Intaxel

Intaxel er et plantebaseret antitumorlægemiddel, der er fremstillet semi-kunstigt af takstræet.

Princippet bag lægemidlets terapeutiske virkning er relateret til dets evne til at stimulere aktiviteten af mikrotubuli-samlingen, der er placeret inde i dimere tubulinmolekyler. Derudover hjælper lægemidlet med at stabilisere strukturen af disse mikrotubuler og bremse processerne for dynamisk reorganisering under udviklingen af interfasen, hvilket resulterer i, at den mitotiske cellulære funktion forstyrres.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikationer Intaxela

Det bruges til følgende sygdomme:

• Ovariecarcinom: førstelinjebehandling hos personer med udbredt patologi eller resterende neoplasme (over 1 cm) efter laparotomi (i kombination med cisplatin) og andenlinjebehandling i tilfælde af metastaser efter standardbehandlingsprocedurer, der ikke gav den ønskede effekt;
• brystkræft (tilstedeværelse af påvirkede lymfeknuder efter standard kompleks behandling (adjuverende terapi)); i tilfælde af tilbagefald af sygdommen, inden for seks måneder fra starten af adjuverende behandling - 1. linjebehandlinger; brystkræft med metastaser efter standardbehandling, der har mislykkedes - 2. linjebehandlinger;
• ikke-småcellet lungekarcinom (førstelinjebehandling hos personer, der ikke kræver kirurgi eller strålebehandling (med cisplatin));
• angioendoteliom hos personer med AIDS (andenlinjebehandling, i tilfælde af ineffektivitet af procedurer, der anvender liposomale antracykliner).

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i form af et koncentrat til flydende injektion, i hætteglas med 5 (30 mg), 17 (0,1 g) samt 25 (0,15 g), 43,4 (0,26 g) eller 50 ml (0,3 g); i en pakning - 1 sådant hætteglas.

Farmakodynamik

Lægemidlet fører til undertrykkelse af hæmatopoietiske processer i knoglemarven (sværhedsgraden afhænger af portionsstørrelsen). Information opnået under eksperimentelle undersøgelser viste, at Intaxel har embryotoksisk og mutagen aktivitet, og samtidig fører det til svækkelse af reproduktionsaktiviteten.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetik

Efter intravenøs 3-timers infusion af en portion på 135 mg/ ^m2 er lægemidlets Cmax-niveau 2170 ng/ml, og AUC-værdien er 7952 ng/time/ml. Hvis ovennævnte dosis administreres over 24 timer, er værdierne henholdsvis 195 ng/ml og 6300 ng/time/ml. Cmax- og AUC-værdierne afhænger af portionsstørrelsen: i tilfælde af en 3-timers procedure forårsager en stigning i dosis til 175 mg/m2 ^en stigning i disse værdier på 68 % og 89 %; i tilfælde af en 24-timers procedure - på 87 % og 26 %.

Intraplasmisk syntese med proteiner er 88-98%. Halveringstiden fra blodet til vævet er en halv time. Stoffet passerer og absorberes i vævet uden komplikationer - primært bugspytkirtlen, milten, hjertet, tarmene med mave, leveren og musklerne.

Metaboliske processer udføres i leveren ved hydroxylering ved hjælp af hæmoprotein P450-isoenzymer CYP2D8 (i dette tilfælde dannes den metaboliske komponent 6-α-hydroxypaclitaxel), såvel som CYP3CA4 (med dannelsen af de metaboliske elementer 3-para-hydroxypaclitaxel, såvel som 6-α, 3-para-2-hydroxypaclitaxel). Udskillelse udføres hovedsageligt med galde - med 90%. Ved gentagne infusioner akkumuleres lægemidlet ikke.

Halveringstiden og den systemiske clearance kan variere afhængigt af dosering og varighed af den intravenøse procedure: henholdsvis 13,1-52,7 timer og 12,2-23,8 l/time/m² ^. Ved intravenøs infusion (varighed 1-24 timer) er den systemiske renale udskillelse lig med 1,3-12,6 % af portionsstørrelsen (i området 15-275 mg/m² ⁾, hvorfra man kan konkludere en udtalt ekstrarenal clearance.

