Natriumoxybat

Natriumoxybat - natriumsalt af GOMK; tilhører klassen af hydroxycarboxylfedtsyrer. Ligner i struktur til GABA, som er involveret i de naturlige metaboliske processer i pattedyrs hjerne, er et af de produkter af Krebs cyklus, er involveret i syntesen af fedtsyrer, aktiverer pentose pathway, glucose-6-phosphat. De største mængder er indeholdt i hypothalamus og basale ganglier. Derudover findes den i nyrerne, myokardiet, skeletmusklerne. GHB blev opdaget og syntetiseret længe før den første kliniske anvendelse i 1960 af den berømte A. Labory. GHB kan ikke overvinde BBB; Denne evne er givet til den ved hjælp af natriumsaltets form.

[1], [2], [3],

Natriumoxybat: et sted i terapi

Fordele ved natriumoxybat under vedligeholdelsen af anæstesi tydeligt manifesteret i bedøvelse hos ældre, svækkede patienter, mod forgiftning, lever og nyresvigt. Det er indiceret til patienter med alvorlig endogen forgiftning, hypoxi af enhver ætiologi. Det er også muligt at kombinere med indånding og / eller intravenøs anæstetika. På grund af den langsomme udvikling af den hypnotiske virkning under induktion blev det anbefalet at kombinere det med barbiturater. Men et fald i den totale dosis af natriumoxybat berøver det af sine åbenbare fordele. Derfor anvendes natriumoxybat som hypnotisk på en begrænset måde (kun i Rusland, de tidligere sovjetrepublikker og udvalgte lande i Europa).

I pædiatrisk behandling er natriumoxybat eller rektal et godt middel til postoperativ sedering. ICU'en bruges til at tilpasse patienten til en respirator. For nylig er denne brug af natriumoxybat blevet kritiseret, hvilket dog ikke bør vedrøre sværhedsgraden af sedative-hypnotiske egenskaber af lægemidler, men til metoden til at udføre respiratorisk behandling.

I naturnær obstetrik anvendes oxybat til såkaldt terapeutisk obstetrisk anæstesi. LS har en beroligende virkning, slapper af livmoderhalsen, og øger samtidig styrken og frekvensen af livmoderkontraktioner og dens følsomhed overfor oxytocin. Har en antihypoksisk virkning på fosteret. Natriumoxybat har fundet anvendelse i behandlingen af alkoholisme til at arrestere en ophidselse, en tømmermænd og tilbagetrækningssymptomer.

Natriumoxybat giver ikke hurtig søvnforstyrrelse. Men sammen med etomidatom, i anbefalede doser, har det praktisk taget ikke en deprimerende virkning på hæmodynamikken.

Virkningsmekanisme og farmakologiske virkninger

Idéen om den nøjagtige virkningsmekanisme for natriumoxybat er modstridende. På trods af dets affinitet med GABA virker det ikke direkte på dets receptorer. Natriumoxybat er ikke en forstadie til GABA, som det tidligere blev antaget. Det antages, at hovedmekanismen for at slukke bevidstheden er at blokere transmission på postsynaptisk niveau i kerne af den retikulære formation og direkte hæmme cortexens aktivitet. Det hæmmer GABA-transaminase, fremmer ophobningen af y-butyrolactat, som et resultat af hvilket neuronernes aktivitet undertrykkes. På niveau af rygmarvshæmning af excitation og et fald i muskeltonen. Derudover øger natriumoxybat koncentrationen af dopamin i hjernen. Adrenerge bestanddele af natriumoxybat bekræftes af et fald i dets aktivitet på et højt niveau af adrenalin i blodet på baggrund af virkningen af propranolol.

Som følge af dissociationen mellem de thalamocorticale og limbiske systemer kaldes anæstesen forårsaget af ketamin sædvanligvis dissociativ.

