Medicin til forebyggelse og behandling af hjertesvigt

Problemet med at opretholde hjertets kontraktile aktivitet og i et vist omfang at håndtere den er centralt ved kardiogent shock, men det opstår ofte under behandling af shock af enhver oprindelse hos ofre med et sygt, svækket eller "slidt" hjerte, der lider af iskæmisk hjertesygdom, med en massiv frigivelse af mikrobielle toksiner, eksponering af myokardiet for kemiske faktorer som anafylaksi osv. Den generelle strategi for lægemiddelforebyggelse og behandling af akut hjertesvigt (AHF) er ikke begrænset til yderligere brug af hjertereserven ved at stimulere myokardiet og involverer:

1. skabelse af forhold, der fremmer hjertets arbejde: acceptabel præ- og/eller efterbelastning for en given hæmodynamisk tilstand med et fald i OPS, tryk i lungekredsløbets kar, fyldningstryk i venstre hjertekamre, venstre ventrikel og hjertets samlede O2-behov;
2. brug af betablokkere (beta-adrenerge blokkere) for at reducere sympatisk hyperaktivering, hvilket fører til hurtig udtømning af hjertereserver, forværret hypoxi og rytmeforstyrrelser;
3. brug af lægemidler, der forbedrer ilttilførslen (koronar dilatatorer, iltbehandling, herunder ilthyperbaroterapi) og myokardiets energistatus (kreatinfosfat, repolariserende opløsning, riboxin);
4. brugen af kardiotoniske og hjertestimulerende midler i tilfælde af et signifikant fald i venstre ventrikels kontraktile arbejde, som ikke kan forhindres på anden vis.

Den første tilgang til forebyggelse og behandling af akut hjertesvigt har strenge indikationer og implementeres ved hjælp af vasodilatorer. Den anden tilgang involverer brugen af beta-adrenolytika, primært anaprilin (inderal, obzidan, propranolol) i den indledende fase af myokardieinfarkt, hvor den sympatoadrenale aktivering af hjertet normalt øges kraftigt på grund af psykoemotionel stress og smerte (stigning i hjertefrekvens, iltforbrug, forværring af myokardiehypoksi i den iskæmiske zone og randzonen, forekomst af arytmier osv.). Hyperkinetisk type blodcirkulation, uberettiget af hæmodynamikkens tilstand, opdages ofte i den indledende fase af myokardieinfarkt, skaber en yderligere belastning på den berørte venstre ventrikel, accelererer udviklingen og forværrer den efterfølgende akutte hjertesvigt.

Under disse forhold reducerer tidlig (inden for de første 6 timer efter tegn på myokardieinfarkt) administration af anaprilin (omtrentlig dosis på 0,1 mg/kg intravenøst) hjertefrekvensen med 20-30%, mindsker nekrosezonen med 20-25% (ifølge kliniske indikatorer), reducerer forekomsten af ventrikelflimmer i de første 48 timer og efterfølgende dødelighed hos patienter, der har haft den akutte fase af myokardieinfarkt, tredobbelt. Brug af betablokkere (selektive beta1-blokkere (AB) har ingen åbenlyse fordele i forhold til anaprilin eller er endda ringere end det) er indiceret ved et blodtryk på mindst 110 mm Hg og en hjertefrekvens på mindst 60 slag i minuttet. Tilstedeværelsen af bradykardi og ledningsblokeringer er en kontraindikation; i en sådan situation kan beta-AR'er forværre blokkaden og fremkalde sinusknude-svaghed. Ved shock af anden oprindelse synes der ikke at være nogen patofysiologisk begrundelse for brugen af beta-AL. Desuden kan deres administration komplicere processens forløb.

Kardiotoniske og hjertestimulerende midler anvendes, når hjertets minutvolumen er reduceret, hvis det ikke kunne forhindres på anden vis, ofte i kombination med vasodilatorer. I forbindelse med opdagelsen og introduktionen i praksis af en række nye kardiotrope lægemidler, der indtager en mellemposition mellem typiske kardiotoniske (hjerteglykosider) og hjertestimulerende midler (isoproterenol, adrenalin) lægemidler, er grænserne mellem disse grupper blevet mindre klare. Selvom den primære virkningsmekanisme for lægemidler i disse grupper adskiller sig betydeligt, er deres positive inotrope effekt, som de faktisk bruges til at behandle hjertesvigt til, den samme og bestemmes i sidste ende af en stigning i mængden af calciumioner, der trænger ind i kardiomyocytter udefra (ca. 10-15%) og frigives fra sarkoplasmiske depoter og mitokondrier (ca. 85-90%) i excitationsfasen (depolarisering) af cellemembranen. Da mange kardiotrope midler, mediatorer og hormoner påvirker denne proces, giver det mening at betragte den lidt mere detaljeret.

