer effektiviteten af aerobe energi hjernens stofskifte, forbedrer intracellulær proteinsyntese i udvikling og aldrende hjerne.

Karakteristika for enkelte grupper af stoffer

Fenilpiratsetam (N-carbamoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolidon) -. Tilberedning, i dens vigtigste farmakologiske virkning vedrørende nootrope lægemiddel er registreret og får lov til industriel produktion i den russiske sundhedsministerium 2003 g Fenilpiratsetam som piracetam, henviser pyrrolidonderivater, dvs. Dets grundlag er lukket i cyklusen af GABA - den vigtigste bremsemedarbejder og regulator for andre mediators handlinger. Således er phenylpyraketam ligesom de fleste andre nootropics tæt på kemisk struktur til endogene mediatorer. Imidlertid - i modsætning til fenilpiratsetama piracetam det har en phenylgruppe, der bestemmer en signifikant forskel i spektrene af den farmakologiske virkning af disse lægemidler.

Phenylpyra-cetam absorberes hurtigt fra fordøjelseskanalen og går nemt * gennem blod-hjernebarrieren. Biotilgængeligheden af lægemidlet med oral indtagelse er 100%, den maksimale koncentration i blodet nås om en time. Phenylpyricetam fjernes fuldstændigt fra kroppen inden for 3 dage, clearance er 6,2 ml / (minxkg). Eliminering af phenylpyricetam er langsommere end pyracetam: T1 / 2 er henholdsvis 3-5 og 1,8 timer. Phenylpyracetam metaboliseres ikke i kroppen og udskilles uændret: 40% udskilles i urinen og 60% - med galde og sved.

Eksperimentelle og kliniske undersøgelser har fastslået, at phenylpyracetam har et bredt spektrum af farmakologiske virkninger, og for en række parametre adskiller sig gunstigt fra piracetam. Indikationer for anvendelse af phenylpyricetam:

• kronisk cerebrovaskulær insufficiens
• CMT;
• asteniske og neurotiske tilstande;
• krænkelse af læringsprocesser (forbedrer kognitive funktioner);
• depression af mild og moderat sværhedsgrad
• psyko-organisk syndrom;
• konvulsive tilstande
• kronisk alkoholisme; :
• fedme af næringsstof-konstitutionel genese.

Fenilpiratsetam kan også bruge raske mennesker for at støtte mental og fysisk aktivitet, forbedre stabiliteten og funktion niveau under ekstreme forhold (stress, hypoxi, forgiftning, søvnforstyrrelser, skader, fysisk og psykisk overbelastning, træthed, køling, immobilitet, smertesyndromer).

Den signifikante fordel ved phenylpyracetamin foran pyracetam er indikeret ved hastigheden af virkningenes begyndelse og værdierne af de aktive doser, afsløret både i eksperimentet og i klinikken. Phenylpyra-cetam virker ikke uden en enkelt injektion, og dets anvendelsesområde ligger fra 2 uger til 2 måneder, hvorimod effekten af pyracetam kun forekommer efter et behandlingsforløb på 2-6 måneder. Den daglige dosis er 0,1-0,3 g fenilpiratsetama (piracetam og - 1,2-12 g, en anden ubestridelige fordel ved den nye præparat er, at i dens anvendelse ikke sker tilvænning, afhængighed, abstinenssymptomer.

[5], [6]

Kontraindikationer til brug af nootropics

Individuel overfølsomhed, psykomotorisk agitation, lever- og nyreinsufficiens, bulimi.

Ved anvendelse af medicin med stimulerende aktivitet hos ældre er forbigående fænomener af hyperstimulering mulige i form af angst, livethed og søvnforstyrrelser.

[3], [4]

Bivirkninger

Bivirkninger observeres oftest hos ældre patienter i form af øget irritabilitet, spænding, søvnforstyrrelser, dyspeptiske lidelser, såvel som hyppige episoder af angina pectoris, svimmelhed, tremor. Mindre almindelige er svaghed, døsighed, kramper, motorisk desinfektion.

