Levicitam

Levitsitam er et antikonvulsiv middel.

[1]

Indikationer Levicitama

Det bruges til at eliminere sådanne lidelser (som monoterapi): angreb med delvis karakter og sekundær form for generalisering (eller uden det) hos unge i alderen 16 og voksne, der først blev diagnosticeret med epilepsi.

De anvendes også i den kombinerede behandling af følgende lidelser:

• partielle anfald, der har en sekundær form for generalisering (eller ej) hos børn over 6 år og voksne med epilepsi
• anfald af myoklonisk natur hos unge over 12 år og voksne, der lider af Yants syndrom;
• generaliserede angreb af anfald (tonisk-klonisk type) af primær art hos unge fra 12 år og voksne, der lider af IGE.

Udgivelsesformular

Frigivelsen udføres i tabletter med et volumen på 0,25 og 0,5 g. Inde i blisterpakningen - 10 tabletter. I kassen - 3 eller 6 af disse pakker.

Farmakodynamik

Levetiracetam er pyrrolidon derivat (S-enantiomer element α-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidin-acetamid) og afviger i dets kemiske sammensætning fra andre kendte antikonvulsiva. Kørsel virkninger af levetiracetam mangler utilstrækkeligt undersøgt, men har fundet, at det er forskelligt fra den type af den terapeutiske virkning af andre kendte antikonvulsiva. Udføres forsøg in vitro, og in vivo muligt at antage, at lægemidlet ikke ændrer de grundlæggende parametre for de nerveceller og stabil neurotransmission.

In vitro tests afslørede, at påvirker indre Levitsitam neuronale Ca2 + indikatorer ved delvist at undertrykke strømmen gennem kanalen af Ca2 + (N-type), samt reducere frigørelseselementet volumener Ca2 + fra intraneuronal depot. Samtidig neutraliserer den delvist subventionen af GABA- såvel som den glycinregulerede strøm, fremkaldt af effekten af β-carboliner og zink. Derudover blev præparatet syntetiseret i in vitro-test med specifikke områder inde i hjernevæv af gnavere. Syntesestedet er et protein med en synaptisk karakter af vesikel 2A, som deltager i kombinationen af vesikler og processerne for frigivelse af neurotransmittere.

Affiniteten af lægemidlet og dets analoger relative vesikelprotein 2A (synaptiske karakter) svarer til den kraft af deres antikonvulsive virkning i epilepsi modeller natur audiogene mus. Disse data tyder på, at interaktionen mellem lægemidlet og det synaptiske vesikulære (2A) protein kan forklare den antikonvulsive lægemiddeleksponering til en vis grad.

Element levetiracetam skaber i dyr betingelser for beskyttelse mod anfald inden for en lang række modeller af anfald, der har en delvis såvel som primært generaliseret karakter uden at fremkalde udviklingen af en antikonvulsiv effekt. Hovedproduktet af stofskifte har ingen lægemiddelaktivitet.

Virkningen af medicinen er blevet bekræftet med hensyn til generaliserede og fokale anfald af epilepsi (epileptiforme tegn eller fotoparoxysmale fænomener).

[2], [3], [4], [5], [6],

Farmakokinetik

Absorption.

Efter indtagelse absorberes stoffet hurtigt fra fordøjelseskanalen. I dette tilfælde påvirker størrelsen af stoffets del og tidspunktet for spiser ikke graden af absorption. Biotilgængelighedsniveauet er ca. 100%. Peak plasmaparametre noteres efter 1,3 timer efter indtagelse af den første dosis af lægemidlet. Ved engangstilladelse er dette 31 μg / ml og to gange dagligt, 43 μg / ml. Ligevægtsværdierne for lægemidlet når efter 2 dage med en to-timers anvendelse af Leviticam.

Distributionsprocesser.

Der er ingen oplysninger om fordelingen af lægemidlet inden i væv i menneskekroppen. Syntese af det aktive stof og dets hovedprodukt af metabolisme med plasmaprotein er 10%. Fordelingsvolumenet af stoffet er ca. 0,5-0,7 l / kg, og denne figur er omtrent lig med det totale volumen af væske inde i kroppen.

Metaboliske processer.

Levetiracetam udsættes for kun en mindre metabolisme i menneskekroppen. Hovedvej (24% af indtaget) er den enzymatiske hydrolyse af elementer fra acetamidgruppen. Formation af hovedproduktet af et stofskifte, der ikke har en lægemiddelaktivitet (ucb L057) udføres uden involvering af hepatisk hæmoprotein P450. Hydrolyseprocessen af elementer af acetamidgruppen forekommer inde i et stort antal celler, herunder blodceller.