Calciumioner spiller rollen som en universel koblingsfaktor, som i forskellige væv, herunder myokardiet, implementerer membranexcitation i den tilsvarende cellulære respons. Indtrængen af Ca2+ i kardiomyocytter udføres gennem langsomt ledende ("langsomme") ionkanaler af to typer. Potentialafhængige calciumkanaler (type 1) åbner sig efter udbredelsen af en membranexcitationsbølge forårsaget af den sekventielle "eksplosive" åbning af hurtigt ledende natriumkanaler og den indkommende natriumstrøm (fase 0 og 1 i den elektriske cyklus). En stigning i koncentrationen af natriumioner i membranens tykkelse og i cytosolen er tilsyneladende den primære stimulus, der åbner de langsomt ledende potentialafhængige calciumkanaler; den indledende indtrængen af Ca2+ i cytosolen fører til dens massive frigivelse fra intracellulære depoter (fase 2 i den elektriske cyklus). Det menes også, at inosintrifosfat (ITP), en kemisk mediator, der åbner calciumkanaler i det sarkoplasmatiske reticulum, kan adskilles fra lipiderne under depolarisering af cellemembranen. I kardiomyocytters cytosol binder calciumioner (deres koncentration i myofibrilregionen stiger med en størrelsesorden eller mere) sig specifikt til proteinet i actomyosin-komplekset, troponin. Sidstnævnte ændrer sin konformation, hvorved hindringen for interaktionen mellem actin og myosin fjernes, myosins ATPase-aktivitet og kompleksets evne til at omdanne energien fra den kemiske binding af ATP til hjertets mekaniske arbejde stiger brat fra tæt på nul til top.

Det andet trin i langsomtledende membrankanaler for calciumioner kaldes hormon- eller mediatorafhængige, da de er forbundet med adrenerge receptorer (muligvis med andre faktorer af humoral regulering) og medierer den stimulerende effekt af det sympatoadrenale system på hjertets arbejde. Receptorens interaktion med agonisten (norepinephrin, adrenalin og deres analoger) fører til aktivering af adenylatcyklase, dannelsen af cAMP i kardiomyocytter, som binder til inaktiv proteinkinase og omdanner den til en aktiv form. Sidstnævnte phosphorylerer et af proteinerne i calciumkanalen, hvorved kanalen åbner sig og fører calciumioner ind i cytosolen i overensstemmelse med koncentrationsgradienten. Hormonafhængige langsomtledende kanaler i cellemembranen, sarkoplasmatiske og mitokondrielle membraner har en forstærkende, modulerende effekt på funktionen af potentialafhængige kanaler og øger Ca2+'s adgang til hjertefibre med 2-4 gange. I sinusknuden fører dette til en øget automatisme og hjertefrekvens, i det vaskulære system - til en forbedring af ledningsevnen (til en vis grad; overbelastning af cellen med Ca2+ forværrer ledningsevnen), og i nærvær af forudsætninger (f.eks. hypoxi) - til fremkomsten af heterotrope excitationsfokus, i kardiomyocytter - til en øget hjertekontraktion. Vagale påvirkninger gennem membranens M-kolinerge receptorer hæmmer funktionen af adenylatcyklase og forsinker dermed Ca2+'s indtrængen gennem hormonafhængige kanaler og den efterfølgende reaktionskæde.

Mange kardiotrope midler påvirker styrken og hyppigheden af hjertekontraktioner, andre egenskaber ved myokardiet (ledningsevne, metaboliske skift, O2-anmodning) ved at ændre calciumkanalernes ledningsevne og Ca+'s tilførsel til cytosolen. Disse effekter kan være både positive - en stigning i ionernes tilførsel (positive inotrope og kronotrope effekter) og negative - hæmning af Ca+'s tilførsel (antiarytmiske og kardiobeskyttende effekter). Begge grupper af midler anvendes i akut kardiologi og genoplivning. Lægemidlers virkningsmekanisme på calciumkanalernes ledningsevne er forskellig, hvilket bestemmer deres egenskaber.

