Kulhydratdystrofier: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Kulhydratdystrofier kan være parenkymatøse og mesenkymale. Kulhydrater, der findes i celler og væv, identificeres ved hjælp af histokemiske forskningsmetoder. De opdeles i polysaccharider og glukoproteiner.

Mukopolysaccharider kan være neutrale, tæt bundet til proteiner (kitin) og sure (glykosaminoglykaner), som inkluderer hyaluronsyre, chondroitin, svovlsyre og heparin. Glukopolysaccharider adskiller sig fra mukopolysaccharider ved, at hexosaminindholdet i dem ikke overstiger 4%. Disse inkluderer mucin og mucoider. Mucin findes i slim produceret af slimhinder, mucoider er en del af mange væv (hjerteklapper, arterievægge, hud, brusk). Polysaccharider detekteres i væv ved PAS-reaktionen, hvor en karminrød farve fremkommer på lokaliseringsstederne for polysaccharider. For at identificere glykogen behandles kontrolsektioner med diastase eller amylase, hvorefter den røde farve forbundet med tilstedeværelsen af glykogen forsvinder. Glykosaminoglykaner og glukoproteiner bestemmes i væv ved farvning med toluidinblåt som en rødlig-lilla farve i de områder, hvor glykosaminoglykaner er placeret.

Kulhydratdystrofi forårsaget af en forstyrrelse af glykogenmetabolismen observeres i huden med arvelig kulhydratdystrofi - glykogenoser, og med en forstyrrelse af glukoproteinmetabolismen manifesterer den sig som mukøsdystrofi.

Slimhindedystrofi - kulhydratdystrofi forårsaget af en forstyrrelse af glukoproteinmetabolismen i cellerne, fører til ophobning af muciner og mucoider i dem. I dette tilfælde øges ikke kun slimdannelsen, men ændres også i slimens fysisk-kemiske egenskaber. Mange celler dør og afskalning, hvilket fører til dannelsen af cyster. Eksempler på denne type huddystrofi kan være follikulær mucinose og mukøs mesenkymal huddystrofi.

Mukøs dystrofi kan udvikles i både epidermis og dermis. Dermalt mucin danner normalt hovedsubstansen i dermis' bindevæv og består af glycosaminoglycaner, især hyaluronsyre. Denne type mucin er PAS-negativ, farver med Alcianblåt ved pH fra 2,5 til 0,4 metakromatisk, hyaluronidase-labilt. Epitelialt mucin, kaldet sialomucin, indeholder neutrale mucopolysaccharider, ofte glycosaminoglycaner. Det findes i granulerne af mørke mukoidesecernerende celler i de ekkrine kirtler, lidt i granulerne af de apokrine kirtler, i cellerne i cyster i mundslimhinden, i tumorceller ved Pagets sygdom med perianal lokalisering af læsioner og adenocarcinom i fordøjelseskanalen. Epitelialt mucin er PAS-positivt, hyaluronidase- og diastaseresistent, kan farves med alcianblåt ved pH fra 2,5 til 0,4, hvilket giver en svag metakromasi af toluidinblåt.

Kutan mucinose er en mesenkymal kulhydratdystrofi, der er karakteriseret ved frigivelse af kromotrope stoffer (glykosaminoglykaner) fra proteinbindinger og akkumulering i det intercellulære stof. I dette tilfælde erstattes kollagenfibrene i bindevævet af en slimlignende masse (mucinose), og dens celler forgrener sig og får et stjerneformet udseende.

Kutan mucinose kan være lokaliseret eller diffus, ofte forbundet med dysfunktion af skjoldbruskkirtlen (hypo- og hypertyreose), selvom disse ændringer også kan observeres ved normal funktion. I dette tilfælde findes mucin i vævene, farvet blåligt med hæmatoxylin og eosin, og besidder udtalte metakromatiske egenskaber, når det farves med toluidinblåt og cresylviolet. På en generel blå baggrund ser mucin rødlig-violet ud. Mucicarmin farver det rødt.