Derudover blev der noteret to mindre nedbrydningsprodukter. Den ene er dannet ved hydroxyleringen af pyrrolidonringen (ca. 1,6% af delen) og den anden - som et resultat af åbningen af denne ring (ca. 0,9% af delen).

Andre ubestemte varer udgør kun 0,6% af delen.

Udskillelse.

Halveringstiden for stoffet fra blodplasma hos en voksen er ca. 7 ± 1 time (denne værdi afhænger ikke af dosisstørrelse og anvendelsesmåde). Den gennemsnitlige total clearance er ca. 0,96 ml / minut / kg.

95% af stofferne udskilles via nyrerne (ca. 93% af delen udskilles i 48-timersperioden). Afføring udskilles kun 0,3% af delen. Kumulativ udskillelse af stoffet og dets hovedprodukt med urin er henholdsvis 66% og 24% (i løbet af de første 48 timer).

Afklaringen af lægemidlet (aktivt element og metabolisk produkt) inde i nyrerne er henholdsvis 0,6 og 4,2 ml / minut / kg. Dette viser, at stoffet udskilles ved glomerulær filtrering med efterfølgende reabsorption af rørene, og hovedaffaldsproduktet ud over glomerulært filtrering udskilles ved aktiv udskillelse af tubulerne. Udskillelse af levetiracetam korrelerer med QC-værdier.

Ældre patienter.

Hos ældre er halveringstiden for lægemidler forlænget med 40%, hvilket svarer til ca. 10-11 timer - dette er forbundet med et fald i nyrefunktionen hos denne patientgruppe.

Ved forstyrrelser af nyreaktivitet.

Det tilsyneladende niveau for den samlede clearance af det aktive stof af lægemidlet og dets basale metaboliske produkt korrelerer med QC-værdierne. På grund af dette skal folk med lidelser i nyrernes arbejde i alvorlig eller moderat grad justere størrelsen af vedligeholdelsesdosen af lægemidler under hensyntagen til niveauet af QC.

Hos personer med anuria på baggrund af den terminale fase af nyresygdom er halveringstiden for lægemidler henholdsvis ca. 25 og 3,1 timer mellem dialyseprocedurerne og under dens gennemførelse. Under 4-timers dialyseproceduren trækkes op til 51% af medicinen.

Med problemer i leveren.

Hos mennesker med forstyrrelser i leverfunktionen i mild eller moderat form er der ingen signifikante ændringer i lægemidlets clearance. Hos personer med patologi i svær grad falder niveauet af clearance af lægemidlet med mere end 50% (hovedsageligt på grund af et fald i indikatorerne for nyreinsufficiens).

Børn fra aldersgruppen 4-12 år.

Når et barn får epilepsi med en enkelt dosis LS (20 mg / kg), vil det aktive stofs halveringstid være 6 timer. Niveauet af tilsyneladende clearance er 1,43 ml / minut / kg.

Ved gentagen indtagelse (20-60 mg / kg / dag) sker optagelse af levetiracetam hurtigt. Farmakokinetiske værdier af lægemidler hos børn er lineære. I intervallet af portioner på 20-60 mg / kg / dag når lægemidlet sit højdepunkt efter 30-60 minutter. Halveringstiden er ca. 5 timer. Den tilsyneladende samlede clearance er ca. 1,1 ml / minut / kg.

Dosering og indgivelse

Lægemidlet tages oralt, vaskes med vand, uden binding til modtagelse af mad. Den daglige del skal opdeles i 2 lige modtagelser.

Monoterapi begynder med en dosis på 0,5 g / dag (to gange dagligt for 0,25 g). Efter 2 uger får portionen hæves til 1 g / dag (to gange dagligt til 0,5 g). Endvidere er doseringen af lægemidlet lov til at stige til 0,25 g dobbelt dagligt med pauser 2 uger, under hensyntagen til den kliniske billede. I en dag kan du ikke tage mere end 3 gram medicin (to gange om dagen for 1,5 gram).

Supplerende behandling.

