Lariam

Lariam er et lægemiddel mod malaria. Det aktive stof i lægemidlet er methanolquinolin.

[ 1 ]

Indikationer Lariama

Det bruges til behandling i følgende tilfælde:

• behandling af ukompliceret malaria (som er forårsaget af stammer af Plasmodium falciparum og andre patogene bakterier, der er resistente over for andre malariamidler);
• mod malaria af blandet oprindelse eller forårsaget af bakterien Plasmodium vivax;
• at forebygge udvikling af malaria hos personer, der planlægger at besøge regioner, hvor der er høj risiko for at blive smittet med den;
• som nødhjælp eller selvhjælp – til personer, der mistænkes for at have malaria.

Udgivelsesformular

Produktet fremstilles i tabletter, 4 stk. i en blisterplade. Pakken indeholder 2 blisterpakninger.

Farmakodynamik

Lariam påvirker aseksuelle typer af patologi (af intraerytrocytisk oprindelse). Denne liste omfatter Plasmodium vivax og Plasmodium falciparum, samt Plasmodium malariae og Plasmodium ovale.

Samtidig er lægemidlet effektivt mod bakterier, der har vist resistens over for mange andre lægemidler. Blandt dem er Proguanil med Chloroquin, samt Pyrimethamine og en kombination af Pyrimethamine med sulfonamider.

Under testene blev det konstateret, at resistens hos Plasmodium falciparum over for mefloquin primært findes i Sydøstasien, hvor bakteriel resistens over for mange kendte lægemidler ofte observeres. Der findes information om krydsresistens mellem mefloquin og kinin og halofantrin.

Farmakokinetik

Biotilgængelighedsniveauet er mere end 85 %. Indtagelse sammen med mad øger absorptionsgraden og -hastigheden samt biotilgængelighedsindekset (med ca. 40 %). Peakværdier i plasma, som er omtrent de samme som den indtagne dosis, nås efter 6-24 timer. Ligevægtsværdier i plasma (1000-2000 mcg/l) kan opnås ved at tage lægemidlet i en mængde på 250 mg én gang om ugen i en periode på 7-10 uger.

Distributionsvolumenet for mefloquin er cirka 20 l/kg. Stoffet kan passere ind i væv, gennem placentabarrieren og også overgå i modermælken i små mængder. Proteinsyntesen er 98%.

For at opnå en profylaktisk effekt på 95 % af lægemidlet er det nødvendigt at opnå et stofniveau i blodbanen på mindst 620 ng/ml (i erytrocytter, der indeholder malariabakterier, bør disse værdier være dobbelt så høje).

Inde i kroppen omdannes mefloquin af hæmoproteinet P450 3A4 til to nedbrydningsprodukter – carboxymefloquin og hydroxymefloquin. Det primære nedbrydningsprodukt er 2,8-bis-trifluormethyl-4-quinolincarboxylsyre, som er inaktiv mod bakterien Plasmodium falciparum.

Den gennemsnitlige halveringstid er 3 uger. Udskillelse sker hovedsageligt i fæces og galde. Den samlede clearancehastighed er 30 ml/minut (primært i leveren). Urin eliminerer 9% af uomdannet mefloquin samt 4% af dets primære nedbrydningsprodukt.

Dosering og indgivelse

Tabletterne tages oralt efter måltider med vand (mindst 200 ml). Tabletten skal synkes hel, da den har en bitter smag og er let brændende. Hvis patienten ikke kan synke medicinen hel, kan tabletten knuses og tilsættes den til den væske, patienten drikker.

Anvendes til forebyggelse af malariaudvikling.

Voksendosis (og til børn, der vejer over 45 kg) er maksimalt 5 mg/kg én gang om ugen (taget på en nøje defineret dag). For vægte i intervallet 30-45 kg er dosis 3/4 af en tablet, for vægte i intervallet 20-30 kg - en halv tablet, for vægte i intervallet 10-20 kg - en kvart tablet, og for vægte i intervallet 5-10 kg - maksimalt 0,125 tabletter.

Den første dosis Lariam bør tages, inden man besøger en region med høj risiko for malaria (normalt gøres dette 7 dage før). Hvis dosis ikke er taget på forhånd, kræves chokbehandling - den dosis, der er beregnet til at tages 1 gang om ugen, bør tages i 3 dage i træk og derefter skiftes til den sædvanlige behandling. For at mindske sandsynligheden for at udvikle sygdommen efter at have forladt et potentielt farligt område, er det nødvendigt at tage lægemidlet forebyggende i løbet af den første måned. Hvis en person behandles med andre lægemidler, bør profylakse påbegyndes senest 2-3 uger før rejsen for at sikre sikkerheden ved kombinationen af lægemidler.