Dette afsnit af kapitlet undersøger egenskaberne og de generelle principper for brug af lægemidler med positiv inotrop virkning til forebyggelse og behandling af akut hjertesvigt (AHF) ved shock af forskellig oprindelse. Disse lægemidler adskiller sig betydeligt i deres effekt på hjertefunktion og systemisk hæmodynamik. I deres kliniske evaluering er følgende kriterier af stor betydning:

1. den positive inotrope effekts indtræden og pålidelighed, dens dosisafhængighed (justerbarhed);
2. graden af stigning i myokardiets O2-behov, hvilket er særligt vigtigt i nærvær af et fokus på iskæmi;
3. indflydelse på hjertefrekvens i doser, der giver den nødvendige inotrope effekt;
4. arten af påvirkningen på vaskulær tonus generelt (OPS) og i individuelle områder (mesenteriske, pulmonale, nyre-, koronarkar);
5. indflydelse på impulsledningen i hjertet, især i tilfælde af ledningsdefekter, arytmogen fare ved lægemidlet.

Effekt af lægemidler på calciumkanalernes ledningsevne

Grupper af lægemidler	Virkningsmekanisme
Forbedrer adgangen af calciumioner til cytosolen
Hjerteglykosider	De hæmmer Na++ K+-ATPase i membraner, øger udvekslingen af Na+ med Ca +, tilførslen af ekstracellulært Ca og dets frigivelse af det sarkoplasmatiske reticulum, hovedsageligt gennem potentialafhængige kanaler.
Beta-agonister	Selektiv aktivering af hormonafhængig Ca2 + -indtrængen, koblet med funktionen af adenylatcyklase og cAMP; er beta-AR-agonister i sinusknuden, hjertets ledende og kontraktile væv.
Fosfodiesterasehæmmere	Forsinker inaktiveringen af cAMP i hjertefibre, forstærker og forlænger dens effekt på ledningen af SA + gennem hormonafhængige kanaler
Calciumagonister	De binder sig til specifikke calciumkanalreceptorer og åbner dem for Ca +
Hæmmer indtrængen af calciumioner i cytosolen
Calciumagonister*	Interagerer med calciumkanalreceptorproteinet, forhindrer deres åbning og hæmmer indtrængen af Ca + gennem hormonafhængige og (svagere) potentialafhængige kanaler
Betablokkere (betablokkere)	Blokerer selektivt synaptisk og ekstrasynaptisk beta-AR, hvilket forhindrer den aktiverende effekt af det sympatoadrenale system på indtrængen af Ca + - gennem hormonafhængige kanaler.
M-cholinomimetika, anticholinesterasemidler	Hæmmer adenylatcyklase i hormonafhængige kanaler og dannelsen af cAMP, hvilket aktiverer optagelsen af Ca
Antiarytmiske lægemidler af kinidingruppen, lokalbedøvelse, høje doser af barbiturater	De hæmmer indtrængen af Na+ gennem "hurtige" kanaler og den sekundære åbning af calciumkanaler, og har en svagere direkte hæmmende effekt på indtrængen af Ca.
* - En lovende gruppe af stoffer, intensivt undersøgt af farmakologer; lægemidler med kardioselektiv agonistisk virkning på calciumkanalledningsevne er endnu ikke blevet identificeret.

Når man vælger og bruger lægemidler med en positiv inotrop effekt i tilfælde af shock eller trussel om shock af forskellig oprindelse, er det nødvendigt at huske på forholdet mellem forskellige aspekter af lægemidlernes farmakodynamik. Under alle omstændigheder ledsages den inotrope effekt af et yderligere forbrug af makroerger og som følge heraf en stigning i hjertets O2-behov, mobilisering (op til udtømning) af dets funktionelle og biokemiske reserver. Graden af vækst i O2 behovet og sandsynligheden for udtømning af reserver afhænger dog i højere grad af stigningen i hjertefrekvensen end af den inotrope effekt. Derfor kan en stigning i hjertets kontraktile arbejde med et samtidig fald i den initialt høje hjertefrekvens ledsages af et relativt fald i venstre ventrikel's O2-forbrug _, og hjertets effektivitet vil stige. Et fald i O2- _behovet fremmes af et fald i belastningen, dvs. lægemidlets samtidige vasodilaterende effekt med den inotrope effekt (aktivering af vaskulær beta2-AR, kombination med en vasodilator), mens den vasokonstriktoriske effekt og stigningen i OPS (aktivering af vaskulær alfa-AR) vil give en yderligere stigning i O2-forbruget ud over den inotrope effekt _. Ved kardiogent shock og truslen om dets udvikling er det inotropiske stoffets evne til at udvide koronarkarrene, forbedre blodgennemstrømningen i myokardiets iskæmiske og randzoner, reducere venstre ventrikels slutdiastoliske tryk (LVEDP) og belastningen på det berørte hjerte samt minimal arytmogen risiko af stor betydning.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Hurtigtvirkende hjerteglykosider

