Tilbageholdelse af pigment (Bloch-Sulzberg melanoblastose)

Incontinentia pigmenti (Bloch-Sulzberg melanoblastose) er en systemisk ektomesodermal lidelse, der arves dominant, X-bundet med dødelige virkninger på mandlige embryoner.

[ 1 ], [ 2 ]

Årsager og patogenese af pigmentinkontinens

Pigmentinkontinens skyldes et mutant dominant gen, der er placeret på X-kromosomet. Genet er dødeligt for et mandligt foster. Kvinder er oftest berørt (90-95%), og sygdommen hos mænd anses for at være et resultat af spontan mutation.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Histopatologi af Bloch-Sulzberg melanoblastose

Histologisk er det første stadie karakteriseret ved dannelsen af vesikler indeholdende eosinofiler. I epidermis, mellem vesiklerne, observeres enkelte dyskeratotiske celler. Infiltrater bestående af lymfocytter og eosinofiler findes i dermis. Det andet stadie er karakteriseret ved akantose, uregelmæssig papillomatose og hyperkeratose, tilstedeværelsen af talrige dyskeratotiske celler. I basallaget er der vakuolisering af cellerne og et fald i deres melaninindhold. I dermis bestemmes et moderat alvorligt kronisk inflammatorisk infiltrat med et lille antal melanofager, der trænger ind i epidermis mange steder. Det tredje stadie er karakteriseret ved pigmentinkontinens. Der observeres penetration af pigment i dermis og dets ophobning i melanofager.

Patomorfologi af Bloch-Sulzberg melanoblastose

Morfologiske ændringer i epidermis afspejler sygdommens stadier. Stadie I er karakteriseret ved spongiose med dannelse af blærer indeholdende neutrofile og eosinofile granulocytter og fibrin. Dyskeratotiske celler kan være placeret mellem blærerne. Stadie II er karakteriseret ved hyperkeratose med et stort antal dyskeratotiske celler, akantose, papillomatose, vakuolær degeneration af de basale epitelceller og en stor mængde pigment i basallaget. Dermis er karakteriseret ved ødem, lymfocyt-, histiocyt- og neutrofile granulopytinfiltrater. Vorteagtige elementer er karakteriseret ved psoriasisformet akantose, hyperkeratose og fokal parakeratose, mens dermis indeholder infiltrater af lymfocytter, plasmaceller og melanofager. Efterhånden som pigmentpletter dannes (stadie III), forsvinder blærerne, de inflammatoriske forandringer aftager, og der er mange melanofager i den øvre del af dermis. I stadium IV detekteres zoner med epidermal udtynding, fokal hyperkeratose og et fald i mængden af melanin i epidermis basale lag; et lille antal melanofager er placeret i det retikulære lag af dermis. Elektronmikroskopisk undersøgelse af huden afslører en stigning i melanogeneseaktiviteten i stadier I-II af processen. Melanocytter har mange udløbere, som nogle gange trænger ind i dermis gennem basalmembranen. En anden population af melanocytter detekteres i det torntærte lag. I pigmenteringsstadiet bestemmes et stort antal melanofager fyldt med pigment i dermis; melanocytter er mindre aktive og indeholder autofagosomer. Melanintransporten er forringet i epitelceller. I stadium IV er melanocytter inaktive, de er runde i formen uden lange udløbere. Antallet af melanofager i dermis er reduceret.

Histogenese af pigmentinkontinens

Sygdommen er baseret på en forstyrrelse af melaninsyntese og -transport af melanocytter. I begyndelsen af processen er melanogenesen forstærket, i efterfølgende stadier reduceres den mærkbart, og i stadie IV af processen er melanocytterne funktionelt fuldstændigt udtømte, og det pigment, der er akkumuleret i dermis, resorberes gradvist. Kromosomustabilitet bemærkes. Det antages, at genet er lokaliseret i Xp11.2-regionen. Sygdommen udvikler sig sandsynligvis som følge af en deletion. I modsætning til den klassiske variant er genet, der forårsager Ito-hypomelanose, placeret på kromosom 9-9q-33qter. Immuntoleranceforstyrrelser kan spille en rolle, hvilket kan føre til et autoimmunt angreb på kloner af ektodermale celler med unormale overfladeantigener, eller for tidlig død af defekte kloner. Kemotaksi af eosinofiler i foci og læsioner skyldes sandsynligvis tilstedeværelsen af leukotrien B4.

En særlig variant af pigmentinkontinens er retikulær pigmentdermatose (syn. Frincheschetti-Jadassoni syndrom, retikulær pigmentdermatose Naegeli), som normalt manifesterer sig i det 2. leveår hos personer af begge køn. Der ses en autosomal dominant transmissionstype. I denne variant af sygdommen uden et inflammatorisk stadium begynder et stadium af hyperpigmentering i form af et net eller pletter placeret på huden på maven, halsen, brystet og i området omkring hudfolderne. Diffus eller punktformet keratodermi i håndflader og fodsåler er også karakteristisk. Patienterne har ingen afvigelser i mental og fysisk udvikling.

