Aziclar

Aziklar er et antimikrobielt lægemiddel, der anvendes systemisk. Det tilhører makrolidgruppen.

Indikationer Aziclara

Det bruges til at eliminere infektioner forårsaget af virkningen af mikrober, der er følsomme over for clarithromycin:

• infektioner i de øvre luftveje: i nasopharynx (såsom tonsillitis med faryngitis), såvel som i bihulerne;
• sygdomme i de nedre luftveje (såsom atypisk primær lungebetændelse, bronkitis og akut lobær lungebetændelse);
• patologier i blødt væv og hud (herunder folliculitis med impetigo, samt furunkulose, Bakers erytem og inficerede såroverflader);
• odontogene infektioner i akut eller kronisk form;
• mykobakterielle sygdomme (lokale eller udbredte) forårsaget af virkningen af Mycobacterium intracellulare eller Mycobacterium avium;
• lokale infektioner forårsaget af Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium chelonae eller Mycobacterium kansashi;
• ødelæggelse af Helicobacter pylori-bakterier hos personer med ulcerøs patologi i tolvfingertarmen ved at undertrykke processerne for udskillelse af saltsyre (aktivitetsniveauet af clarithromycin på Helicobacter pylori ved en neutral pH er højere end i tilfælde af øget surhed).

Udgivelsesformular

Udgives i tabletter, 10 stk. i en blister. I en separat pakke - 1 blisterplade.

Farmakodynamik

Clarithromycin er et semisyntetisk makrolidantibiotikum. Dets antibakterielle egenskaber skyldes undertrykkelsen af proteinbindingsprocessen på grund af syntese med den ribosomale 50S-underenhed i mikrober, der er følsomme over for stoffet.

Har ofte en bakteriostatisk effekt, men individuelle mikrober kan også blive udsat for bakteriedræbende virkning. Lægemidlet har en kraftig specifik effekt på et relativt stort udvalg af anaerobe og aerobe bakterier (både grampositive og gramnegative). Clarithromycins minimumshæmmende indeks er ofte 2 gange lavere end den samme værdi for erythromycin.

Clarithromycin har vist høj effekt mod Legionella pneumophila og Mycoplasma pneumoniae i in vitro-studier. In vitro- og in vivo-data viser, at clarithromycin har en kraftig effekt på lægemiddelrelevante mykobakteriestammer. Derudover viser disse tests også, at stammer af enterobakterier og pseudomonader (såvel som gramnegative mikroorganismer, der ikke producerer laktose) er resistente over for clarithromycin.

Clarithromycin påvirker aktivt de fleste stammer af de nedenfor beskrevne mikrober, både in vitro og i medicinsk praksis:

• grampositive aerobe bakterier: Staphylococcus aureus, pneumokokker, Streptococcus pyogenes og Listeria monocytogenes;
• Gram-negative aerober: influenza bacillus, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, gonokokker og Legionella pneumophila;
• andre bakterier: Mycoplasma pneumoniae og Chlamydophila pneumoniae (TWAR);
• Mycobacteria: Hansens bacillus, Mycobacterium kansashi, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum og Mycobacterium avium-kompleks, som omfatter Mycobacterium intracellulare og Mycobacterium avium.

Mikrobielle Β-laktamaser påvirker ikke clarithromycins egenskaber.

De fleste methicillin- og oxacillin-resistente stafylokokstammer er resistente over for clarithromycin.

Clarithromycin har vist sig at være aktivt mod de fleste stammer af de bakterier, der er beskrevet nedenfor i in vitro-studier, men sikkerheden og den medicinske effekt af dette lægemiddel er ikke fastslået:

• gram-positive aerober: Streptococcus agalactiae, streptokokker type C, F og G, og fra Viridans-gruppen;
• gramnegative aerober: kighostebacillus og Pasteurella multocida;
• andre bakterier: Chlamydia trachomatis;
• Gram-positive anaerober: Clostridium perfringens, Peptococcus niger og Propionibacterium acnes;
• gramnegative anaerober: Bacteriodes melaninogenicus;
• spirokæter: Borrelia burgdorferi og Treponema pallidum;
• Campylobacter: Campylobacter jeuni.

Clarithromycin har bakteriedræbende egenskaber mod visse stammer af mikrober: influenza bacillus, pneumokokker, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella catarrhalis, gonococcus, Helicobacter pylori og Campylobacter.

Stoffets primære henfaldsprodukt er grundstoffet 14-hydroxyclarithromycin, som udviser mikrobiologisk aktivitet. For de fleste mikrober er denne aktivitet lig med lignende indikatorer for moderstoffet eller 1-2 gange svagere (den eneste undtagelse er influenzabacillen, mod hvilken henfaldsproduktets effektivitet er dobbelt så høj). In vitro- og in vivo-forsøg har vist, at moderstoffet med dets primære henfaldsprodukt har synergistiske eller additive egenskaber i forhold til den hæmofile bacille (dette afhænger af bakteriestammen).