Som en hjælpebehandling til børn fra 6 år og personer, der vejer mindre end 50 kg, er det nødvendigt at ordinere lægemidlet, der starter med en dosis på 10 mg / kg to gange om dagen. Under hensyntagen til den medicinske virkning og tolerabilitet må dosen øges til 30 mg / kg med en to-times indtagelse pr. Dag. Det er forbudt at øge eller formindske doseringen med mere end 10 mg / kg to gange dagligt i mindre end 14 dage.

Det anbefales at bruge lægemidlet i minimalt effektive doser. Lægen skal vælge den mest hensigtsmæssige form for medicin, metoden til at tage den og antallet af anvendelser under hensyntagen til patientens vægt og størrelsen af delen.

For unge over 12 år (vejer over 50 kg) og voksne, startes terapi med 1 g medicin pr. Dag (0,5 g to gange om dagen). Under hensyntagen til lægemidlets effektivitet og tolerabilitet kan den daglige dosis øges til maksimalt 3 g / dag (1,5 g to gange dagligt). Korrigere delstørrelsen med 0,5 g to gange om dagen tillades med intervaller på 0,5-1 måned.

I forbindelse med det faktum, at Levitsitam udskilles fra kroppen ved hjælp af nyrer, når det er ordineret til personer med nyresvigt og ældre patienter, er det nødvendigt at ændre dosisstørrelsen under hensyntagen til QC-parametrene.

Givet creatininniveauet serum, er det optimale niveau af QC for mænd beregnet efter følgende skema: QC indikatorer (ml / min) = [140 subtrahere figuren en persons alder (år)], multipliceret med vægten (kg), og derefter divideret med antallet Resultatet opnået her: [72 multipliceret med serum CC (mg / dL)].

Niveauet for QC hos kvinder beregnes ved at multiplicere resultatet med en faktor på 0,85.

Derefter udføres korrektionen af QC-værdien i overensstemmelse med kroppens overfladeareal (PPT-værdi). Dette skal ske i henhold til følgende skema: CC-niveau (ml / minut / 1,73 m ² ) = KK-indeks (ml / minut) / patientens PPT (m ² ) (x 1,73).

Doseringsplan for personer med nyresvigt og for børn, der vejer mere end 50 kg:

• normal nyreaktivitet: i et niveau på CC> 80 (ml / minut / 1,73 m ² ) - tag 0,5-1,5 g medicin to gange om dagen;
• en let fase af lidelsen: med en KK-værdi inden for området 50-79 ml / minut / 1,73 m ² - brug 0,5-1 g af lægemidlet to gange om dagen;
• Moderat stadie af lidelsen: ved CC-værdier inden for intervallet 30-49 ml / min / 1,73 m ² - indtagelse af 0,25-0,75 g lægemidler to gange om dagen;
• alvorligt nedsat stadium: med en QC-værdi på <30 ml / minut / 1,73 m ² - to gange dagligt for 0,25-0,5 g af lægemidlet
• personer, der opholder i dialyse (terminal fase) - på den første dag bør tage mættende del er 0,75 g, og yderligere anvendelse PM gang om dagen i en dosis på 0,5-1 g (hvori efter dialyse bør indtage yderligere portion, hvilket er 0,25-0,5 g).

Ved beregningen doseringen overveje barn CC værdi beregnes ved Schwartz formlen: QC index (ml / min / 1,73 m ² ) = højde (i inches), multipliceret med ks / QC serum (mg / dl).

For børn under 13 år, såvel som unge piger, niveauet af ks = 0,55; og for teenage boys - ks = 0,7.

Doseringskorrektionsregimer for børn, der vejer mindre end 50 kg og med forstyrrelser af nyreaktivitet:

• normal nyrefunktion: i niveauet CC> 80 ml / minut / 1,73 m ² - at tage stoffer i en dosis på 10-30 mg / kg to gange om dagen;
• En lille form for lidelsen: Med en KK-værdi inden for området 50-79 ml / min / 1,73 m ² - to gange dagligt påføres 10-20 mg / kg af lægemidlet;
• moderat nedsat stadium: på QC niveau inden for 30-49 ml / minut / 1,73 m ² - to gange om dagen for at bruge 5-15 mg / kg af lægemidlet;
• alvorlig form for lidelsen: ved CC-værdier <30 ml / minut / 1,73 m ² - to gange dagligt for 5-10 mg / kg medicin;
• personer, der er i dialyse (terminal fase) - brug en gang dagligt til 10-20 mg / kg LS. På den første behandlingsdag bør der derfor tages en mættet dosis på 15 mg / kg, og der skal anvendes yderligere 5-10 mg / kg stof efter dialyse.

