Lægemidler til behandling af glaukom

Medicinsk behandling af glaukom begyndte i slutningen af 1800'erne ved hjælp af fysostigmin og pilocarpine. I USA begynder behandlingen af glaukom normalt med udnævnelsen af lokale lægemidler.

[1], [2]

Beskrivelse og fysiologi

Behandling af glaukom begynder ved anvendelse af et standard terapeutisk regime, bortset fra meget svære tilstande, når for eksempel intraokulært tryk er over 40 mm Hg. Eller der er risiko for tab af central vision. Normalt er et lægemiddel ordineret i dråber kun i et øje med en anden undersøgelse for at evaluere effekten i 3-6 uger. Effektivitet bestemmes ved at sammenligne forskellen i intraokulært tryk på de to øjne før behandlingen og efter den første behandling. For eksempel, hvis før behandling, var intraokulært tryk 30 mm Hg. OD (oculus dexter - højre øje) og 33 mmHg. OS (oculus sinister - venstre øje), og efter primær terapi i højre øje blev intraokulært tryk 20 mm Hg. OD og 23 mm Hg. OS, anses det for at lægemidlet er ineffektivt. Hvis efter behandling er intraokulært tryk 25 mm Hg. OD og 34 mm Hg. OS, så er stoffet effektivt.

Der findes flere forskellige klasser af lægemidler. Alle disse lægemidler reducerer niveauet af intraokulært tryk ved forskellige mekanismer. Størrelsen af intraokulært tryk bestemmes af balancen mellem sekretion og udstrømning af vandig humor. Narkotika hæmmer enten udskillelsen eller øger udstrømningen. De følgende kapitler beskriver virkningsmekanismerne, de hyppige bivirkninger og kontraindikationer for forskellige klasser af lægemidler.

Alle læger anbefales at læse omhyggeligt læse instruktionerne i pakken, når de ordinerer et lægemiddel. Tallene afspejler koncentrationerne af opløsninger og doser af lægemidler, der tages oralt, som anvendes i USA.

Klasser og eksempler på farmakologiske lægemidler

Lægemidlet	Brugt dosering
A-agonister
Apralonidin (iopidin)	0,5%, 1%
Brimonidin (alfa)	0,2%
Betablokker
Betaksolol (betoptik)	0,5%
Carotenol (Ocupress)	1%
Levobunolol (beta)	0,25%, 0,5%
Metipranolol (Optipransolol)	0,3%
Timolol polyhydrat (Betimol)	0,25%, 0,5%
Timolol (timoptik)	0,25%, 0,5%
Carbonanhydrasehæmmere - oral
Acetazolamid (diamoto)	125-500 mg
Metazolamid (neptazan, glauktabs)	25-50 mg
Carbonanhydrasehæmmere - lokal
Brgzolamid (hormon)	1%
Dorzolamid (trusopg)	2%
Hyperosmolære præparater
Glycerin (osmoglin)	50% opløsning
Izosorbid (abdomen)	4% opløsning
Mannitol (osmithrol)	5% -20% opløsning
Miotisk
Fizostigmin (Ezer)	0,25%
Pilocarpine hydrochlorid (pilocarpine, pilocar)	0,25%, 0,5%, 1%, 2%, 4%, 6%
Pilocarpinitrat (phylacron)	1%, 2%, 4%
Prostaglandiner
Bimatoprost (lymphan)	0,03%
Latanoprost (Xsaltan)	0,005%
Travoprost (travate)	0,004%
Unoprostone isopropyl (opskrift)	0,15%
sympatomimetika
Dipyfephrin (propyn)	0,1%
Epinephrin (epifin)	0,5%, 2%

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Alfa adrenoagonisty

Virkningsmekanisme: Aktivering af en _2- adrenoreceptorer af ciliarykroppen hæmmer udskillelsen af vandig humor.

Bivirkninger: lokal irritation, allergi, mydriasis, tør mund, tørre øjne, arteriel hypotension, sløvhed.

Kontraindikationer: at tage monoaminoxidasehæmmere, bør brimonidin ikke gives til børn under 2 år på grund af truslen om apnø.

Bemærk: Apraklonidin er beregnet til kortvarig brug og forebyggelse af intraokulære trykprøvninger efter laserbehandling.

[10], [11], [12],

Betablokkere

Virkningsmekanismen: blokade af beta-adrenoreceptorer i ciliarylegemet reducerer intraokulært tryk ved at reducere produktionen af vandig humor.

Bivirkninger.

• Lokal: sløret syn, hornhindebedøvelse og overfladisk punkteret keratitis.
• Systemisk: bradykardi eller hjerteblok, bronkospasme, træthed, humørsvingninger, impotens, nedsat følsomhed ved symptomerne på hypoglykæmi hos insulinafhængig diabetes, forværring af myasthenia gravis.

Kontraindikationer: astma, alvorlige kroniske obstruktiv lungesygdom, bradykardi, hjerteblok, kongestiv hjertesvigt, myasthenia gravis.

Kommentarer: Der er ikke-selektive og relativt kardioselektive lægemidler i denne gruppe. Relativt kardioselektive lægemidler kan give færre bivirkninger fra lungerne.

Relativ receptor selektivitet af forskellige lægemidler fra gruppen af beta-blokkere

• Forberedelse / Relativ specificitet af virkningen på receptorer
• Betaxolol / Relativ kardioselektiv
• Carotenol / Ikke-selektiv, har indbygget sympatomimetisk aktivitet
• Levobunolol / Ikke-selektiv, lang halveringstid
• Metipranolol / Ikke-selektiv
• Timolol polyhydrat / Ikke-selektiv
• Timololmaleat / Ikke-selektiv

[13], [14], [15], [16], [17]

Inhibitorer af kulsyreanhydrase

Virkningsmekanisme: hæmning af enzymet carbonanhydrase reducerer fugtproduktionen i ciliarylegemet. Ved parenteral administration forårsager kulsyreanhydrasehæmmere også dehydrering af glaslegemet.