Farmakokinetik

Clarithromycin absorberes fuldstændigt og hurtigt fra mave-tarmkanalen (primært gennem tyndtarmen). Stoffet forbliver aktivt, når det interagerer med mavesaft. Indtagelse sammen med mad forsinker absorptionen en smule, men påvirker ikke dens grad. Biotilgængeligheden er cirka 55%.

Det metaboliseres i leveren ved hjælp af P450-hæmoproteinsystemet med CYP3A4-enzymet. Dette sker via 3 hovedmetoder (hydroxylerings- og demethyleringsprocesser samt hydrolyse) med dannelse af 8 nedbrydningsprodukter. Omkring 20% af lægemidlet metaboliseres efter absorption, hvorunder der dannes 14-hydroxyclarithromycin, som har en bioaktivitet svarende til clarithromycins.

Clarithromycin, sammen med dets primære nedbrydningsprodukt, distribueres i de fleste biologiske væsker og væv. I høje koncentrationer akkumuleres det i mandler, næseslimhinde og lungevæv. Indekserne i vævet er højere end i blodbanen, fordi stoffet har høje intracellulære værdier. Lægemidlet passerer let ind i makrofager med leukocytter og også ind i maveslimhinden. Niveauet af clarithromycin i maveslimhinden er højere i tilfælde af kombination med omeprazol end under monoterapi.

Peak serumniveauer af clarithromycin observeres efter 2-3 timer og er lig med 1-2 mcg/ml ved brug af 250 mg 2 gange dagligt. Ved indtagelse af 500 mg af lægemidlet 2 gange dagligt er denne indikator 3-4 mcg/ml.

Omkring 80% af lægemidlet syntetiseres med plasmaprotein. Halveringstiden for 250 mg af lægemidlet (2 gange dagligt) er 2-4 timer, og når man tager 500 mg af lægemidlet 2 gange dagligt, når den 5 timer. Halveringstiden for den aktive 14-hydroxymetabolit er inden for 5-6 timer efter indtagelse af lægemidlet i en dosis på 250 mg to gange dagligt.

Cirka 70-80% af stoffet udskilles i afføring, og yderligere 20-30% udskilles uændret i urinen. Sidstnævnte andel kan stige, hvis lægemiddeldosis øges.

Hvis dosis af lægemidlet ikke reduceres hos personer med nyresvigt, stiger deres plasmaniveauer af clarithromycin.

Dosering og indgivelse

Tabletterne tages hele med vand (de må ikke tygges eller knuses).

Teenagere på 12 år og derover samt voksne skal tage 250 mg af medicinen med 12 timers mellemrum. Hvis der observeres en alvorlig form for infektion, kan dosis øges til 500 mg med 12 timers mellemrum.

Ofte varer det terapeutiske forløb 6-14 dage. Terapien skal fortsættes i mindst 2 dage mere efter, at de vigtigste tegn på patologien er forsvundet. Varigheden af forløbet ordineres individuelt af lægen afhængigt af sygdommens forløb.

Eliminering af odontogene infektiøse processer.

Den sædvanlige dosis er 250 mg, der tages hver 12. time. Det skal tages over en periode på 5 dage.

Behandling af mykobakterielle infektioner.

Den indledende daglige dosis er 500 mg af lægemidlet to gange dagligt. Hvis der ikke er nogen forbedring af sygdomsforløbet i løbet af 3-4 ugers behandling, er det nødvendigt at øge dosis af Aziklar til 1000 mg af lægemidlet to gange dagligt.

Når man skal eliminere disseminerede infektioner forårsaget af MAC hos personer med AIDS, er det nødvendigt at tage tabletter i hele perioden, mens lægemidlets mikrobiologiske og medicinske effektivitet observeres. Lægemidlet kan anvendes i kombination med andre antimykobakterielle lægemidler.

Ødelæggelse af Helicobacter pylori-bakterier hos personer med ulcerøs patologi i tolvfingertarmen (hos voksne):

• trippelbehandling – indtagelse af 500 mg clarithromycin (to gange dagligt) i kombination med amoxicillin (1000 mg) og omeprazol (20 mg, én gang) to gange dagligt i en periode på 7-10 dage;
• triple terapi – brug af clarithromycin (500 mg to gange dagligt), lanoprazol (30 mg to gange dagligt) og amoxicillin (1000 mg to gange dagligt) i 10 dage;
• dobbeltbehandling – tre gange daglig administration af 500 mg clarithromycin og omeprazol (enkeltdosis på 20 eller 40 mg af lægemidlet dagligt) i 14 dage;
• Dobbeltbehandling – clarithromycin 500 mg tre gange dagligt plus lanoprazol 60 mg én gang dagligt i 2 uger. Efterfølgende undertrykkelse af saltsyresekretion kan være nødvendig for at reducere ulcerøse manifestationer.