Ved hypothyroidisme, hvis årsag er primær atrofi og inflammatoriske forandringer i skjoldbruskkirtlen, er huden bleg, tør og voksagtig. Samtidig udvikles generaliseret eller tuberøst myxødem i huden. I den generaliserede form udvikles vedvarende ødem i huden, oftest i ansigt, hals, hænder, skinneben og fødder. Huden er let bevægelig, samler sig dårligt i folder, håret er mat og sprødt, øjenbryn kan være fraværende, og benene bliver også sprøde.

Ved knoldmyxedem er hudlæsionerne, omend udbredte, mindre diffuse og fremstår som nodulære kompaktioner, begrænsede foci, der ligner plaques med en shagreen overflade, som følge af den tætte placering af elementerne. Generelle symptomer på hypothyroidisme er mindre udtalte end ved diffust myxedem.

Patomorfologi. Epidermis er stort set uændret, med undtagelse af huden på albuer og knæled, hvor akantose kan observeres. Dermis er betydeligt fortykket, med hævelse af kollagenfibre og deres spredning af blålige masser af mucin, som er placeret i form af et fint net primært omkring karrene og i hårsækkenes bindevævskapsler. Indholdet af glycosaminoglycaner stiger i forhold til normen med 6-16 gange. Elektronmikroskopi afslører ændringer i fibroblastiske elementer, hvori kollagenfibre findes.

Ved hypertyreose, eller tyreotoksikose, observeres udover den karakteristiske triade - struma, takykardi, exoftalmos - myasteni, forbundet med ophobning af glycosaminoglycaner i muskelstroma, undertiden osteoartropati med subperiosteal ossificerende periostitis i de distale ender af phalangerne, der ligner trommestikker. På huden i ansigtet og overkroppen kan der være erytem, dermografi med en urtikariereaktion. Hyperhidrose, hyperpigmentering, trofiske lidelser (hårtab, negledystrofi) forekommer ofte. Sygdomme i talgkirtlerne. Typisk prætibial myxedem kan observeres, klinisk karakteriseret ved udviklingen af flade pudeformede forseglinger i forskellige størrelser, farven på normal hud eller gullig-grå med et tydeligt mønster af hårsække. Nogle gange, med et langt forløb, kan elefantiasis udvikle sig. I udviklingen af denne form for mucinose spiller, udover skjoldbruskkirteldysfunktion, sandsynligvis andre faktorer en rolle, især diencephalic lidelser, hypersekretion af thyreoideastimulerende hormon og autoimmune reaktioner.

Patomorfologi. Massiv hyperkeratose med udglatning af epidermale udvækster. I dermis - store ophobninger af mucin, især i de midterste sektioner, hvilket resulterer i, at det fortykkes, og kollagenfibre løsnes. Antallet af fibroblaster øges, nogle af dem omdannes til mukøse celler med stjerneformede konturer, omgivet af munin. GW Korting (1967) kaldte disse celler mukoblaster. I dem afslører elektronmikroskopi et stort antal organeller. Ud over disse celler findes et stort antal vævsbasofiler. Kapillærerne i den øverste tredjedel af dermis er udvidede, deres vægge er fortykkede, og nogle steder er der små lymfocytiske infiltrater.

Kutan mucinose kan observeres ved normal skjoldbruskkirtelfunktion. Følgende former forekommer: Arndt-Gottron skleromyxødem, lichen myxødem (papulært myxødem), Buschkes voksensklerødem, follikulær mucinose og retikulært erytematøst mucinøst syndrom (REM-syndrom).

Myxedema lichen (papulært myxedema) manifesterer sig ved et udslæt af små skinnende halvkugleformede knuder, tæt placeret hovedsageligt på huden på kroppen, ansigtet og de øvre lemmer. Ved Arndt-Gottron skleromyxedema er udslættet lignende, men der er en mere udtalt tendens til at smelte sammen med dannelsen af omfattende foci, ofte skarpt ødematøse, især i ansigtet og på hænderne. I området omkring store led dannes der forseglinger med dannelsen af ru hudfolder, i ansigtet kan der være knuder og diffus infiltration. Ved et langvarigt sygdomsforløb, som følge af hudsklerose, er ansigtsudtryk forringede, og bevægelser i de øvre lemmer er vanskelige. Der er et synspunkt om, at Arndt-Gottron skleromyxedema er en variant af myxedema lichen.

