Naclofen

Naklofen er et lægemiddel fra NSAID-kategorien, et derivat af α-toluinsyre. Dets egenskaber omfatter smertelindring, antiinflammatoriske og febernedsættende virkninger.

[ 1 ]

Indikationer Naclofen

Blandt indikationerne:

• degenerative patologier eller inflammatoriske processer i bevægeapparatet. Disse er sygdomme som juvenil, leddegigt og psoriasisgigt i kronisk fase, såvel som Bechterews sygdom, reaktive og gigtagtige former for gigt. Også med bløddelsreumatisme, rygsøjlens slidgigt sammen med perifere led (kan være ledsaget af Minor's symptom), såvel som med bursit, tendovaginitis, betændelse i skeletmuskulaturen, periarthritis og synovitis;
• mild eller moderat smerte ved muskelsmerter, neuralgi og lumboskias. Også ved posttraumatisk smerte med inflammatoriske processer som baggrund, ved tandpine og hovedpine, smerter efter operation. Derudover ved migræne, dysmenoré, betændelse i vedhængene, proktitis, galde- eller nyrekolik;
• som en del af en omfattende behandling af ØNH-sygdomme af infektiøs og inflammatorisk karakter, hvor der mærkes stærke smerter (såsom otitis, faryngitis og tonsillitis);
• feber.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Udgivelsesformular

Fås i form af kapsler med modificeret frigivelse. Kapslernes volumen er 75 mg. Der er 10 kapsler i en blisterpakning og 2 blisterstrimler i en pakke.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmakodynamik

Den aktive bestanddel af lægemidlet er natriumdiclofenac. Det påvirker kroppen på følgende måde - det undertrykker ikke-selektivt aktiviteten af enzymerne COX-1 såvel som COX-2, hvilket resulterer i, at metabolismen af eicosatetraensyre forstyrres, og syntesen af thromboxan, såvel som PG og prostacyclin reduceres. Koncentrationen af forskellige PG'er i synovialvæsken, urinen og maveslimhinden falder.

Det er mest effektivt til at eliminere smerter, der udvikler sig som følge af inflammatoriske processer. Ved behandling af reumatiske patologier hjælper diclofenacs smertestillende og antiinflammatoriske egenskaber med at reducere smerteintensiteten, hævelsen og mærkbar stivhed i leddene om morgenen - dette øger leddenes funktionelle kapacitet. Det aktive stof hjælper også med at reducere inflammation og smerter i perioden efter operationen, såvel som i tilfælde af skader.

Ligesom andre NSAID'er har diclofenac antitrombotiske egenskaber. I terapeutiske doser har det næsten ingen effekt på blodgennemstrømningen. Ved langvarig behandling svækkes den aktive komponents effektivitet ikke.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakokinetik

Det aktive stof absorberes fuldstændigt og hurtigt. Den maksimale plasmakoncentration nås 0,5-1 time efter brug. Denne indikator er lineært afhængig af mængden af lægemiddeldosis, der introduceres i kroppen.

Ved gentagen brug af lægemidlet observeres ingen ændringer i det aktive stofs farmakokinetik. Hvis man overholder det nødvendige interval mellem doserne af lægemidlet, akkumuleres det ikke i kroppen. Biotilgængelighedsindekset er 50%, og det binder sig til plasmaproteiner med mere end 99% (hoveddelen - til albuminer). Stoffet passerer over i synovialvæsken og når sin maksimale koncentration i den 2-4 timer senere end i plasmaet. Tiden for diclofenacs eliminering fra plasma vil også være kortere.

Som følge af den første passage i leveren gennemgår omkring 50% af den aktive komponent en metabolisk proces, der udvikles som følge af enkelt-/multiple hydroxyleringsprocesser, samt konjugering med glucuronsyre. P450CYP2C9-enzymsystemet deltager også i metaboliske processer. Nedbrydningsprodukterne har lavere farmakologisk aktivitet end lægemidlets aktive komponent.