Clarithromycin kan også anvendes i følgende doseringsregimer:

• kombination med tinidazol, såvel som omeprazol/lansoprazol;
• samtidig administration med metronidazol, såvel som lanoprazol/omeprazol;
• kombination med tetracyklin, bismuthsubsalicylat og ranitidin;
• kombination med amoxicillin, såvel som lansoprazol;
• kombination med ranitidin og bismuthcitrat.

Ved brug hos personer med svær nyresvigt (CR-indikatorer er mindre end 30 ml/minut), skal den samlede daglige dosis halveres: tag 250 mg én gang dagligt eller 250 mg to gange dagligt (ved svære infektioner). Behandlingsvarigheden hos sådanne patienter må ikke overstige 2 uger.

[ 1 ]

Brug Aziclara under graviditet

Der er ingen information om sikkerheden ved at tage Aziklar under graviditet eller amning. Lægemidlet må kun anvendes i situationer, hvor den sandsynlige fordel for kvinden opvejer den mulige risiko for komplikationer for fosteret.

Da clarithromycin kan trænge ind i modermælken, bør amning ophøre under behandlingen.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne:

• tilstedeværelsen af overfølsomhed over for clarithromycin eller andre komponenter i lægemidlet og andre makrolider;
• kombination med visse lægemidler: cisaprid, terfenadin og astemizol med pimozid (denne kombination kan forårsage forlængelse af QT-intervallet, samt forekomst af hjertearytmier, herunder ventrikulær takykardi, ventrikelflimmer og pirouette-lignende arytmi). Derudover med johannesbrødkernemelalkaloider, herunder ergotamin med dihydroergotamin (forårsager udvikling af ergotoksiske virkninger) og statiner, som metaboliseres signifikant af CYP3A4-elementet (stofferne lovastatin eller simvastatin), da denne kombination øger sandsynligheden for myopati (dette inkluderer også rhabdomyolyse);
• kombineret administration af lægemidlet med midazolam;
• en historie med ventrikulær arytmi (inklusive torsades de pointes) og forlængelse af QT-intervallet;
• tilstedeværelsen af hypokaliæmi (forlængelse af QT-intervallet);
• alvorlig leversvigt og samtidig nyresvigt;
• kombination af clarithromycin (samt andre stærke hæmmere af CYP3A4-elementet) med stoffet colchicin hos personer med lever- eller nyresvigt;
• kombineret brug af Aziclar og ranolazin eller ticagrelor.

Børn under 12 år skal tage medicinen i form af en suspension, da brugen af medicinen i tabletform i denne aldersgruppe ikke er blevet undersøgt.

Bivirkninger Aziclara

De mest almindelige symptomer, der udvikles med Aziklar, omfatter diarré, smagsforstyrrelser, mavesmerter og opkastning med kvalme. Disse lidelser er ofte milde. Andre bivirkninger omfatter:

• Invasive og infektiøse processer: vaginal infektion og oral candidiasis. Derudover kan gastroenteritis, erysipelas, pseudomembranøs colitis, cellulitis og erythrasma udvikles;
• lymfe- og hæmatopoietisk system: udvikling af trombocyto-, leuko- og neutropeni, samt agranulocytose, eosinofili og trombocytæmi;
• immunreaktioner: anafylaktiske og anafylaktoide manifestationer, såvel som overfølsomhed;
• metaboliske processer: appetitløshed, udvikling af anoreksi og også forekomsten af hypoglykæmi hos personer, der tager insulin eller antidiabetika;
• psykiske lidelser: følelser af desorientering, angst, nervøsitet og forvirring, søvnløshed, depression, hallucinationer, psykose og mareridt. Derudover er skrig, desorientering og udvikling af mani mulig;
• CNS-reaktioner: bevidsthedstab, hovedpine, døsighed og svimmelhed. Dysgeusi, ageusi, dyskinesi og anosmi med parosmi kan også udvikle sig. Paræstesi, kramper og tremor kan forekomme;
• reaktioner fra høreorganerne: høreproblemer, tinnitus, samt reversibelt høretab;
• hjertesygdomme: forlængelse af QT-intervallet, øget hjertefrekvens, ventrikulær ekstrasystoli, atrieflimren og hjertestop;
• vaskulær dysfunktion: udvikling af vasodilatation og forekomst af blødning;
• reaktioner i åndedrætsorganerne, mediastinum og brystbenet: lejlighedsvis forekommer næseblod, astma eller lungeemboli udvikles;
• Gastrointestinale manifestationer: udvikling af dyspepsi, GERD, stomatitis, øsofagitis, proktalgi og glossitis med gastritis, samt forstoppelse, luft i maven, tør mundslimhinde, akut pankreatitis og bøvsen. Ændringer i farven på tænder og tunge kan observeres;
• lidelser i det hepatobiliære system: ændringer i leverens elementindekser – forhøjede ASAT-, GGT- og ALAT-værdier samt bilirubin. Derudover udvikling af hepatitis, kolestase (også dens intrahepatiske form), leversvigt og parenkymatøs gulsot;
• Subkutant væv og hud: øget svedtendens, udslæt, kløe, samt makulopapuløst udslæt og urticaria. Lyells syndrom eller Stevens-Johnsons syndrom, bulløs dermatitis, akne, lægemiddelinduceret hudallergi med eosinofili med generelle symptomer (DRESS) og hæmoragisk vaskulitis kan udvikle sig;
• reaktioner i bindevæv og bevægeapparatet: muskelspasmer, myopati med muskelsmerter, rabdomyolyse og stivhed i skeletmuskulaturen;
• reaktioner i urinvejene og nyrerne: udvikling af nyresvigt eller tubulointerstitiel nefritis, samt en stigning i urinstof- eller kreatininniveauer;
• systemiske lidelser: feber, følelse af træthed og utilpashed, brystsmerter, samt kulderystelser og asteni;
• Laboratorietestresultater: forhøjede LDH- eller ALP-niveauer, ændringer i albumin/globulin-forhold, forlængelse af PT, forhøjet INR, serumkreatinin og AMC. Urinfarven kan ændre sig.