Behandling med Lariam.

Den generelle standarddosis, der gør det muligt at opnå den ønskede effekt, er 20-25 mg/kg og kan variere afhængigt af patientens vægt og også fordeles med visse variationer (brug af den generelle lægemiddeldosis i 2-3 doser med et interval på 6-8 timer kan forhindre forekomsten af bivirkninger).

Personer, der vejer over 60 kg, skal tage 6 tabletter (i 3 doser i henhold til skemaet 3+2+1 tabletter), og personer, der vejer mellem 45-60 kg – 5 tabletter (i 2 doser, skema 3+2 tabletter). Med en vægt i intervallet 30-45 kg skal du tage 3-4 tabletter (i 2 doser i henhold til skemaet 2+2 tabletter). Vægt 20-30 kg – 2-3 tabletter (i 2 doser, i henhold til skemaet 2+1 tabletter). Med en vægt på 10-20 kg skal du tage 1-2 tabletter i én dosis, og med en vægt på 5-10 kg – også i 1 dosis 0,5-1 tablet.

Dosissærheder i visse situationer:

• i tilfælde af svækket immunitet, og derudover kan personer, der bor i endemiske malariaområder, tage en reduceret totaldosis;
• Hvis patienten kaster op inden for en halv time efter indtagelse af tabletterne, skal patienten tage den fulde dosis igen, og hvis opkastningen begynder inden for 0,5-1 time efter indtagelse, skal patienten tage en yderligere halv dosis.
• Hvis bakterien, der forårsager malaria, er Plasmodium vivax, er det nødvendigt at forhindre tilbagefald ved hjælp af derivater af stoffet 8-aminoquinolin (for eksempel lægemidlet primaquin) for at fjerne Plasmodium fra leveren;
• Hvis der ikke er nogen forbedring inden for 48-72 timer efter afslutningen af hele behandlingsforløbet, eller hvis malaria udvikler sig under profylakse, bør lægen vælge en anden medicin;
• Ved alvorlige former for akut malaria kan lægemidlet anvendes efter 2-3 dages behandling med intravenøs kinin. Det er nødvendigt at overholde et interval på mindst 12 timer mellem brugen af disse lægemidler for at forhindre udvikling af mange farmakologiske interaktioner;
• I områder, hvor patogene mikrober er krydsresistente, kan en behandling med initial brug af artemisinin eller dets derivater, efterfulgt af brug af Lariam, give resultater.

Selvmedicinering.

Det er nødvendigt at tage den første dosis - mindst 15 mg/kg. Hvis vægten f.eks. er over 45 kg, skal du tage 3 tabletter (dosis er 750 mg). Hvis det er umuligt at modtage yderligere lægehjælp, og der ikke er nogen negative symptomer, er det nødvendigt at tage den anden halvdel af den samlede dosis - 2 tabletter (dosis er 500 mg) efter 6-8 timer. Hvis vægten er over 60 kg, skal du tage en ny tablet efter yderligere 6-8 timer.

For at udelukke eller bekræfte diagnosen skal du besøge en læge, selvom du har det godt.

[ 2 ]

Brug Lariama under graviditet

Brug af Lariam i første trimester er kun tilladt i situationer, hvor den sandsynlige fordel for kvinden opvejer risikoen for komplikationer for barnet.

Kvinder i den reproduktive alder bør bruge pålidelig prævention, når de bruger lægemidlet, samt 3 måneder efter behandlingens afslutning. Hvis undfangelsen allerede er sket under behandlingen, er det dog ikke nødvendigt at afslutte graviditeten.

Mefloquin udskilles i modermælken i små mængder. Da der ikke findes information om dets virkning i sådanne tilfælde, er det nødvendigt at stoppe amning, mens du tager Lariam.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne:

• tilstande af angst eller depression, såvel som psykose;
• en patient, der lider af skizofreni;
• tilstedeværelse af anfald (også hvis de er til stede i anamnesen);
• behandling med Halofantrin, og derudover administration af det efter brug af mefloquin (forlængelse af QT-intervallet kan forekomme, hvilket vil være livstruende);
• manifestationer af intolerance over for elementer af lægemidlet eller lægemidler med lignende terapeutiske virkninger, såsom kinidin eller kinin.

