Intaksel

Intaxel er et anticancer stof, der har en plante baseret. Det er produceret af semi-kunst fra bæryg.

Princippet om en terapeutisk virkning af et lægemiddel er relateret til dets evne til at stimulere aktiviteten af mikrotubuli-samling placeret inden for dimeriske tubulinmolekyler. Hertil kommer, at lægemiddelsubstansen hjælper med at stabilisere mikrotubulets datastruktur og sænke processerne med dynamisk omorganisering under udviklingen af interfasen, hvilket resulterer i nedsat mitotisk cellulær funktion.

[1], [2]

Indikationer INTAKS

Det bruges til sådanne sygdomme:

• ovariecarcinom : behandling af den første linje hos patienter med almindelig patologi eller resterende neoplasma (mere end 1 cm) efter udførelse af en laparotomi (kombineret med cisplatin) og behandling af 2. Linje ved metastase efter udførelse af standard medicinske procedurer, der ikke har bragt ønsket effekt
• brystcarcinom (tilstedeværelse af berørte lymfeknuder efter implementering af standard kompleks behandling (adjuverende terapi)); i tilfælde af sygdomens gentagelse inden for et halvt år siden starten af den adjuverende behandling - 1. Linieproceduren brystkarcinom med metastaser efter ikke at have fået resultatet af standardbehandling - tilfælde af 2. Linje;
• Ikke-småcellet lungekarcinom (førsteliniebehandling hos personer, der ikke har brug for kirurgi eller strålebehandling (med cisplatin));
• angioendotheliom hos personer med aids (behandling af anden linje, i tilfælde af manglende procedurer ved anvendelse af liposomale antracykliner).

Udgivelsesformular

Frigivelsen af medicinen implementeres i form af et koncentrat til injektionsvæske inde i en flaske på 5 (30 mg), 17 (0,1 g) og 25 (0,15 g), 43,4 (0,26 g) eller 50 ml ( 0,3 g); i en pakke - 1 sådan flaske.

Farmakodynamik

Lægemidlet fører til hæmning af hæmatopoietiske processer i knoglemarven (sværhedsgraden afhænger af størrelsen af delen). De oplysninger, der blev opnået under forsøgsundersøgelserne, viste, at Intaxel har embryotoksisk og mutagen aktivitet, og med den fører det til en svækkelse af reproduktiv aktivitet.

[3], [4], [5]

Farmakokinetik

Efter en 3-timers intravenøs infusion portion på 135 mg / m ², niveauet af lægemiddel lig 2170 Cmax ng / ml og AUC parameter - 7952 th ng / h / ml; Hvis ovennævnte dosis indgives over en 24-timers periode, er værdierne henholdsvis 195 ng / ml og 6300 ng / h / ml. Indikatorer AUC og Cmax afhænge af størrelsen af portioner: i tilfældet med de 3-timers-procedurer forøge doseringen, indtil den 175. Minut mg / m ² forårsager en forøgelse af dataværdier af 68% og 89%; i tilfælde af en 24-timers procedure - med 87% samt 26%.

Intlasmasyntese med proteiner er 88-98%. Betegnelsen halveringstid for blodet inde i vævet er en halv time. Stoffet passerer uden komplikationer og absorberes i vævet - hovedsageligt bugspytkirtlen, milten, hjertet, tarmene med mave, lever og muskler.

De metaboliske processer udføres i leveren via hydroxylering ved anvendelse af hæmoprotein P450 CYP2D8 isoenzymer (dette er den metaboliske komponent af 6-a-hydroxypaclitaxel) samt CYP3CA4 (med dannelsen af metaboliske elementer af 3-parahydroxypaclitaxel samt 6-a, 3-para- 2-gidroksipaklitaksela). Udskillelsen er hovedsagelig realiseret med galde - med 90%. I tilfælde af gentagne infusioner akkumuleres stoffet ikke.

Udtrykket systemiske clearance og halveringstid kan variere med henblik på dosering og varighed af intravenøse behandlinger: henholdsvis 13,1-52,7 timer, og 12,2-23,8 l / h / m ². Ved brug af intravenøs infusion (1-24 timers varighed) er lig med en systemisk renal udskillelse 1,3-12,6% af batchstørrelsen (i intervallet fra 15 til 275 whith mg / m ² ), hvoraf det kan konkluderes udtrykkes ekstrarenal clearance.