Bivirkninger

• Lokal (med lokal anvendelse): bitterhed i munden.
• Sitemnie: Med lokal applikation - en stigning i mængden af udskilt urin, letargi, gastrointestinale lidelser, Stevens-Johnsons syndrom, den teoretiske risiko for udvikling af aplastisk anæmi.
• Med systemisk behandling
  • hypokaliæmi, og acidose, nyresten, paræstesi, kvalme, kramper, diarré, utilpashed, døsighed, depression, impotens, dårlig smag i munden, aplastisk anæmi, Stevens-Johnson syndrom.

Kontraindikationer: allergi over for lægemidler med sulfo, hyponatriæmi eller hypokaliæmi, nyresten i historien om nylig får thiaziddiuretika, eller digitalis-præparater.

Hyperosmolære præparater

Virkningsmekanismen: dehydrerer det glasagtige legeme og reducerer mængden af intraokulær væske ved osmotisk overførsel af væske ind i det intravaskulære rum. Præparater indgives oralt eller intravenøst.

Bivirkninger

• Mannitol. Kongestiv hjertesvigt, urinretention hos mænd, rygsmerter, myokardieinfarkt, hovedpine, psykiske lidelser.
• Glycerol. Opkastning, udviklingen af kongestiv hjertesvigt er mindre sandsynligt end med administration af mannitol, de andre bivirkninger, som mannitol.
• Isosorbidmononitrat. Samme som glycerin, bortset fra at måske indtagelsen af isosorbidmononitrat er mere sikker i diabetes.

Kontraindikationer: kongestivt hjertesvigt, diabetisk ketoacidose (glycerol), subduralt eller subarachnoid blødning, som forekom tidligere tung dehydrering.

Miotisk

Virkningsmekanisme: Direktevirkende kolinergetika stimulerer muscarinreceptorer, og kolinergika af indirekte aktioner blokerer acetylcholinesterase. Myotika forårsager en reduktion i pupils sphincter, som antages at bidrage til opdagelsen af det trabekulære netværk og øger udstrømningen gennem det.

Bivirkninger

Cholinergics of direct action

• Lokal: smerter i øjenbryn, forringet barriere "blod-vandig humor" i en lukket vinkel (øger pupilblokering og forårsager fortrængning irido-linse membran anteriort), reduktion af tusmørke, forskellige grader af myopi, tårer og nethindeløsning og muligvis foran subkapsulære katarakter.
• System: sjældent.

Hallinergi af indirekte aktioner

• Lokal: otstloyka nethinden, grå stær, nærsynethed, stærke kramper, vinkel-lukning, øget postoperativ blødning, lokalisere stenose, forøget dannelse af posterior synechia i kronisk uveitis.
• Systemisk: diarré, intestinale spasmer, enuresis, øget virkning af succinylcholin.

Kontraindikationer

• Direkte kolinergetika: Patologi af periferien af nethinden, turbiditet i det centrale miljø, ung alder (øget myopisk effekt), uveitis.
• Indirekte kolinergetika: administration af succinylcholin, prædisponering for nyrens ruptur, anterior subkapsulær katarakt, øjenkirurgi, uveitis.

Prostaglandiner

Virkningsmekanisme: prostaglandin F _2a- analoger forbedrer uveoscleral udstrømning, hvilket øger udvekslingen af den ekstracellulære matrix på overfladen af ciliarylegemet.

Bivirkninger

• Lokal: øget melaninpigmentering af iris, sløret syn, øjenlågens rødme, der er rapporter om cystisk ødem i makulaen og den fremre uveitis.
• Systemisk: symptomer på systemisk infektion i øvre luftveje, smerter i ryg og bryst, myalgi.

Kontraindikationer: Graviditet, mener at det ikke kan bruges under inflammatoriske tilstande.

Sympatomimetika

Virkningsmekanisme: I det ciliære legeme øger reaktionen af forskellige beta-adrenostimulering fugtproduktionen, og a-stimulering reducerer sin produktion); i det trabekulære netværk forårsager beta-adrenostimulering en stigning i udstrømningen langs de traditionelle og alternative ruter. Generelt reducerer intraokulært tryk.

Bivirkninger

• Lokale: Den afaki muligt cystoidt maculaødem (mere sandsynligt, at adrenalin end dipivefrin), mydriasis, tilbagetrækning af hyperæmi, sløret syn, adrenohromnye aflejring, allergisk blepharoconjunctivitis.
• Systemisk: takykardi / ekstrasystol, arteriel hypertension, hovedpine.

Kontraindikationer: Smal og lukket vinkel på forkammeret, aphakia, pseudofagi, bløde linser, hypertension og hjertesygdomme.

Kommentarer: dipivephrin bør tages 2-3 måneder før fuld effekt er opnået. Epinephrin har en blandet alfa- og beta-mimetisk aktivitet.

Kombineret lægemiddel

Øjeblikket kun én kombineret præparat - kosopt (timolol med dorzolamid), som indeholder en beta-blokker timolol (0,5%) og lokal carboanhydrasehæmmer dorzolamid.

Til dette præparat er virkningsmekanismen, bivirkningerne og kontraindikationerne af både beta-blokkere og lokale inhibitorer af carbonanhydrase karakteristiske.

[18], [19], [20]

Mål

Det kortsigtede mål at bruge stoffer er at reducere intraokulært tryk. Langsigtede mål - forebyggelse af symptomatisk blindhed og minimering af bivirkninger ved brug af medicin.