Hos personer med alvorlige former for forstyrrelser i leverfunktionen kan niveauet af QC muligvis ikke afspejle omfanget af nyresvigt tilstrækkeligt. På grund af dette skal personer med en QC-værdi på <60 ml / minut / 1,7 Zm ² reducere den daglige vedligeholdelsesdosis med 50%.

Ældre med nyreinsufficiens bør justere dosisstørrelsen under hensyntagen til QC-værdierne.

[11]

Brug Levicitama under graviditet

Data fra dyreforsøg viser, at levetiracetam har reproduktionstoksicitet. En analyse af oplysninger om ca. 1.000 gravide kvinder, der brugte lægemidlet i form af monoterapi i første trimester, bekræftede ikke en signifikant stigning i risikoen for alvorlige udviklingsmæssige anomalier, men det er stadig umuligt at udelukke det fuldstændigt.

Anvendelsen af flere antikonvulsiver øger samtidig risikoen for forekomsten af misdannelser i fostrets udvikling (sammenlignet med monoterapi).

Det er forbudt at tildele Levitsitam gravide kvinder, undtagen når det er nødvendigt at bruge det på den strenge betingelse, fordi det er nødvendigt at tage hensyn til, at intervallerne i udførelsen af antikonvulsive behandling kan forværre patientens tilstand, der påfører skade på hende og fosteret.

Det er forbudt at ordinere levetiracetam til kvinder, der er i reproduktiv alder, og som ikke bruger prævention. Som i tilfælde af at tage andre antikonvulsive midler, kan de fysiologiske ændringer, der opstår under graviditeten, ændre indekserne for lægemidlet. Det mest mærkbare fald i medicinværdierne kan observeres i 3. Trimester (op til ca. 60% af niveauet observeret før graviditet).

Lægemidlet udskilles med modermælken på grund af, hvad det er forbudt at ordinere til ammende kvinder. Hvis brugen er nødvendig, skal du vurdere risikoen og fordelene ved en sådan behandling og desuden vigtigheden af amning for barnet.

Kontraindikationer

Kontraindikeret anvendelse i nærværelse af intolerance med levetiracetam eller andre derivater af pyrrolidon, og desuden andre medicinske elementer.

[7], [8], [9]

Bivirkninger Levicitama

Tager en medicin kan udløse udseendet af sådanne bivirkninger:

• lidelser i centralnervesystemet: udvikler ofte hovedpine og en følelse af døsighed. Kramper, svimmelhed, tremor, sløvhed og balanceforstyrrelser er ofte noteret. Nogle gange er der en forstyrrelse af opmærksomhed, en svækkelse af hukommelse, en følelse af forvirring, amnesi, paræstesi og problemer med koordination / ataksi. Lejlighedsvis er der dyskinesi eller hyperkinesi samt choreoathetosis;
• Psykiske lidelser: Der er ofte en følelse af aggressivitet, irritabilitet, fjendtlighed eller angst, og foruden søvnløshed og depression. Nogle gange er der psykotiske lidelser, følelser af vrede eller spænding, hallucinationer, panikanfald, humørsvingninger, unormal adfærd, følelsesmæssig labilitet og tanker om selvmord og forsøg på at begå det. Af og til udvikler personlighedsforstyrrelser, forekommer unormale tanker, og selvmord forekommer også;
• problemer med fordøjelsesaktivitet: ofte er der diarré, smerter i maven, opkastning, dyspeptiske symptomer og kvalme. Single pancreatitis forekommer;
• leverskader og ZHVP: lejlighedsvis udvikle hepatitis eller leversvigt. Også lægemidlet påvirker indikationerne på leverprøver;
• forstyrrelser af metaboliske processer: anoreksi er ofte noteret (sandsynligheden for udvikling stiger med kombination af lægemidler med topiramat). Sommetider stiger vægten eller falder. Lejlighedsvis udvikler hyponatremi
• Forstyrrelser i auditiv funktion og vestibulært apparat: Hvirvler forekommer ofte;
• problemer med visuelle organer: undertiden forekommer tab af visuel klarhed eller diplopi fremstår;
• forstyrrelse af funktionen af bindevæv og skeletmuskel: undertiden er der svaghed i musklerne eller myalgi;
• infektion, sår læsioner og komplikationer: nogle gange er der utilsigtede skader;
• infektiøse eller invasive læsioner: udvikler ofte nasopharyngitis. Lejlighedsvis er der sygdomme forårsaget af infektioner;
• forstyrrelser i åndedrætsfunktionen: hoste er ofte noteret;
• Immunforstyrrelser: Symptomer på allergi over for levetiracetam eller yderligere elementer fra lægemidlets sammensætning kan forekomme. Af og til udvikler reaktionen på et lægemiddel med eosinofili såvel som et syndrom af overfølsomhed overfor lægemidlet (DRESS-syndrom);
• problemer med hud og subkutan lag: ofte er der udslæt. Nogle gange udvikler det alopeci (i nogle tilfælde var dette problem efter tilbagetrækning af medicinen), eksem eller kløe. Lejlighedsvis er erythema multiforme, TEN eller Stevens-Johnsons syndrom noteret;
• Reaktioner fra det hæmatopoietiske system: Sommetider udvikles leukæmi eller trombocytopeni. Lejlighedsvis er der agranulocytose, neutropen eller pancytopeni (undertiden med undertrykkelse af knoglemarv);
• systemiske lidelser: ofte er der en følelse af alvorlig træthed eller asteni.

