Nootropiske stoffer

Nootropika (neurometaboliske stimulanter, cerebroprotektorer) er psykoanaleptiske lægemidler, der kan aktivere neurometaboliske processer i hjernen og have en antihypoksisk effekt, samt øge kroppens samlede modstandskraft over for ekstreme faktorer. Mange andre lægemidler har også neurometaboliske og cerebroprotektoriske virkninger, herunder angioprotektorer, adaptogener, kolinerge lægemidler, vitaminer, antioxidanter, aminosyrer, anabolske steroider, nogle hormoner (især syntetiske thyroliberiner), thiol-modgifte osv.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikationer for brug af nootropika

Sygdomme i centralnervesystemet ledsaget af nedsat intelligens og hukommelsessvækkelse; svimmelhed, nedsat koncentrationsevne, følelsesmæssig labilitet; behandling af slagtilfælde; demens på grund af cerebrovaskulær ulykke, Alzheimers sygdom; komatøse tilstande af vaskulær, traumatisk eller toksisk oprindelse; depressive tilstande; psykoorganisk syndrom (astenisk variant); lindring af abstinenssyndrom og deliriøse tilstande ved alkoholisme, stofmisbrug; neurotiske tilstande med overvejende asteni; indlæringsvanskeligheder hos børn, der ikke er forbundet med social og pædagogisk forsømmelse (som en del af kombinationsbehandling): seglcelleanæmi (som en del af kombinationsbehandling); kortikal myoklonus.

I psykiatrisk praksis ordineres det som et behandlingsforløb (1-3 måneder) eller i korte intermitterende forløb på 3-5 dage med intervaller på 2-3 dage i 1-3 måneder, flere forløb om året.

Virkningsmekanisme og farmakologiske virkninger af nootropika

Nootropika er lægemidler, der har en direkte aktiverende effekt på hjernens integrerende mekanismer, stimulerer indlæring, forbedrer hukommelse og mental aktivitet, øger hjernens modstandskraft over for "aggressive" effekter og forbedrer kortiko-subkortikale forbindelser. Udtrykket "nootropisk" blev først foreslået af C. Giurgeal (1972) for at karakterisere de specifikke egenskaber ved 2-oxo-1-pyrrolidinyladetoamid som et psykoanaleptikum, der aktiverer integrerende processer i hjernen, letter interhemisfæriske og kortikal-subkortikale interaktioner og øger hjernens modstandskraft over for amnestiske effekter.

I øjeblikket omfatter denne gruppe af lægemidler mere end tre dusin navne. Pyrrolidinderivater (piracetam), meclofenoxat og dets analoger (meclofenoxat), pyritinol (pyriditol, encephabol) er blevet introduceret i klinisk praksis. Nootropika omfatter også GABA-lægemidler og dets derivater (aminalon, natriumoxybutyrat, aminophenylsmørsyre (phenibut), hapantensyre (pantogam), nicotinoyl-gamma-aminosmørsyre (picamilon), nogle naturlægemidler, især lægemidler fra Ginkgo biloba (tanakan, oxyvel).

Med hensyn til farmakologiske egenskaber adskiller nootropika sig fra andre psykotrope lægemidler. De påvirker ikke hjernens spontane bioelektriske aktivitet og motoriske reaktioner signifikant, har ikke en hypnotisk eller smertestillende effekt og ændrer ikke effektiviteten af smertestillende midler og hypnotika. Samtidig har de en karakteristisk effekt på en række centrale nervefunktioner, letter overførslen af information mellem hjernehalvdelene, stimulerer excitationsoverførslen i de centrale neuroner, forbedrer blodforsyningen og energiprocesserne i hjernen og øger dens modstandsdygtighed over for hypoxi.

Da nootropiske lægemidler er fremstillet på basis af stoffer af biogen oprindelse og påvirker metaboliske processer, betragtes de som midler til metabolisk terapi - de såkaldte neurometaboliske cerebroprotektorer. De vigtigste biokemiske og cellulære virkninger af nootropika på hjernen er aktivering af metaboliske processer, herunder øget glukoseudnyttelse og dannelse af adenosintrifosfat, stimulering af protein- og RNA-syntese, hæmning af lipoxidation, stabilisering af plasmamembraner. Det generelle neurofysiologiske korrelat til den farmakologiske virkning af nootropika er deres fremmende effekt på glutamaterg transmission, styrkelse og forlængelse af langtidspotentiering - LTP. Disse virkninger er karakteristiske for påvirkningen af det centrale nervesystem af forskellige mnemotropiske nootropika som piracetam, phenylpiracetam (phenotropil), idebenon, vinpocetin, mexidol. Det antages, at et aldersrelateret fald i NMDA-receptortæthed i visse områder af cortex og hippocampus er årsagen til svækkelse af hjernens kognitive funktioner med aldring. Disse ideer forudbestemmer den farmakologiske anvendelse af stoffer, der stimulerer glutamaterg neurotransmission ved hjælp af glycin-stedagonister eller forbindelser, der øger glutamatreceptordensiteten, som nootropika.

