Morfologi af neuroblastom

Et af de karakteristiske træk ved neuroblastom er dets evne til spontan regression, hvilket minder om den omvendte udvikling af det sympatiske nervesystem under embryogenesen. Sympatiske kromaffine paraganglier opstår tidligt i embryonal udvikling i binyremarven. I den ottende uge af embryogenesen når de hormonelt aktive parenkymatøse celler i binyresystemet store størrelser, og ved fødslen er de kraftigt faldet.

Et andet karakteristisk træk ved neuroblastom er dets evne til at differentiere in vitro under påvirkning af forskellige faktorer (retinsyre, nervevævsvækstfaktor, papaverin). Samtidig er tumoren in vivo karakteriseret ved ekstremt aggressiv vækst og hurtig metastase.

Screeningsstudier af neuroblastom har vist en multiple stigning i hyppigheden af denne tumor hos spædbørn i de første seks måneder af livet. Denne uoverensstemmelse med den registrerede incidens forklares i de fleste tilfælde af fænomenet med spontan regression af neuroblastom. Regression forekommer normalt med visse biologiske karakteristika ved tumoren: triploid kromosomsæt, fravær af amplifikation af N MYC-genet og abnormiteter i det første kromosom (tab af den korte arm). Fraværet af telomeraseekspression og neurotrofinreceptoren TRK-A er også forbundet med muligheden for spontan tumorregression.

Neuroblastoms morfologi

Histologisk diagnose af neuroblastom kan præsentere betydelige vanskeligheder på grund af denne tumors morfologiske lighed med primitive neuroektodermale tumorer, lymfomer og rhabdomyosarkom.

Tumorceller i neuroblastom ligner embryonale neuroblaster i sympatisk væv. Mikroskopisk er tumoren repræsenteret af små runde celler-neuroblaster med store kerner og en smal rand af cytoplasma. Tre hovedkomponenter kan skelnes i tumorvævet - neuroblastomatøs, ganglioneuromatøs og intermediær. Overvægten af den ene eller den anden komponent bestemmer graden af differentiering af neuroblastom. Der er udifferentierede (alle tumorceller er neuroblaster), lavt differentierede (gangliondifferentiering ses i mindre end 5% af cellerne) og differentierede (mere end 5% af cellerne viser tegn på differentiering) typer neuroblastom. Prognosen er mest gunstig for sidstnævnte type tumor.

Den integrerede klassifikation (1986) er bekvem til at bestemme prognosen i klinisk praksis. Denne klassifikation korrelerer indikatorer som patientens alder og histologiske træk ved neuroblastom (graden af neuroblastdifferentiering, sværhedsgraden af den stromale komponent, mitose/karyorrhexis-indekset). Ifølge denne klassifikation er prognosen mest gunstig ved en kombination af en veldifferentieret tumortype og et barn under 1 år.

Molekylærgenetiske aspekter af neuroblastom

I øjeblikket kendes nogle genetiske abnormaliteter, der er karakteristiske for neuroblastom og bestemmer sygdommens prognose. Den mest betydningsfulde genetiske abnormalitet er amplifikation af N MYC-genet. Uanset patientens alder har påvisning af denne abnormalitet en ugunstig prognostisk værdi. Amplifikation af N MYC kombineres ofte med deletion af den korte arm på kromosom 1 og en forøgelse af den lange arm på kromosom 17. Sidstnævnte aberration har i sig selv en ugunstig prognostisk værdi.

Hyperploid kromosomdannelse i tumorceller er forbundet med en gunstig prognose, især hos børn i det første leveår. Øget ekspression af neurotrofinreceptorgenet TRK-A er et andet gunstigt prognostisk tegn på neuroblastom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]