Ito-hypomelanose (akromatisk variant af sygdommen) forekommer i den tidlige barndom og er karakteriseret ved forekomsten af fokus på hudpigmentering, identiske i omrids og placering med områder med hyperpigmentering i den typiske form for pigmentinkontinens, men uden de to foregående stadier af processen. Der skelnes mellem kutane og neurokutane former, som nedarves autosomalt dominant. I den kutane form observeres fravær af pigment i barndommen. I den neurokutane form ses udover pigmentforstyrrelser også neurologiske lidelser (mental retardation, konvulsivt syndrom) og knogleanomalier.

Differentialdiagnose udføres med enteropatisk akrodermatitis, Werbows syndrom, Albrights syndrom, hydrotisk ektodermal dysplasi, i fase I - med bulløs epidermolyse, herpes, epidemisk pemphigus hos nyfødte.

Symptomer på Bloch-Sulzberg melanoblastose

Sygdommen udvikler sig ved fødslen eller i de første levedage. Der findes flere varianter af pigmentinkontinens: den klassiske Bloch-Sulzberg-variant, den retikulære pigment Franceschetti-Jadassohn og Ito-hypomelanose. Den klassiske variant er karakteriseret ved tre stadier, der successivt afløser hinanden: bulløs (inflammatorisk), papulo-verrukøs og pigment.

Det kliniske billede afhænger af processens stadie. I starten, fra fødslen eller, sjældnere, i de første dage eller uger af livet, opstår erythematovesikulære, papulovesikulære udslæt, primært placeret på de laterale overflader af kroppen og de proksimale dele af ekstremiteterne med en tendens til en stribet arrangement (stadie I-II). Nogle elementer får en vorteagtig karakter. Efter udslættets regression (stadie III) forbliver pigmenteringen i form af karakteristiske "stænk", "hvirvler" og striber. Over tid viger hyperpigmentering gradvist for mild atrofi, sklerose og depigmentering (stadie IV). Sygdommens stadieinddeling er undertiden dårligt udtrykt, og bulløse, papulære og pigmenterede foci kan eksistere samtidigt. Stadie III optræder ofte uden tidligere symptomer. Dette kan være tilfældet, hvis stadie I og II opstod i prænatalperioden eller blev slettet og forblev ubemærket. Ud over hudforandringer har de fleste patienter forskellige ekto- og mesodermale defekter: tandanomalier, hypotrichose, negledystrofier, ændringer i øjne, skelet og centralnervesystem. Varianter af denne sygdom omfatter bulløs keratogen og pigmentdermatitis, eller Asboe-Hansens syndrom, Naegelis retikulære pigmentdermatose eller Franceschetti-Jadassohns syndrom, og en farveløs form for pigmentinkontinens - Ito-syndrom, som ikke er uomtvistelig. Eksistensen af overgangsformer er indikeret.

Sygdommens bulløse stadium (I) begynder ved 1-2 ugers levetid og er karakteriseret ved et udslæt af vesikler og blærer på en erytematøs base, papulovesikulære og urtikarielle elementer. Processen er hovedsageligt lokaliseret på ekstremiteterne og kroppens laterale overflader. Udslættet er placeret lineært, symmetrisk eller grupperet. Vesiklernes indhold er normalt gennemsigtigt, og når de åbner sig og tørrer, dannes der små erosioner og skorper. Udslættets elementer optræder i anfald og spreder sig til nye områder af huden. Hos de fleste patienter er den generelle tilstand normalt ikke forstyrret. Eosinofili detekteres i blodet.

Det papuloverrukøse stadium (II) udvikler sig cirka 4-6 uger efter fødslen og manifesterer sig ved dannelsen af keratiniserende, hyperkeratotiske papler, pustler, vorteagtige udvækster, der er placeret lineært i området med tidligere vesikler eller tilfældigt. Disse hudforandringer varer ved i flere måneder. Diffus hyperkeratose udvikler sig på håndflader og fodsåler.

Pigmentstadiet (III) udvikler sig normalt 3-6 måneder efter sygdommens debut og er karakteriseret ved forekomsten af brunlige-gule pletter, hyperpigmentering med lysere kanter af uregelmæssige konturer ("snavsstænk") på stedet for opløste foci. Disse forgrenede, lineære mønstre er hovedsageligt placeret på huden på maven og, sjældnere, på ekstremiteterne. Nogle gange kan papulo-verrucous og pigmentstadiet observeres samtidigt. Over tid (15-20 år) udvikles mild atrofi og hypopigmentering på stedet for hyperpigmentering, hvilket nogle forfattere skelner som det fjerde - atrofiske stadie af sygdommen. På dette stadie kan man observere forskellige eksodermale og mesodermale forandringer, oftalmologisk patologi (strabismus, nystagmus, grå stær, atrofi af synsnerven, nethindeløsning, keratitis, blålig senehinde, irispigmenteringsanomalier), neurologiske forandringer (anfald, epilepsi, oligofreni, spastisk lammelse såsom tetra- eller paraplegi), sygdomme i indre organer og bevægeapparatet samt dystrofi af negle og hår.

Behandling af pigmentinkontinens

Der findes ingen effektive behandlingsmetoder. I den første fase anbefales små doser kortikosteroider. I fasen med vorteudvækster er neotigason effektiv. Anilinfarvestoffer, epiteliserende, antiinflammatoriske lægemidler og midler, der forbedrer vævstrofismen, anvendes eksternt.