Den systemiske Cl er 260 ml/min, og fordelingsvolumenet er 550 ml/kg. Plasmahalveringstiden for stoffet er 2 timer. Cirka 70% af den indtagne dosis elimineres gennem nyrerne i form af farmakologisk inaktive henfaldsprodukter, og endnu mindre end 1% af stoffet udskilles uændret. Resten udskilles i galden i form af henfaldsprodukter.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosering og indgivelse

Medicinen skal tages oralt, idet kapslen synkes uden at tygge den og skylles med vand. Dette bør gøres ved afslutningen af et måltid eller umiddelbart efter det (helst om morgenen). Dosering bestemmes individuelt i overensstemmelse med patologiens sværhedsgrad. For voksne er dosis normalt 1 kapsel 1-2 gange dagligt. Der må ikke tages mere end 150 mg af medicinen pr. dag.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Brug Naclofen under graviditet

Brug af lægemidlet under graviditet er kun tilladt i tilfælde, hvor den mulige fordel opvejer risikoen for at udvikle negative konsekvenser for fosteret. Men i 3. trimester er brugen af Naklofen under alle omstændigheder forbudt.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne:

• individuel intolerance over for diclofenac;
• en kombination (i delvis eller fuldstændig form) af bronkial astma, nasal polypose med bihuler (i tilbagevendende form), samt overfølsomhed over for aspirin og andre NSAID'er (også i anamnesen);
• den postoperative periode efter koronar bypassoperation;
• tilstedeværelsen af sår og erosioner på slimhinderne i tolvfingertarmen eller maven, samt aktiv blødning i mave-tarmkanalen;
• forværret betændelse i tarmene (såsom uspecifik ulcerøs colitis, såvel som regional enteritis);
• cerebrovaskulær eller anden form for blødning, såvel som hæmostaseforstyrrelser;
• alvorlig leversvigt eller aktiv leverpatologi;
• alvorlig nyresvigt (kreatinin Cl er mindre end 30 ml/minut), diagnosticeret hyperkaliæmi, samt nyresygdom i et progressivt stadium;
• dekompenseret form for hjertesvigt;
• undertrykkelse af hæmatopoietiske processer i knoglemarven;
• børn under 18 år.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Bivirkninger Naclofen

Indtagelse af medicinen kan føre til udvikling af følgende bivirkninger:

• Fordøjelsessystemets organer: ofte - opkastning med kvalme, smerter i epigastriet, mavesmertsyndrom, dyspeptiske symptomer, diarré, oppustethed. Derudover også anoreksi og øget transaminaseaktivitet. I sjældne tilfælde udvikles blødning i mave-tarmkanalen (diarré eller opkastning med blod, samt melena observeres). Derudover kan sådanne lidelser som gastritis, ulcerøse processer i mave-tarmkanalen (med/uden perforation eller blødning) udvikles, samt gulsot med hepatitis og leverdysfunktion. Isoleret - tørre slimhinder (også i mundhulen), glossitis og stomatitis, samt spiserørsskader, diafragmalignende tarmstrikturer (uspecifik form for hæmoragisk colitis, forværret ulcerøs colitis eller regional enteritis), pancreatitis, forstoppelse og hepatitis med et fulminant forløb;
• NS-organer: ofte – svimmelhed eller hovedpine. Sjældent – en følelse af døsighed. Følsomhedsforstyrrelser (f.eks. paræstesi) optræder sporadisk, kramper, rysten, hukommelsesproblemer og angst udvikles. Derudover cerebrovaskulære lidelser, aseptisk meningitis, en følelse af depression, udvikling af søvnløshed, desorientering og forekomsten af mareridt. Også en følelse af ophidselse eller irritabilitet og psykiske lidelser;
• Sanseorganer: svimmelhed udvikler sig ofte. Synsforstyrrelser (diplopi eller sløring), smags- eller høreforstyrrelser observeres lejlighedsvis, og tinnitus kan forekomme;
• urinvejsorganer: hæmaturi, akut nyresvigt, tubulointerstitiel nefritis, udover proteinuri og nefrotisk syndrom kan nekrotisk papillitis og ødem lejlighedsvis udvikle sig;
• organer i det hæmatopoietiske system: trombocyto- eller leukopeni, aplastisk eller hæmolytisk anæmi, eosinofili og desuden agranulocytose observeres i isolerede tilfælde;
• Allergi: anafylaktoide og anafylaktiske reaktioner (herunder et mærkbart fald i blodtrykket samt chok). Isolerede tilfælde - udvikling af angioødem (også i ansigtet). Den allergiske reaktion fremkaldes af de stoffer, der er indeholdt i lægemidlet: methylparahydroxybenzoat samt propylparahydroxybenzoat;
• Organer i det kardiovaskulære system: takykardi, problemer med hjerterytmen, smerter i brystet, ekstrasystoli, forhøjet blodtryk opstår lejlighedsvis. Derudover kan hjertesvigt, såvel som vaskulitis eller myokardieinfarkt, udvikle sig;
• åndedrætsorganer: i sjældne tilfælde forekomst af hoste eller bronkial astma (også dyspnø); isolerede tilfælde - udvikling af larynxødem eller lungebetændelse;
• Hud: primært hududslæt. I sjældne tilfælde kan urticaria forekomme. Isolerede lidelser som bulløst udslæt og eksem (inklusive polyformeksem) observeres. Derudover malignt ekssudativt erytem, toksisk epidermal nekrolyse, kløe i huden, eksfoliativ dermatitis, alopeci, fotofobi og purpura (muligvis i allergisk form).