Det er blevet fastslået, at dopamin-, kolinerge og andrenergiske strukturer i hjernen deltager i neurofysiologiske mekanismer, der er nødvendige for implementeringen af lærings- og hukommelsesprocesser. Ifølge nogle forfattere spiller kortikosteroider en betydelig rolle i manifestationen af nootropikas mnemotropiske virkninger. Faktisk undertrykker høje doser af kortikosteroider den positive effekt af nootropika på hukommelsen og læringsprocessen; det er også blevet fastslået, at niveauet af steroidhormoner er forhøjet hos de fleste patienter med Alzheimers sygdom. Det skal bemærkes, at de neurofysiologiske og molekylære grundlag for lærings- og hukommelsesprocesser stadig er utilstrækkeligt afklarede biologiske fænomener. Samtidig har lægemidler fra forskellige farmakologiske grupper - nootropika, psykostimulerende midler, adaptogener, antioxidanter osv. - en positiv effekt på hukommelsesnedsættelse, der observeres ved en række psykiske og somatiske lidelser. Forbedring af mnemoniske funktioner observeres under eksperimentelle og kliniske forhold ved anvendelse af farmakologiske midler, der påvirker forskellige aspekter af hjernens metabolisme, niveauet af frie radikaler, udvekslingen af neurotransmittere og modulatorer.

Klinisk har neurometaboliske stimulanter en psykostimulerende, antiasthenisk, beroligende, antidepressiv, antiepileptisk, nootropisk, mnemotropisk, adaptogen, vasovegetativ, antiparkinsonistisk, antidyskinetisk effekt, øger niveauet af vågenhed og bevidsthedsklarhed. Uanset registret af psykisk lidelse er deres primære effekt rettet mod akut og resterende organisk insufficiens i centralnervesystemet. De har en selektiv terapeutisk effekt på kognitive forstyrrelser. Nogle neurometaboliske stimulanter (phenibut, picamilon, pantogam, mexidol) har beroligende eller beroligende egenskaber, de fleste lægemidler (acefen, bemitil, pyritinol, piracetam, aminalon, demanol) har psykostimulerende aktivitet. Cerebrolysin har neuronspecifik neurotrop aktivitet svarende til virkningen af naturlige neuronale vækstfaktorer, øger effektiviteten af hjernens aerobe energimetabolisme og forbedrer intracellulær proteinsyntese i den udviklende og aldrende hjerne.

Karakteristika for individuelle grupper af lægemidler

Phenylpiracetam (N-carbamoyl-methyl-4-phenyl-2-pyrrolidon) er et huslægemiddel, der i sin primære farmakologiske virkning er beslægtet med et nootropisk lægemiddel, registreret og godkendt til industriel produktion af Ruslands Sundhedsministerium i 2003. Phenylpiracetam er, ligesom piracetam, et derivat af pyrrolidon, dvs. dets basis er en lukket GABA-cyklus - den vigtigste hæmmende mediator og regulator af andre mediatorers virkning. Således er phenylpiracetam, ligesom de fleste andre nootropika, tæt på endogene mediatorer i kemisk struktur. I modsætning til piracetam har phenylpiracetam imidlertid en phenylradikal, som bestemmer en signifikant forskel i spektrene af disse lægemidlers farmakologiske aktivitet.

Phenylpiracetam absorberes hurtigt fra mave-tarmkanalen og passerer let blod-hjerne-barrieren. Lægemidlets biotilgængelighed ved oral indtagelse er 100%, den maksimale koncentration i blodet opnås inden for en time. Phenylpiracetam elimineres fuldstændigt fra kroppen inden for 3 dage, clearance er 6,2 ml/(min x kg). Eliminationen af phenylpiracetam er langsommere end piracetam: T1/2 er henholdsvis 3-5 og 1,8 timer. Phenylpiracetam metaboliseres ikke i kroppen og udskilles uændret: 40% udskilles i urinen og 60% - med galde og sved.

Eksperimentelle og kliniske studier har vist, at phenylpiracetam har en bred vifte af farmakologiske virkninger og er gunstigt sammenlignet med piracetam på en række parametre. Indikationer for brug af phenylpiracetam:

• kronisk cerebrovaskulær insufficiens;
• TBI;
• asteniske og neurotiske tilstande;
• indlæringsvanskeligheder (forbedrer kognitive funktioner);
• mild til moderat depression;
• psykoorganisk syndrom;
• krampetilstande;
• kronisk alkoholisme;
• fedme af fordøjelseskonstitutionel genese.

Phenylpiracetam kan også bruges af raske mennesker til at forbedre mental og fysisk aktivitet, øge modstandskraft og vitalitetsniveauer under ekstreme forhold (stress, hypoxi, beruselse, søvnforstyrrelser, skader, fysisk og mental overbelastning, træthed, hypotermi, immobilitet, smertesyndromer).

