Medicinsk ekspert af artiklen
Nye publikationer
Makroglobulinæmi
Sidst revideret: 07.07.2025
Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.
Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.
Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.
Makroglobulinæmi (primær makroglobulinæmi; Waldenströms makroglobulinæmi) er en malign plasmacellesygdom, hvor B-celler producerer store mængder monoklonalt IgM. Manifestationer omfatter hyperviskositet, blødning, tilbagevendende infektioner og generaliseret adenopati. Diagnosen kræver knoglemarvsundersøgelse og måling af M-protein. Behandlingen omfatter plasmaferese for hyperviskositet og systemisk behandling med alkylerende midler, glukokortikoider, nukleosidanaloger eller rituximab.
Makroglobulinæmi minder klinisk mere om lymfoproliferativ sygdom end om myelom og andre plasmacellesygdomme. Årsagen til sygdommen er ukendt. Mænd rammes oftere end kvinder. Medianalderen er 65 år.
Makroglobulinæmi udvikler sig hos 12% af patienter med monoklonal gammopati. Store mængder monoklonalt IgM kan produceres ved andre sygdomme, hvilket forårsager manifestationer svarende til makroglobulinæmi. Små mængder monoklonalt IgM er til stede i serum hos 5% af patienter med B-celle non-Hodgkins lymfom, i hvilket tilfælde det kaldes makroglobupinæmisk lymfom. Derudover påvises monoklonalt IgM undertiden hos patienter med kronisk lymfatisk leukæmi eller andre lymfoproliferative lidelser.
Mange kliniske manifestationer af makroglobulinæmi skyldes store mængder monoklonalt IgM med høj molekylvægt, der cirkulerer i plasma. Nogle af disse proteiner er antistoffer mod autologe IgG- (reumatoid faktor) eller I-antigener (kolde agglutininer), og omkring 10% er kryoglobuliner. Sekundær amyloidose forekommer hos 5% af patienterne.
[ Symptomer på makroglobulinæmi
De fleste patienter er asymptomatiske, men mange har manifestationer af hyperviskositetssyndrom: svaghed, træthed, blødning af slimhinder og hud, synshandicap, hovedpine, symptomer på perifer neuropati og andre neurologiske lidelser. Øget plasmavolumen kan bidrage til udviklingen af hjertesvigt. Kuldefølsomhed, Raynauds fænomen og tilbagevendende bakterieinfektioner forekommer. Generaliseret lymfadenopati, hepatosplenomegali og purpura kan påvises ved undersøgelse. Kongestive, forsnævrede nethindevener er karakteristiske for hyperviskositetssyndrom. I de sene stadier påvises blødninger, ekssudat, mikroaneurismer og ødem i synsnervepapillen i nethinden.
Diagnose af makroglobulinæmi
Makroglobulinæmi kan mistænkes hos patienter med symptomer på hyperviskositet eller andre typiske manifestationer, især i tilfælde af anæmi. Sygdommen diagnosticeres dog ofte tilfældigt, når M-protein detekteres under proteinelektroforese, og dets tilhørsforhold til IgM bevises ved immunfiksering. Laboratorieundersøgelser omfatter et sæt tests til påvisning af plasmacellesygdomme, samt bestemmelse af kryoglobuliner, reumatoid faktor, kuldeagglutininer, koagulationstest og den direkte Coombs-test.
Typiske manifestationer er mild normocytisk, normokrom anæmi, markant agglutination og en meget høj ESR. Leukopeni, relativ lymfocytose og trombocytopeni er undertiden til stede. Kryoglobuliner, reumatoid faktor eller kolde agglutininer kan være til stede. Ved kold agglutination er den direkte Coombs-test normalt positiv. En række koagulations- og trombocytfunktionsforstyrrelser kan være til stede. Rutinemæssige blodprøver kan være falske ved kryoglobulinæmi eller markant hyperviskositet. Normale immunoglobulinniveauer er reduceret hos halvdelen af patienterne.
Immunfiksationselektroforese af urinkoncentrat viser ofte monoklonale lette kæder (normalt κ), men markant Bence Jones proteinuri er normalt ikke til stede. Knoglemarvsundersøgelse afslører varierende forhøjelser af plasmaceller, lymfocytter, plasmacytoide lymfocytter og mastceller. PAS-positivt materiale findes lejlighedsvis i lymfoide celler. Lymfeknudebiopsi udføres, når knoglemarven er normal, og viser ofte diffust, veldifferentieret eller lymfoplasmacytisk lymfom. Serumviskositet bestemmes for at bekræfte hyperviskositet, som normalt er større end 4,0 (normal 1,4-1,8).
Behandling af makroglobulinæmi
Makroglobulinæmi kræver ofte ikke behandling i mange år. Hvis der er hyperviskositet, påbegyndes behandlingen med plasmaferese, som hurtigt korrigerer koagulationsforstyrrelser og neurologiske lidelser. Plasmaferesekure skal ofte gentages.
Langtidsbehandling med orale alkylerende midler er indiceret til at reducere symptomer, men kan være forbundet med myelotoksicitet. Nukleosidanaloger (fludarabin og 2-chlordeoxyadenosin) inducerer et respons hos de fleste nydiagnosticerede patienter. Rituximab kan reducere tumorbyrden uden at undertrykke normal hæmatopoiese.
Prognose for makroglobulinæmi
Sygdomsforløbet er variabelt med en median overlevelse på 7 til 10 år. Alder over 60 år, anæmi og kryoglobulinæmi forværrer prognosen for overlevelse.