Indflydelse på centralnervesystemet

Natriumoxybat har en beroligende og hypnotisk virkning. De smertestillende egenskaber er svage. Der er en markant afhængighed af effekten på den anvendte dosis, men følsomheden over for lægemidler er individuel. Sleeping forekommer jævnt, uden spændingsfasen. Med hurtig på / i introduktionen af mulig myoklonus og motorisk angst. Generelt har den en antikonvulsiv virkning.

Electroencephalographic billede

EEG i anæstesi af natriumoxybat er stort set paradoksalt og understreger tvetydigheden af dens indflydelse på interaktionen mellem cerebral cortex og retikulær dannelse. Ændringer i EEG-fase. De indledende faser karakteriseres ved epileptoid excitation. Efterhånden som anæstesien uddybes, erstattes det paroxysmale mønster med CNS-depression med en afmatning af rytmen og et fald i amplituden. Elektrofysiologisk dissociation observeret mellem billedet og den kliniske tilstand: dybt plan CNS depression af EEG mønster (sigma bølger med perioder undertrykkelse) ledsages af en klinisk overflade anæstesi.

[4], [5], [6], [7], [8]

Indflydelse på hjerte-kar-systemet

Natriumoxybat forårsager et vist fald i hjertefrekvensen, især manifesteret i dyb anæstesi. Effekten på blodtrykket er mindre udtalt. Disse forskydninger udjævnes under kirurgisk indgreb på grund af utilstrækkelig CNS-undertrykkelse.

Generelt har natriumoxybat en lille virkning på det kardiovaskulære system, og ifølge mange forskere er det endog stabiliserende. Især øges tærsklen for hjertefibrillering. Dette bestemmer anvendelsen af natriumoxybat hos patienter med stor risiko for at udvikle kardiovaskulære komplikationer og med indledende hæmodynamiske lidelser, herunder hypovolemi og hæmoragisk shock.

Indflydelse på åndedrætssystemet

Effekten af natriumoxybat på åndedræt er heller ikke så stor som for andre hypnotika. I terapeutiske doser er åndedrætscentret ikke deprimeret, vejrtrækningen er reduceret, men bliver dybere. Dette tillader endda kortsigtede indgreb med patientens selvstændige vejrtrækning. I relativt høje doser forårsager det imidlertid en betydelig afslapning af svælgemusklerne og obstruktion af det øvre luftveje.

Virkninger på mavetarmkanalen og nyrerne

Natriumoxybat forstærker mesenterisk blodgennemstrømning (næsten to gange) og stabiliserer også renal blodgennemstrømning, øger glomerulær filtrering og diurese. Derudover optimerer nartiumoxybat leverens metabolisme langs den aerobiske vej. Med en systematisk optagelse sænker den kolesterol, hæver blodsukkerniveauet. På protein metabolisme og koagulerbarhed af blodet påvirker ikke.

[9], [10], [11], [12]

Virkning på det endokrine respons

Under indflydelse af natriumoxybat er der en midlertidig undertrykkelse af dopaminindtag i hjerneceller, en signifikant stigning i væksthormon og prolactinniveauer. Samtidig aktiveres proteinsyntese (anabole virkning). GCS-niveauet ændres ikke væsentligt; der er noget hyperinsulinæmi. Typisk er stigningen i niveauet af ACTH (en fordel over dette etimidat hos patienter med nedsat funktion af binyrens cortex). Det antages, at den natriuminducerede oxybit tendens til hypokalæmi og hypernatremi er forbundet med dets virkning på renin-angiotensin-aldosteronsystemet.

Natriumoxybat stimulerer signifikant hypofysens funktion. Tilsyneladende bestemmer dette hans tilskrivning til psykoenergetiske lægemidler og seksuelle stimulanser (afrodisiakse).

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Effekt på neuromuskulær transmission

Natriumoxybat forårsager afslapning af skeletmuskler. Handlingen er mere central end perifer.

[19], [20], [21]

Tolerance og afhængighed

Når der anvendes natriumoxybat, er der ingen fysisk afhængighed, men psykologisk afhængighed er mulig.