Der er information om udviklingen af Quinckes ødem og ledsmerter.

Uveitis er sjældent rapporteret, primært hos personer, der tager lægemidlet rifabutin i kombination med Aziklar. Reaktionerne kunne ofte behandles.

Der er også information om forekomsten af colchicin-toksicitet (i nogle tilfælde endda dødelig) på grund af kombinationen af clarithromycin og colchicin. Dette gælder især for ældre, såvel som når det tages på baggrund af nyresvigt.

Patienter med immunsygdomme.

Hos personer med AIDS eller andre immunsygdomme, der har taget lægemidlet i høje doser i en længere periode end nødvendigt for at eliminere mykobakterielle infektioner, er det ikke altid muligt at skelne mellem bivirkninger forårsaget af brugen af lægemidlet og manifestationerne af den underliggende patologi og tilhørende lidelser.

Aziklar 500 indeholder farvestoffet tartrazin (grundstof E 102), som kan fremkalde allergiske reaktioner.

Overdosis

Overdosis af lægemidlet kan resultere i gastrointestinale manifestationer, såvel som hypokaliæmi, hovedpine og hypoxæmi. Én patient med en historie med bipolar psykose udviklede mentale forandringer, hypoxæmi med hypokaliæmi og paranoia ved indtagelse af 8 g clarithromycin.

Hvis der opstår en overdosis, er det nødvendigt at stoppe med at bruge lægemidlet.

Lægemidlet har ingen specifik modgift. Maveskylning og aktivt kul anvendes til behandling. Derudover udføres den nødvendige symptomatiske behandling for at understøtte vitale systemer og organers arbejde. Sandsynligheden for, at peritonealdialyse og hæmodialyseprocedurer vil kunne påvirke serumniveauet af clarithromycin, er ret lav. Derfor anbefales de ikke.

Interaktioner med andre lægemidler

Aziklar øger niveauet af lægemidler, der metaboliseres af P450-hæmoproteinsystemet i kroppen. Sådanne lægemidler omfatter alprazolam, rifabutin og terfenadin med cisaprid, samt bromocriptin med astemizol, pimozid med valproater, warfarin og ergotalkaloider med hexobarbital og midazolam. Derudover triazolam og phenytoin, cyclosporin med digoxin, sildenafil med quinidin, disopramid, methylprednisolon og vinblastin med theophyllin, tacrolimus og zidovudin. Hvis en sådan kombination er nødvendig, bør deres blodniveauer overvåges nøje, og dosis justeres rettidigt.

Når det kombineres med stoffet ergotamin eller dihydroergotamin, kan der forekomme iskæmi i forskellige væv (herunder væv i ekstremiteterne og i centralnervesystemet) og vasospasme.

Samtidig brug med simvastatin, såvel som lovastatin og atorvastatin, kan forårsage rabdomyolyse.

Kombination med colchicin fører til øgede toksiske egenskaber ved dette lægemiddel.

[ 2 ], [ 3 ]

Opbevaringsforhold

Medicinen skal opbevares utilgængeligt for små børn. Temperaturforhold – ikke over 30°C.

Holdbarhed

Aziklar kan bruges i en periode på 3 år fra lægemidlets udgivelsesdato.