[10]

Overdosis

Blandt tegn på forgiftning: en følelse af spænding, forvirring, aggression eller døsighed og desuden koma og undertrykkelse af åndedrætsfunktionen.

For at eliminere akut forgiftning, fremkalder opkastning eller gør maveskylling. Lægemidlet har ingen modgift. Symptomatiske indgreb i klinik, hvis det er nødvendigt, inkl. Ved brug af hæmodialyse (udskilt op til 60% af det aktive stofelement og 74% af dets primære nedbrydningsprodukt).

Interaktioner med andre lægemidler

Lægemidlet har ingen interaktion med andre antikonvulsiva stoffer (såsom carbamazepin, phenytoin, phenobarbital med valproinsyre og desuden primidon og gabapentin med lamotrigin).

Det antages, at niveauet for clearance af lægemidlet hos børn, der bruger antikonvulsiva stoffer, der indeholder enzymer, er højere med 22%, men dosisjustering er ikke nødvendig.

Levetiracetam i en daglig dosis på 1 g ændrer ikke farmakokinetiske egenskaber for oral prævention (ethinylestradiol med levonorgestrel); ændres ikke og endokrine værdier (indikatorer for progesteron med luteiniserende hormon).

Den daglige del af levetiracetam, der svarer til 2 g, påvirker ikke de warfarins farmakokinetiske parametre med digoxin. På samme niveau forbliver PTV-indikatorerne. Warfarin med digoxin og oral prævention kan heller ikke påvirke levetiracetams farmakokinetiske profil.

Der er oplysninger, probenecid (firdoblet per dag i portioner 0,5 g), blokering i renal tubulær sekretion, inhiberer clearance forekommer i dem hovedproduktet Levitsitama henfald (clearance men dens aktive element ændres ikke). Men indekserne for dette metaboliske produkt forbliver lave. Der er en opfattelse af, at andre lægemidler udskilt ved aktiv udskillelse af tubuli også kan sænke clearance af metabolisk produkt inde i nyrerne.

Virkningen af lægemidlet på probenecid er ikke undersøgt, og virkningen på andre aktive udskillelsesmidler (såsom sulfonamider og NSAID'er med methotrexat) er ikke kendt.

Der er ingen oplysninger om effekten af antacida på absorptionen af Leviticam. Graden af dets absorption ændres ikke under indflydelse af den forbrugte fødevare, selvom hastigheden af denne proces falder.

Der er ingen oplysninger om interaktionen af stoffer med alkohol.

[12], [13]

Opbevaringsforhold

Leviticam bør opbevares utilgængeligt for børn. Temperaturer er højst 25 ° C.

[14]

Holdbarhed

Levitsitam kan anvendes i 3 år siden frigivelsen af lægemidlet.

Ansøgning om børn

Tabletter er forbudt for børn under 6 år. Denne kategori af patienter, såvel som dem, hvis vægt ikke når op på 25 kg, er det nødvendigt at tage Levitsi i form af en opløsning til indtagelse (dosis 100 mg / ml).

Effektiviteten af brugen og sikkerheden ved at ordinere lægemidler til personer under 16 år er ikke undersøgt.

Analoger

Analoger af lægemidlet er sådanne lægemidler: Levetiracetam-Teva og Levetiracetam Lupin, og også Normeg, Keppra og Thiramax.