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Overdosis

Manifestationer af overdosis: øgede bivirkninger - kvalme med opkastning, mavesmerter, diarré, blødning i mave-tarmkanalen, samt svimmelhed med hovedpine, kramper og tinnitus. Derudover høj excitabilitet, udvikling af hyperventilation i lungerne med øget krampeberedskab. I tilfælde af betydelig dosisoverskridelse - udvikling af hepatotoksiske virkninger og akut nyresvigt.

For at eliminere lidelserne er det nødvendigt at skylle maven og drikke aktivt kul, og derudover udføre symptomatisk behandling. Effektiviteten af hæmodialyse og tvungen diurese er meget lav, da der ved en overdosis forekommer betydelig binding til proteiner, og der observeres også en intensiv metabolisme.

[ 26 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Lægemidlet øger plasmakoncentrationen af stoffer som methotrexat og digoxin, samt cyclosporin og lithiumlægemidler. Det svækker diuretikas effektivitet. I kombination med kaliumbesparende diuretika øges risikoen for hyperkaliæmi. I kombination med antikoagulantia, trombocythæmmende midler og fibrinolytiske lægemidler (alteplase og streptokinase med urokinase) øges risikoen for blødning (i mave-tarmkanalen).

Reducerer effekten af sovepiller og antihypertensive lægemidler. I kombination med GCS og andre NSAID'er øger det risikoen for at udvikle deres bivirkninger (blødning i mave-tarmkanalen), samt methotrexats toksiske egenskaber og cyclosporins nefrotoksiske effekt.

Aspirin reducerer blodkoncentrationen af diclofenac. Og når det kombineres med paracetamol, øges risikoen for nefrotoksiske egenskaber ved den aktive ingrediens i Naklofen.

I kombination med antidiabetika kan hypo- eller hyperglykæmi udvikles. Ved kombination af Naklofen og disse lægemidler er det nødvendigt at overvåge blodglukoseniveauet nøje.

På grund af kombinationen med cefotetan, cefamandol, plicamycin, samt cefoperazon og valproinsyre, øges forekomsten af hypoprothrombinæmi.

Effekten af diclofenac på processerne for PG-syntese i nyrerne øges i kombination med cyclosporin og guldpræparater - som følge heraf øges dens nefrotoksiske egenskaber.

Selektive serotonin genoptagelseshæmmere øger risikoen for gastrointestinal blødning.

I tilfælde af kombination med lægemidler baseret på perikon, såvel som stoffer som colchicin, ethanol og kortikotropin, øges risikoen for gastrointestinal blødning.

Lægemidler, der fremkalder udviklingen af lysfølsomhed, forstærker diclofenacs sensibiliserende virkning i forhold til UV-stråling.

Tubulære sekretionsblokkere øger plasmakoncentrationen af diclofenac og øger derved dets toksicitet.

Antibakterielle midler i quinolonklassen øger risikoen for at udvikle anfald.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Opbevaringsforhold

Lægemidlet skal opbevares under normale forhold for lægemidler, utilgængeligt for børn. Temperaturforhold – højst 30 °C.

[ 31 ]

Holdbarhed

Naklofen må anvendes i 3 år fra fremstillingsdatoen for lægemidlet.

[ 32 ]