[ 6 ], [ 7 ]

Dosering og indgivelse

For at forebygge alvorlige manifestationer af intolerance bør hver patient præmedicineres med antihistaminer, GCS og histamin H2-antagonister. For eksempel bør 20 mg dexamethason (eller tilsvarende) tages oralt cirka 12 og 6 timer før brug af Intaxel. Intravenøs administration af 50 mg diphenhydramin (eller tilsvarende) kan også udføres ved brug af 0,3 g cimetidin eller en intravenøs injektion af 50 mg ranitidin 0,5-1 time før brug af lægemidlet.

Ved valg af individuelle doseringer og behandlingsregimer er det nødvendigt at tage hensyn til oplysningerne i speciallitteraturen.

Lægemidlet skal administreres intravenøst - via en 3-timers eller 24-timers infusion i en dosis på henholdsvis 175 eller 135 mg/m2 ^; intervallet mellem disse procedurer bør være 21 dage. Lægemidlet anvendes som monoterapi eller i kombination med cisplatin (mod ikke-småcellet lungekræft og ovariekræft) eller doxorubicin (brystkræft).

^{I tilfælde af angioendoteliom hos personer med AIDS} kræves en 3-timers infusion af 0,1 mg/m2 af lægemidlet med 14 dages intervaller.

Lægemidlet bør ikke anvendes igen, før neutrofiltallet er mindst 1500/μl, og blodpladetallet er mindst 100.000/μl. Personer, der udvikler svær neutropeni (neutrofiltal <500/μl i 1 uge eller længere) eller svær polyneuropati, mens de bruger lægemidlet, bør have deres dosis reduceret med 20%.

Infusionsvæsken skal tilberedes før brug. Koncentratet opløses i 0,9% NaCl eller 5% dextrosevæske; 5% dextrose i 0,9% injektions-NaCl eller Ringer-opløsning kan også anvendes. Lægemidlets slutkoncentration bør ligge i området 0,3-1,2 mg/ml. De færdige stoffer kan opalescere, fordi de indeholder en bærerbase. Det skal bemærkes, at lægemidlets opalescens bevares efter filtreringsproceduren.

Medicinen påføres ved hjælp af et system, der har et indbygget specielt membranfilter (dens porestørrelse er maksimalt 0,22 mikron).

[ 10 ]

Brug Intaxela under graviditet

Medicinen bør ikke ordineres under graviditet eller amning.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• alvorlig intolerance forbundet med paclitaxel eller andre komponenter i lægemidlet (især med hensyn til polyoxyl ricinusolie);
• neutropeni, der udviklede sig før behandlingsstart (antallet af neutrofiler er <1,5'10 9/l; ved angioendoteliom hos personer med AIDS er neutrofiltallet <1,0'10 9/l);
• har en alvorlig infektion med angioendoteliom, der ikke kan kontrolleres.

[ 8 ]

Bivirkninger Intaxela

Intensiteten og hyppigheden af bivirkninger afhænger af dosisstørrelsen:

• forstyrrelser i hæmatopoietisk funktion: anæmi, neutro- eller trombocytopeni. Undertrykkelse af hæmatopoietisk aktivitet (primært granulocytspiring) er den primære toksiske egenskab, hvilket gør det nødvendigt at begrænse lægemiddeldosis. Det maksimale fald i neutrofiler forekommer ofte inden den 8.-11. dag, og deres stabilisering sker inden den 22. dag;
• Intolerancesymptomer: I løbet af de første par timer efter indtagelse af medicinen kan der observeres tegn på overfølsomhed, herunder rødmen i ansigtet, nedsat blodtryk, epidermalt udslæt, bronkial spasme, brystsmerter, Quinckes ødem og generaliseret urticaria. Rygsmerter og kulderystelser observeres lejlighedsvis;
• lidelser i det kardiovaskulære system: takykardi eller bradykardi, fald eller stigning (sjældnere) i blodtryk, AV-blok, ændringer i EKG-aflæsninger, hjerterytmeforstyrrelser, ventrikulær bigemini og trombose, der påvirker de venøse kar;
• problemer med åndedrætsfunktionen: lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, emboli, der påvirker lungearterierne, og derudover en øget forekomst af strålepneumonitis hos personer, der samtidig gennemgår strålebehandling;
• læsioner, der påvirker nervesystemet: polyneuropati (primært paræstesi); lejlighedsvis encefalopati, anfald (varianter af grand mal), problemer med synsnerven, og derudover ataksi og neuropati af vegetativ karakter, hvor ortostatisk kollaps og paralytisk tarmobstruktion udvikles;
• lidelser forbundet med strukturen af muskler og knogler: muskelsmerter eller ledsmerter;
• problemer med fordøjelseskanalen: diarré, anoreksi, kvalme, forstoppelse, mukositis og opkastning; isolerede tilfælde af aktiv tarmobstruktion, tarmperforation, iskæmisk colitis og trombose, der påvirker arteria mesenterica; øget aktivitet af intrahepatiske transaminaser (primært ASAT), serumbilirubin og alkalisk fosfatase. Der er information om forekomsten af leverencefalopati og hepatonekrose;
• epidermale læsioner: alopeci; lejlighedsvis forekommer misfarvning af neglelejet eller pigmentforstyrrelser;
• lidelser forbundet med sanseorganerne: konjunktivitis, nedsat synsstyrke og øget tåreproduktion observeres;
• lokale tegn: hævelse, tromboflebitis med erytem, smerter, pigmentering med induration af epidermis i injektionsområdet; ved ekstravasation kan der udvikles nekrose og inflammation, der påvirker det subkutane lag;
• andre: systemisk utilpashed sammen med asteni, og derudover en svækkelse af tolerancen over for infektioner (af enhver oprindelse).

[ 9 ]

Overdosis

Forgiftning kan forårsage ret alvorlige negative symptomer, herunder undertrykkelse af knoglemarvsaktivitet, perifere neurotoksiske effekter og betændelse, der påvirker slimhinderne.

Paclitaxel har ingen modgift. Symptomatisk behandling anvendes.

[ 11 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Cisplatin reducerer den systemiske clearance af paclitaxel med cirka 20% (mere intens myelosuppression observeres, når lægemidlet administreres efter brug af cisplatin).

Kombination af Intaxel med ranitidin eller diphenhydramin, såvel som med cimetidin eller dexamethason, ændrer ikke hastigheden af paclitaxelsyntese med intraplasmisk protein.

Stoffer, der bremser oxidationen af mikrosomer (herunder diazepam med ketoconazol, kinidin med cimetidin, cyclosporin og verapamil), hæmmer processerne for paclitaxel-metabolisme.

Ricinusolien (polyoxyethyleret) i lægemidlet kan føre til ekstraktion af DEHP fra PVC-emballagen; i dette tilfælde øges DEHP-udvaskningshastigheden i overensstemmelse med stigningen i opløsningshastighederne og behandlingsvarigheden.

[ 12 ], [ 13 ]

Opbevaringsforhold

Intaxel skal opbevares mørkt og utilgængeligt for små børn. Temperaturen bør ikke overstige 25 °C. Det er forbudt at fryse medicinen.

[ 14 ]

Holdbarhed

Intaxel kan anvendes i en periode på 2 år fra lægemidlets produktionsdato.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Ansøgning til børn

Der er ingen information om Intaxels effekt og sikkerhed ved administration til pædiatri.

[ 18 ], [ 19 ]

Analoger

Analogerne af lægemidlet er Taxol, Paclitaxel, Betaxolol med Abitaxel, Mitotax, Sindaxel og Paclitax med Paxen.

[ 20 ]