Toksicitet

LD50-værdien af phenylpyricetam er 800 mg / kg. Sammenligning af de doser, hvor lægemidlet udviser nootropiske egenskaber (25-100 mg / kg) med LD50, kan det konkluderes, at det har et tilstrækkeligt bredt terapeutisk interval og lav toksicitet. Det terapeutiske indeks, beregnet som forholdet mellem den terapeutiske og toksiske dosis, er 32 enheder.

Kliniske forsøg udført ved Statens Videnskabelige Center for Social og Forensisk Psykiatri. VP Serbisk, Moskva Forskningsinstitut for Psykiatri, Det Russiske Center for Autonome Patologi og andre autoritative centre har bekræftet den høje effektivitet af dette stof.

Således er phenylpyracetam en nootropisk ny generation med et unikt spektrum af neuropsykotrope virkninger og virkningsmekanismer. Anvendelsen af phenylpyricetam i medicinsk praksis kan signifikant forbedre effektiviteten af behandlingen og sætte livskvaliteten hos patienter med CNS-patologi til et nyt niveau.

Noopept - et nyt nationalt lægemiddel med nootropiske og neuroprotektive egenskaber. Med kemisk struktur er dette ethylester af N-phenyl-acetyl-b-prolyl-glycin. Ved indtagelse absorberes noopept i fordøjelseskanalen og trænger ind i den systemiske blodstrøm uændret; Den relative biotilgængelighed af lægemidlet er 99,7%. B; kroppen producerer seks metabolitter af noopept - tre phenylholdige og tre desphenyl. Den vigtigste aktive metabolit er cycloprolylglycin, identisk med det endogene cykliske dipeptid med nootropisk aktivitet.

Studiet af kronisk toksicitet af lægemidlet i forsøgsdyr ved doser, der overstiger nootropisk gennemsnit på fra 2 til 20 gange afsløret, at Noopept ikke har nogen skadelig virkning på de indre organer, forårsager ikke signifikante forstyrrelser adfærdsmæssige reaktioner, ændring i hæmatologiske og biokemiske parametre. Det stof har ingen immunotoksisk, teratogent, mutagene ikke udviser egenskaber, der ikke skader den postnatale udvikling af afkommet og den generative funktion. Den maksimalt udtrykte anti -amnestiske effekt er defineret i doser på 0,5-0,8 mg / kg. Virkningsvarigheden er 4-6 timer efter en enkelt injektion. Med en stigning til 1,2 mg / kg forsvinder effekten ("kuppelformet" afhængighed).

Nooteptisk nootrop virkning er selektiv. Lægemidlet i en lang række doser (0,1-200 mg / kg) viser ingen stimulerende eller beroligende virkning, forstyrrer ikke koordineringen af bevægelser, forårsager ikke muskelafslappende virkning. Langvarig brug af noopept i en dosis på 10 mg / kg fører ikke til en ændring i spektret af dets neurotrope aktivitet, der er ingen kumulativ virkning, udvikling af tolerance og fremkomsten af nye komponenter af lægemidlet. Når lægemidlet trækkes tilbage, etableres mindre aktiveringsfænomener uden tegn på udvikling af "ricochet" angst karakteristisk for nogle nootropics. Til klinisk brug er den anbefalede dosis noopept 20 mg / dag.

Tilstedeværelsen af en bred vifte af noopept nootropiske og neurobeskyttende aktivitet er blevet fundet i patienter med nedsat hukommelse, opmærksomhed og andre intellektuelle mental funktion efter traumatisk hjerneskade og kronisk tsepeboovaskulyaonoy fiasko. Når der tages noopept sammenlignet med pyracetam, falder forekomsten af bivirkninger af terapi (henholdsvis 12% og 62%). Effektiviteten og god tolerance af noopept giver os mulighed for at anbefale det som et lægemiddel af valg i behandlingen af neurotiske lidelser.