Disse lægemidler betragtes traditionelt som en af de første lægeordinationer til akut hjertesvigt af forskellig oprindelse. Virkningsmekanismen forklares normalt ved selektiv hæmning af membranens Na+ + K+-ATPase (glykosidreceptor, såvel som en formodet endogen regulator af kontraktionskraft), hvilket resulterer i en stigning i den intramembrane udveksling af Na+ for Ca2+ og en stigning i sidstnævntes indtrængen i cellen udefra og fra depotet i det sarkoplasmatiske reticulum. En række faktorer passer ikke ind i den klassiske teori, men den er stadig den førende. Hjerteglykosider øger strømmen af Ca2+ gennem potentialafhængige kanaler og har tilsyneladende ringe effekt på hormonafhængige. De har ikke en direkte effekt på beta-AR, derfor er deres effekt på HR sekundær og tvetydig (refleksaktivering af vagale påvirkninger, frigivelse af NA fra enderne af sympatiske fibre). Et fald i HR er mere typisk, især for digitalisglykosider. Det lille terapeutiske område, den negative effekt på ledningsevnen i atrioventrikulærknuden og i His-Purkinje-fibrene (hvis der er forudsætninger) er velkendte, ligesom den høje arytmogene fare. Forskellige hjertearytmier er den mest almindelige komplikation i tilfælde af overdosis af lægemidler og nedsat patienttolerance over for dem, såvel som i kombination med en række lægemidler.

Den positive inotrope effekt af hjerteglykosider er ikke udtalt, indtræffer ikke øjeblikkeligt og når sit højdepunkt relativt langsomt, men fortsætter i lang tid og er praktisk talt uafhængig af dosis. Deres positive effekt på hæmodynamik og overlevelse er blevet bevist i et eksperiment ved traumatisk, forbrændings- og toksisk chok. På grund af farmakokinetikkens særegne forhold bør hjerteglykosider i højere grad betragtes som et middel til at forebygge akut hjertefejl ved disse typer chok end som en behandling, især i ekstremt akutte kritiske situationer.

Effektiviteten af glykosider ved myokardieinfarkt og kardiogent shock er problematisk, da der er tegn på en forøgelse af nekrosezonen, når de anvendes, og risikoen for arytmi og ledningsblokering stiger kraftigt. Ifølge de fleste klinikere er brugen af hjerteglykosider ved kardiogent shock og til forebyggelse heraf hos patienter med myokardieinfarkt upålidelig og risikabel. Den eneste indikation er tilstedeværelsen af

Faktorer, der reducerer tolerancen over for hjerteglykosider og fremkalder udvikling af komplikationer

Patofysiologisk

• Patientens alderdom
• Hypokaliæmi
• Hypercalcæmi
• Hypomagnesæmi
• Respiratorisk og metabolisk alkalose
• Høj kropstemperatur
• Hypoxæmi
• Hypothyroidisme
• Pulmonalt hjerte
• Myokardieinfarkt

Farlige lægemidler i kombination med hjerteglykosider

• Beta-agonister, aminofyllin
• Cyclopropan, halogenerede præparater
• Generel anæstesi
• Ditiline
• Kalciumtilskud
• Quinidin og analoger
• Amiodaron
• Calciumantagonister

Veroshpiron sinus takyarytmi og atrieflimren. I sådanne tilfælde foretrækkes digitalispræparater, selvom der findes eksperimentelle data om deres moderate koronarkonstriktoriske effekt.

Når man beslutter sig for administration af hjerteglykosider i tilfælde af shock af anden oprindelse, bør faktorer, der reducerer tolerancen over for disse midler, udelukkes (hypokaliæmi er mere almindelig), og mætningsfasen opnås ved intravenøs administration af fraktionerede doser, hvilket reducerer sandsynligheden for komplikationer noget, men ikke garanterer imod dem. For at eliminere mulige arytmier bør en repolariserende opløsning eller pananginopløsning være klar.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Adrenerge agonister

Adrenomimetika danner grundlag for inotrop behandling af svær akut hjertesvigt (AHF) i tilfælde af shock af enhver genese. Deres virkning er primært rettet mod hormon (mediator)-afhængig optagelse af Ca2+ og er forbundet med involvering af adenylatcyklasemekanismen i cellernes reaktion. De positive krono-, dromo- og inotrope virkninger af adrenomimetika skyldes deres interaktion med beta-AR. Ideer om rollen af de få myokardielle alfa-AR er modstridende, og tilsyneladende spiller receptorer af denne type ikke en væsentlig rolle i reguleringen af styrken og hyppigheden af hjertekontraktioner.