Det er nødvendigt at bruge medicinen med forsigtighed i tilfælde af leversvigt eller epilepsi (fordi sandsynligheden for anfald øges), samt hos personer med psykiske lidelser og hjertesygdomme. Forsigtighed er også nødvendig ved ordination til spædbørn under seks måneder, der vejer mindre end 5 kg, og til ældre (over 65 år).

Bivirkninger Lariama

Under behandling i den akutte fase af malaria kan der forekomme bivirkninger, som er symptomer på den underliggende patologi.

De hyppigst observerede lidelser (de udtrykkes ofte ret svagt, og deres manifestation aftager i processen med at fortsætte behandlingsforløbet): opkastning, hovedpine og mavesmerter, diarré, kvalme, afføringsinkontinens, balanceproblemer, diarré, mareridt, svimmelhed samt søvnløshed og en følelse af døsighed.

Følgende komplikationer og lidelser observeres lejlighedsvis:

• en tilstand af depression, encefalopati, motorisk eller sensorisk neuropati, ataksi, paræstesi med kramper og tremor. Der er en følelse af angst, agitation, forvirring eller rastløshed, hukommelsesforringelse, hallucinationer og panikanfald, selvmordstanker samt manifestationer af paranoid psykotisk og aggressiv karakter;
• forhøjet eller nedsat blodtryk, takykardi, øget hjertefrekvens, bradykardi, hedeture og også ekstrasystoli med arytmi. AV-blokede og forbigående problemer med hjertets ledningsevne kan forekomme;
• urticaria, udslæt på hudoverfladen, hævelse, eksantem, alopeci, kløe, samt erytem (inklusive exudativ multiforme) og Stevens-Johnsons syndrom;
• myalgi med myasteni, såvel som ledsmerter;
• problemer med hørelse, syn eller det vestibulære system kan udvikle sig;
• trombocytopeni eller leukopeni, nedsat hæmatokrit og leukocytose;
• feber og svaghedsfølelse, øget svedtendens, kulderystelser og appetitløshed.

På grund af lægemidlets lange udskillelsesperiode kan negative virkninger fortsætte og manifestere sig i flere uger efter afslutningen af lægemidlet.

Overdosis

Blandt de karakteristiske tegn på forgiftning: øget sværhedsgrad af bivirkninger.

Behandlingen i dette tilfælde består af følgende: igangsættelse af opkastning og maveskylning samt symptomatiske procedurer. Derudover træffes intensive foranstaltninger for at opretholde det kardiovaskulære systems funktion, hæmodynamiske værdier og EKG-indikatorer overvåges, og patientens neuropsykiatriske tilstand vurderes (i løbet af den første dag).

Interaktioner med andre lægemidler

Når Lariam kombineres med chloroquin, kinidin og kinin, kan der observeres ændringer i EKG-parametre, og sandsynligheden for at udvikle anfald øges.

Ca-kanalblokkere, antiarytmika og antihistaminlægemidler, tricykliske antidepressiva, β-blokkere, phenothiaziner og histamin (H1)-blokkere påvirker ledningsprocesserne i hjertet og kan også påvirke forlængelsen af QT-intervallet.

Da kombinationen med Lariam reducerer plasmaniveauerne af valproater, carbamazepin og phenytoin med phenobarbital, hvilket svækker deres effektivitet, kan det være nødvendigt at ændre doseringen af disse lægemidler.

Kombination af lægemidlet med levende tyfusvacciner til oral administration reducerer sidstnævntes immunogenicitet. Af denne grund skal vaccination udføres mindst 3 dage før påbegyndelse af Lariam.

[ 3 ], [ 4 ]

Opbevaringsforhold

Lariam skal opbevares et sted, der er beskyttet mod fugt. Temperaturen bør ikke overstige +30°C.

[ 5 ]

Specielle instruktioner

Anmeldelser

Lariam er et ret populært lægemiddel, der ofte bruges som en forebyggende foranstaltning mod udvikling af malaria i tilfælde af rejser til lande med et højt endemisk niveau. Anmeldelserne af det er ret gode, men da de mikrober, der forårsager malaria i forskellige regioner, er forskellige (for eksempel i Sri Lanka), er behandling eller forebyggelse forbudt at udføre uafhængigt - de bør udelukkende ordineres af en professionel specialist, der er i stand til at vurdere billedet og vælge doseringen eller et andet lægemiddel mod malaria, hvis det er nødvendigt.

Holdbarhed

Lariam kan anvendes i en periode på 3 år fra lægemidlets frigivelsesdato.