Farmakokinetik

Den vigtigste måde at administrere natriumoxybat på er IV. Tilladt / m introduktion. Hos børn administreres lægemidlet oralt eller rektalt.

Søvn opstår efter 4-7 minutter fra begyndelsen af introduktionen til venen. Den maksimale koncentration i blodet nås efter 15 minutter. Når det indgives oralt, begynder effekten 10-20 minutter, topkoncentrationen nås efter 20-60 minutter, virkningsvarigheden er 1-3 timer, de resterende virkninger er mulige i 2-4 timer. Kløften er 14 ml / kg / min. Natriumoxybat metaboliseres næsten fuldstændigt til kuldioxid og vand (ca. 90% af stoffet) og elimineres af lungerne. Splitting forekommer i Krebs-cyklen i hjernens, hjerte og nyrer. Ca. 3-5% af uændret medicin udskilles af nyrerne.

Kontraindikationer

Natriumoxybat bør ikke anvendes til patienter med ukorrigeret hypokalæmi med svær gestose, myasthenia gravis, epilepsi, thyrotoksicose, feokromocytom, øget følsomhed over for det.

[22], [23], [24]

Tolerance og bivirkninger

På grund af dets "naturlighed" har kroppen af natriumoxybat et højt terapeutisk indeks. Ved anbefalede doser tolereres det sædvanligvis godt og har ikke toksiske virkninger. Bivirkninger er mest sandsynlige ved hurtig administration og brug af store doser af lægemidler. Overdoserede doser (over 5 g) forårsager hvem. Toksiske virkninger kan intensiveres, når de kombineres med andre psykotrope stoffer, herunder alkohol. Specifikke modgift har ikke. Anvendelsen af analeptika er ineffektiv og derfor uønsket.

Smerter ved indgivelse

Med indførelsen af natriumoxybat er reaktionen fra siden af venøs væg praktisk taget fraværende.

Forsøg på at fremskynde induktion ved at øge hastigheden af natriumoxybatadministration kan føre til udseende af excitation, myoklonus og anfald. Dette kan undgås ved udnævnelse af benzodiazepin præmedicin og tilsætning af små doser barbiturater eller ketamin.

Hemodynamiske ændringer

Natriumoxybat kun i høje induktionsdoser (over 300 mg / kg) påvirker hæmodynamik, hvilket er manifesteret af en tendens til arteriel hypotension og bradykardi.

Allergiske reaktioner

Natriumoxybat er ikke histaminfrigørende og forårsager normalt ikke allergiske reaktioner.

[25], [26], [27], [28]

Postoperativ kvalme og opkast syndrom

Kvalme og opkastning er mere sandsynligt efter indtagelse af natriumoxybat.

Reaktion af opvågnen

Ud over den langsommelige udvikling af søvn, inerti og dårlig kontrollerbarhed er manglerne af anæstesi med natriumoxybat også forsinket opvågnen og sandsynligheden for excitation og opkastning. Efter opvågnen oplever patienterne en følelse af fuld søvn, en bølge af energi og følelsesmæssig komfort. I den postoperative periode kan lægemidler forårsage svimmelhed.

Andre effekter

Natriumoxybat fremmer aktivt bevægelsen af kalium fra plasmaet ind i cellen. Dette ledsages af hypokalæmi og kan kræve korrektion. Men tilsætningen af lægemidler til den polariserende blanding er yderst gavnlig, når det er nødvendigt at øge den intracellulære kaliumkoncentration. Denne virkning af natriumoxybat sammen med et fald i væksten i azotæmi har en positiv effekt i behandlingen af nyresvigt.

Interaktion

Natriumoxybat kombinerer gunstigt med inhalationsanæstetika, lægemidler til neuroleptanalgesi (NLA), ketamin, lokalbedøvelse. GHB og narkotiske analgetika, anæstetika, neuroleptika har en gensidig forstærkende effekt. Kombinationen med fentanyl øger depression af hæmodynamik sammenlignet med dets engangsbrug.