Den betydelige fordel ved phenylpiracetam i forhold til piracetam demonstreres af effektens hastighed og størrelsen af de effektive doser, hvilket er blevet vist både i eksperimentet og i klinikken. Phenylpiracetam virker allerede efter en enkelt administration, og dets anvendelsesforløb er fra 2 uger til 2 måneder, mens effekten af piracetam først indtræffer efter et behandlingsforløb på 2-6 måneder. Den daglige dosis af phenylpiracetam er 0,1-0,3 g (og piracetam - 1,2-12 g); en anden ubestridelig fordel ved det nye lægemiddel er, at dets anvendelse ikke forårsager afhængighed, afhængighed eller abstinenssyndrom.

[ 5 ], [ 6 ]

Kontraindikationer for brugen af nootropika

Individuel overfølsomhed, psykomotorisk agitation, lever- og nyresvigt, bulimi.

Ved brug af lægemidler med stimulerende aktivitet hos ældre er forbigående hyperstimulationsfænomener i form af angst, rastløshed og søvnforstyrrelser mulige.

[ 3 ], [ 4 ]

Bivirkninger

Bivirkninger observeres oftest hos ældre patienter i form af øget irritabilitet, ophidselse, søvnforstyrrelser, dyspepsi, samt øget hyppighed af anginaanfald, svimmelhed, tremor. Mindre almindelige er generel svaghed, døsighed, kramper, motorisk desinfektion.

Toksicitet

LD50-værdien for phenylpiracetam er 800 mg/kg. Sammenligner man de doser, hvor lægemidlet udviser nootrope egenskaber (25-100 mg/kg), med dets LD50, kan man konkludere, at det har et forholdsvis bredt terapeutisk område og lav toksicitet. Det terapeutiske indeks, beregnet som forholdet mellem de terapeutiske og toksiske doser, er 32 enheder.

Kliniske forsøg udført på VP Serbsky State Scientific Center for Social and Forensic Psychiatry, Moskva Research Institute of Psychiatry, det russiske Center for Vegetativ Patologi og andre velrenommerede centre har bekræftet den høje effektivitet af dette lægemiddel.

Phenylpiracetam er således et nootropisk middel af ny generation med et unikt spektrum af neuropsykotrope effekter og virkningsmekanismer. Brugen af phenylpiracetam i lægepraksis kan øge behandlingens effektivitet betydeligt og hæve livskvaliteten for patienter med centralnervesystempatologi til et nyt niveau.

Noopept er et nyt lægemiddel til hjemmebrug med nootropiske og neurobeskyttende egenskaber. Kemisk set er det en ethylester af N-phenyl-acetyl-b-prolyl-glycin. Når det tages oralt, absorberes noopept i fordøjelseskanalen og trænger uændret ind i den systemiske blodbane; lægemidlets relative biotilgængelighed er 99,7%. Seks metabolitter af noopept dannes i kroppen - tre phenylholdige og tre desphenyl. Den primære aktive metabolit er cycloprolylglycin, identisk med det endogene cykliske dipeptid med nootropisk aktivitet.

En undersøgelse af lægemidlets kroniske toksicitet hos forsøgsdyr ved doser, der oversteg den gennemsnitlige nootropiske dosis med 2 til 20 gange, viste, at noopept ikke har en skadelig virkning på indre organer, ikke fører til signifikante forstyrrelser i adfærdsreaktioner eller ændringer i hæmatologiske og biokemiske parametre. Lægemidlet har ikke en immunotoksisk, teratogen virkning, udviser ikke mutagene egenskaber og påvirker ikke afkommets postnatale udvikling eller den generative funktion negativt. Den mest udtalte antiamnestiske virkning bestemmes ved doser på 0,5-0,8 mg/kg. Virkningsvarigheden er 4-6 timer efter en enkelt administration. Når den øges til 1,2 mg/kg, forsvinder effekten ("kuppelformet" afhængighed).

Noopepts nootropiske effekt er selektiv. Lægemidlet udviser i en bred dosis (0,1-200 mg/kg) hverken en stimulerende eller beroligende effekt, forringer ikke koordinationen af bevægelser og forårsager ikke en muskelafslappende effekt. Langvarig brug af noopept i en dosis på 10 mg/kg fører ikke til en ændring i spektret af dets neurotropiske aktivitet, og der blev ikke observeret nogen kumulativ effekt, udvikling af tolerance eller fremkomsten af nye komponenter i lægemidlets virkning. Ved seponering af lægemidlet observeredes mindre aktiveringsfænomener uden tegn på udvikling af "rebound"-angst, som er karakteristisk for nogle nootropika. Til klinisk brug anbefales en dosis noopept på 20 mg/dag.

Tilstedeværelsen af en bred vifte af nootropisk og neurobeskyttende aktivitet i noopept blev fastslået hos patienter med hukommelses-, opmærksomheds- og andre intellektuelle-mnestiske funktionsforstyrrelser efter traumatisk hjerneskade og ved kronisk cerebrovaskulær insufficiens. Ved indtagelse af noopept falder hyppigheden af bivirkninger ved behandlingen sammenlignet med piracetam (henholdsvis 12 % og 62 %). Noopepts effektivitet og gode tolerabilitet gør det muligt at anbefale det som det foretrukne lægemiddel til behandling af neurotiske lidelser.