Lægemidler med ikke-selektiv alfa-beta-adrenomimetisk virkning (norepinephrin, metaraminol osv.) har en positiv inotrop effekt på grund af aktivering af beta-AR, men den devalueres i høj grad af disse lægemidlers stærkere effekt på karrenes alfa-AR, hvilket fører til en kraftig stigning i OPS og en øget belastning på hjertet. De anvendes nu næsten aldrig som kardiotrope lægemidler, men ved behandling af akut hypotension er deres inotrope effekt nyttig og bør tages i betragtning, såvel som den sædvanligvis forårsagede refleksbradykardi.

Adreno- og dopaminmimetika med en udtalt selektiv effekt på beta-AR indtager hovedrollen i behandlingen af akut hjertefejl (AHF). Forholdet mellem positive inotrope og kronotrope effekter bestemmes af aktiveringsgraden af cellerne i sinusknuden og det kontraktile væv, samt den beta-AR-subtype, hvor lægemidlets effekt dominerer. Graden af selektivitet af adrenomimetikas virkning på beta1- og beta-2-AR er relativ, og med en stigning i infusionshastigheden (dosis, koncentration) af lægemidler kan forskellene mellem dem udviskes. Generelt aktiverer selektive beta1-adrenomimetika kraften af hjertekontraktioner i større grad end deres hyppighed og har en mere økonomisk kardiostimulerende effekt sammenlignet med beta2- og ikke-selektive beta1-beta2-adrenomimetika.

Indflydelsen af adrenomimetiske midler på hjertefunktionen og de vigtigste hæmodynamiske indekser

Indikator	Alfa-beta-AM		Ikke-selektiv beta-AM	Selektiv beta1-AM	Selektiv beta2-AM	Dopaminmimetika
	NA, metaraminol	EN	Isoproterenol, orciprenalin	Dobutamin, prenalterol osv.	Salbutamol, terbutalin osv.	Dopamin, ibopamin osv.
Puls	-+	+++	++++	0+	++	0+
Hjerte systolisk volumenindeks	+	++	++++	+++	++	+++
Hjerteoutputindeks	+	+++	+++	+++	++	+++
Myokardiets O2-forbrug	++	+++	++++	0+	+	+
Koronar blodgennemstrømning	-+	++	++	+	++	+
Ledningsevne i AV-knuden	+	+	++	+	+	0+
Arytmogen fare	+++	+++	++++	0+	+	+
Systolisk blodtryk	+	+++	+++	++	+	++
Diastolisk blodtryk	+++	-	—	0+	—	-0++
Pulmonalt kapillærtryk	+++	++	-	-0+	—	-+
Venstre ventrikelfyldningstryk	++	++		0-		-+
Venstre ventrikel slutdiastolisk tryk	-+
Renal blodgennemstrømning	---	---	+	0+	0-	+++
Blodgennemstrømning i indre organer	---	---	++	0	++	++-
Total vaskulær modstand	+++	+	—	-	—	-0+
* Virkningsretningen af en række adrenomimetika kan ændre sig med en stigning i infusionshastigheden (dosis).

I overensstemmelse med overvejende virkning på en eller anden undertype af beta-AR er adrenomimetika opdelt i følgende undergrupper.

Ikke-selektive beta1-beta2-adrenerge agonister - isoproterenol (isadrin), orciprenalin (alupent), adrenalin (aktiverer yderligere alfa-AR). De har en udtalt kardiostimulerende effekt med en positiv kronotropisk (noget dominerende), inotropisk og dromotropisk effekt, øger myokardiets O2-behov signifikant, fremkalder eller forstærker let rytmeforstyrrelser og øger nekrosezonen ved myokardiel iskæmi. De adskiller sig i deres effekt på vaskulær tonus: de to første lægemidler reducerer vaskulær tonus og TPR på grund af aktivering af vasodilatorerne beta2-AR, kan også reducere gennemsnitligt og diastolisk blodtryk og sekundært - koronar blodgennemstrømning. Lægemidlerne udvider bronkierne og reducerer "kiletrykket" i pulmonalkapillærerne. Generelt er de karakteriseret ved høj pålidelighed af inotropisk virkning, men også ved deres maksimale omkostninger for hjertet, og har en ret kortvarig (kontrolleret) effekt. Adrenalin forbliver det foretrukne lægemiddel i begyndelsen af anafylaktisk shockbehandling; derefter administreres massive doser glukokortikoid intravenøst.