Patomorfologi. Ved myxedematøs lav findes store mucinfelter i huden, især i de øvre dele af dermis, som ligner basofile masser, når de farves med hæmatoxylin og eosin. Kollagenfibre i disse områder er løsnede, tyndere, blegfarvede, cellulære elementer er sparsomme, stjerneformede celler dominerer. Karrene er udvidede, deres vægge er ødematøse, indeholder ikke mucin, nogle gange kan der være et lille antal lymfocytter og fibroblaster omkring dem.

Ved Arndt-Gottron skleromyxødem ses en diffus fortykkelse af dermis uden intensiv proliferation af fibroblaster. Mucin detekteres normalt i den øvre tredjedel. Elektronmikroskopi afslørede en stigning i antallet af bindevævselementer og vævsbasofiler. Der er tæt kontakt mellem adskillige celler og kollagenfibriller. L. Johnson et al. (1973) identificerede to typer fibroblaster: forlængede og stjerneformede. Førstnævnte syntetiserer glycosaminoglycaner, sidstnævnte - kollagenfibre.

Sklerødem hos voksne Buschke tilhører en gruppe bindevævssygdomme med uklar oprindelse. Mange peger på udvikling af sklerødem efter akutte infektionssygdomme, især dem forårsaget af streptokokker. Nogle gange er sklerødem kombineret med diabetes mellitus, især resistent over for behandling, og kan observeres hos børn. Det manifesterer sig som hævelse af nakke og ansigt, som symmetrisk spreder sig ned til skuldre, torso og arme. Hænder og underkrop påvirkes normalt ikke. I de fleste tilfælde aftager sygdommen inden for et par måneder, men hos nogle patienter tager processen et langvarigt, flerårigt forløb; i sjældne tilfælde er systemiske ændringer i hjertemusklen og andre organer mulige.

Patomorfologi. Dermis er 3 gange tykkere end normalt. Ødem observeres i hele dens tykkelse, især i de dybe sektioner, hvilket resulterer i, at kollagenbundterne splintres, og de elastiske fibre fragmenteres. Ødemet kan være så kraftigt, at det fører til dannelse af revner i forskellige størrelser (fenestration). De terminale dele af svedkirtlerne er lokaliseret i de nedre eller midterste dele af dermis og ikke ved grænsen til det subkutane væv, som det er normalt. Det subkutane væv er undertiden blandet med tæt bindevæv. I nogle områder af dermis påvises en stigning i antallet af fibroblaster, blandt hvilke der er mange vævsbasofiler. I de tidlige stadier af sygdommen afslører histokemiske reaktioner ofte hyaluronsyre mellem bundterne af kollagenfibre, især i fenestrationsområderne, hvilket kan påvises ved farvning med kolloidt jern, toluidinblåt eller alcianblåt. I tilfælde af langvarig sygdom kan hyaluronsyre i kollagenbundterne muligvis ikke påvises. Fokale infiltrater findes omkring karrene. Elektronmikroskopi afslører en stigning i antallet af bindevævsceller med et stort antal organeller, samt en stigning i dermis' hovedsubstans, især nær de elastiske fibre. Kollagenfibre danner stedvis tætte bundter eller er løsnede, hvilket minder om de tidlige stadier af sklerodermi. Sygdommen adskiller sig fra sklerodermi, hvor kollagenfibre i det subkutane væv normalt er homogeniserede og hyaliniserede, svagt farvet med eosin ved hjælp af Masson-metoden. Ved Buschkes voksne sklerødem er kollagenbundterne uden særlige ændringer og farves som sædvanlig med hæmatoxylin og eosin. I nogle tilfælde er det meget vanskeligt at trække en linje mellem disse to sygdomme.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]