[6], [7]

Dosering og indgivelse

For at forhindre alvorlige manifestationer af intolerance bør hver patient præmediceres ved anvendelse af antihistaminlægemidler, GCS, såvel som antagonister af slutningen af histamin H2. For eksempel skal du tage oralt 20 mg af stof dexamethason (eller tilsvarende af denne komponent) ca. 12 og 6 timer før Intaxel anvendes. Intravenøs administration af 50 mg diphenhydramin (eller ækvivalent) kan også udføres under anvendelse af 0,3 g cimetidin eller 50 mg ranitidin ved intravenøs injektion af 0,5-1 time før anvendelse af lægemidlet.

Under det personlige valg af doser og behandlingsregimer bør der tages højde for oplysningerne fra den specielle litteratur.

Medikament skal administreres intravenøst - 3 timers eller 24-timers infusion i en del, henholdsvis 175 eller 135 mg / m ²; afstanden mellem disse procedurer skal være 21 dage. Lægemidlet anvendes både som monoterapi og i kombination med cisplatin (til ikke-småcellet lungekarcinom og ovariecarcinom) eller med doxorubicin (brystcarcinom).

I tilfælde af angioendotheliom hos personer med aids kræves en 3-timers infusion på 0,1 mg / m ^{2 af} lægemidlet med 14 dages intervaller.

Narkotikabrug kan ikke gentages, før neutrofiltællingen er mindst 1500 / μl, og blodpladeværdierne er mindst 100 000 / μl. Personer, hvis stofbrug forårsager alvorlig neutropeni (neutrofilt niveau er <500 μl for den første uge eller længere) eller alvorlig polyneuropati, skal du i fremtiden reducere sin andel med 20%.

Medicinsk infusionsvæske skal fremstilles inden brug. Koncentratet opløses i 0,9% NaCl eller 5% dextrosevæske; 5% dextrose i 0,9% injicerbar NaCl eller Ringer's opløsning kan også anvendes. Den endelige koncentration af lægemidlet bør ligge i intervallet 0,3-1,2 mg / ml. Forberedte stoffer kan opalescens, fordi de indeholder en bærerbase. Det skal bemærkes, at lægemidlets opalescens vedvarer efter filtreringsproceduren.

Lægemidlet anbringes ved anvendelse af et system, der har et indbygget special membran-type filter (dets porestørrelse er maksimalt 0,22 mikron).

[10]

Brug INTAKS under graviditet

Lægemidlet bør ikke ordineres i tilfælde af graviditet eller amning.

Kontraindikationer

De vigtigste kontraindikationer:

• alvorlig intolerance forbundet med paclitaxel eller andre elementer af lægemidlet (især med hensyn til polyoxyl-castorolie);
• neutropeni udviklet inden behandlingens begyndelse (antallet af neutrofiler svarer til <1,5'10 9 / l; for angioendotheliom hos personer med aids er neutrofilindekset <1,0'10 9 / l);
• har svær sværhedsgrad af infektion med angioendotheliom, som ikke kan kontrolleres.

[8]

Bivirkninger INTAKS

Intensiteten og hyppigheden af udvikling af uønskede symptomer afhænger af dosisstørrelsen:

• hæmatopoietisk dysfunktion: anæmi, neutro- eller trombocytopeni. Hæmning af hæmatopoietisk aktivitet (hovedsagelig granulocytspirer) er den vigtigste toksiske egenskab, hvorfor det er nødvendigt at begrænse mængden af lægemidler. Det maksimale fald i neutrofile tællinger forekommer ofte den 8-11 dag, og deres stabilisering finder sted inden den 22. Dag;
• Symptomer på intolerance: I løbet af de første par timer efter brug af lægemidlet kan der være tegn på overfølsomhed, herunder blodtryk i ansigtet, et fald i blodtrykket, et epidermal udslæt, bronchial spasme, smerter i brysthinden, angioødem og urticaria, som har en generaliseret karakter. Der er få smerter i ryggen og kulderystelser;
• forstyrrelser i det kardiovaskulære system: takykardi eller bradykardi, nedsættelse eller forøgelse (mindre ofte) af blodtryksværdier, AV-blokade, ændring i EKG-aflæsninger, hjerterytmeforstyrrelse, ventrikulær bigæmi og trombose i venøs blodkar;
• problemer med åndedrætsfunktion: lungefibrose, en interstitiel type lungebetændelse, der påvirker lungearterierne og foruden en stigning i forekomsten af strålingsinduceret pneumonitis hos personer, der samtidig gennemgår strålebehandlingstimer;
• læsioner, der påvirker NA: polyneuropati (primært paræstesi); sjældent er der encefalopati, anfald (grand mal varianter), problemer med den optiske nerve og desuden ataxy og neuropati af vegetativ art, hvor ortostatisk sammenbrud og paralytisk tarmblokering udvikles;
• lidelser forbundet med muskel og knogles struktur: myalgi eller artralgi;
• problemer med fordøjelseskanalen arbejde: diarré, anoreksi, kvalme, forstoppelse, mucositis og opkastning; enkelt obstruktion af tarmen i den aktive fase, tarmperforering, colitis af det iskæmiske udvalg og trombose, som påvirker den mesenteriske arterie; øget aktivitet af intrahepatiske transaminaser (hovedsageligt ACT), serum bilirubin og alkalisk phosphatase. Der er information om udseendet af leverencefalopati og hepatonekrose;
• epidermis læsioner: alopeci; lejlighedsvis misfarvning af negle sengen eller en pigmentation lidelse;
• lidelser forbundet med sanserne: der er conjunctivitis, en svækkelse af synsskarphed og øgede vandige øjne;
• Lokale tegn: Ødem, thrombophlebitis med erytem, smerte, pigmentering med induktion af epidermis i injektionsområdet; Under ekstravasation kan nekrose og betændelse udvikle sig, hvilket påvirker det subkutane lag;
• andre: systemisk utilpashed sammen med asteni, og desuden et fald i tolerancen for infektioner (af en hvilken som helst oprindelse).

[9]

Overdosis

Intoxikation kan udvikle ret alvorlige negative symptomer, herunder undertrykkelse af knoglemarvsaktivitet, neurotoksiske virkninger af perifer natur og betændelse, som påvirker slimhinderne.

Paclitaxel har ingen modgift. Symptomatiske behandlingsprocedurer udføres.

[11]

Interaktioner med andre lægemidler

Cisplatin reducerer den systemiske clearance af paclitaxel med ca. 20% (mere intenst myelosuppression observeres, når lægemidlet administreres efter brug af cisplatin).

Kombination af intaxel med ranitidin eller diphenhydramin og desuden med cimetidin eller dexamethason ændrer ikke indekserne for paclitaxelsyntese med intraplasma protein.

Stoffer, der nedsætter oxidationen af mikrosomer (blandt dem diazepam med ketoconazol, quinidin med cimetidin, cyclosporin og verapamil) hæmmer udvekslingen af paclitaxel.

Castorolie (polyoxyethyleret) olie i sammensætningen af lægemidlet kan føre til ekstraktion af DEHP fra PVC-emballage; indikatorerne udvaskning DEHP steg imidlertid i overensstemmelse med stigningen i udførelse af opløsningen og varigheden af terapien.

[12], [13]

Opbevaringsforhold

Intaxel skal opbevares på et mørkt og lukket sted fra små børn. Temperaturniveauet er ikke mere end 25 ° С. Det er forbudt at fryse stoffet.

[14]

Holdbarhed

Intaxel kan anvendes i løbet af 2-årsperioden fra tidspunktet for fremstilling af lægemidlet.

[15], [16], [17]

Ansøgning om børn

Der er ingen oplysninger om effekten af virkningen og sikkerheden ved Intacel, når den indgives i pædiatri.

[18], [19]

Analoger

Analoger af medicinen er stofferne Taxol, Paclitaxel, Betaxolol med Abitaxel, Mitotax, Cindaxel og Paclitax med Paxen.

[20]