Selektive beta1-adrenerge agonister - dobutamin, prenalterol, xamoterol osv. En positiv inotropisk respons (stigning i CI, venstre ventrikel dp/dt, fald i venstre ventrikel slutdiastolisk tryk - LVEDP) ledsages ikke af en signifikant stigning i HR og hjerteminutvolumen; risikoen for arytmi er mindre end med lægemidler fra den foregående gruppe. Dobutamin er blevet bedre undersøgt eksperimentelt og klinisk; det har også en svag aktiverende effekt på vaskulær alfa-AP og reducerer derfor ikke blodtrykket; tværtimod hjælper det med at genoprette og vedligeholde det uden en signifikant stigning i TPR. Det virker længere end isoproterenol, og effekten er mindre kontrollerbar. Som fremhævet er selektiviteten af lægemidlernes virkning i denne gruppe relativ: forholdet mellem beta1-/beta-2-adrenerg agonistvirkning er 1/2. Med en stigning i infusionshastigheden (dosis) stiger hjertefrekvensen og blodtrykket.

Selektive beta2-adrenerge agonister - salbutamol, terbutalin, fenoterol osv. Forholdet mellem beta2/beta1-mimetisk aktivitet er 1/3. Tilsyneladende har lægemidler i denne undergruppe, på grund af den mindre repræsentation af beta2-AR i atrier og ventrikler i det menneskelige hjerte (ca. 1/3 af det samlede antal beta-AR), en mindre udtalt positiv inotrop effekt, som også ledsages af en markant stigning i hjertefrekvensen. På grund af aktiveringen af beta2-AR forårsager disse lægemidler vasodilatation med et fald i TPR og blodtryk. I betydeligt mindre doser (10-20 gange mindre end kardiotrope) har de en stærk bronkodilatorisk effekt (foretrukket ved astmatisk status, ved anafylaktisk shock med bronkospasme). De anvendes i øjeblikket sparsomt til korrektion af akut hjertesvigt på grund af takykardi og muligheden for rytmeforstyrrelser.

Dopaminmimetika - dopamin (dopamin), ibopamin osv. Den positive inotrope effekt skyldes ikke så meget aktiveringen af DA-R, som den direkte effekt på beta1-AR og frigivelsen af NA fra nerveender med en stigning i infusionshastigheden (dosis, koncentration). Effekten på beta2-AR er svag (ved test på bronkierne 2000 gange svagere end adrenalin). Dopamin er i dag måske det mest anvendte middel i behandlingen af akut hjertesvigt ved shock af forskellig oprindelse. Muligheden for sekventiel aktivering af dopamin, beta1-AR i hjertet og vaskulær alfa-AR med en stigning i infusionshastigheden gør det muligt for ét lægemiddel at opnå en relativt selektiv effekt på de ønskede typer receptorer eller deres samlede excitation med de tilsvarende farmakologiske reaktioner. Den positive inotrope effekt ligner den ved introduktion af beta1-adrenerge agonister, kombineret med en dopaminmimetisk effekt på blodkar (udvidelse af nyre- og mesenteriske kar, indsnævring af kutane og muskulære kar), og med yderligere acceleration af infusionen - med en noradrenalinlignende effekt. Stigningen i hjertefrekvens er lille, men øges med stigende dosis, ligesom den arytmogene risiko (forbundet med frigivelsen af NA); i denne henseende er dopamin ringere end dobutamin. Ved brug af vasopressordoser øges TPR, og "kiletrykket" i pulmonalkapillærerne kan stige. Ud over behandling af akut hjertefejl (AHF) anvendes dopamin til at forbedre nyrefunktionen, især i kombination med furosemid. Effekten af dopamin er ret velkontrolleret. Ibofamin, der anvendes oralt, resorberes godt og har en langvarig effekt. Det kan bruges til vedligeholdelsesbehandling i perioden efter chok, men den kliniske erfaring med dets anvendelse er stadig begrænset.

Farmakologien har således et ret stort arsenal af lægemidler af forskellig art, hvis anvendelse danner grundlag for hjertestimulerende terapi ved akut hjertesvigt i særligt kritiske situationer.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]