Inedzhi

Inegy er en lipidsænkende medicin.

Indikationer Inedzhi

Det er vant til at behandle hyperkolesterolemi.

Den primære form af sygdommen.

Som hjælpestof i kombination med en diæt hos mennesker med den primære form for hypercholesterolemi (arvelig eller ikke-familiel heterozygotisk karakter) eller hyperlipidæmi af blandet natur, når du skal bruge en kompleks medicin. Tildele personer, der ikke har opnået den ønskede effekt, når de kun bruger statiner, og ud over personer, der tidligere har anvendt ezetimib og statiner.

At reducere hyppigheden af komplikationer forbundet med arbejdet med CAS i mennesker med kranspulsår og en øget sandsynlighed for sådanne virkninger.

Arvelig hypercholesterolemi homozygot karakter.

Som en hjælpekomponent med kost. Derudover kan der være yderligere terapi (for eksempel LDL-aferes).

Udgivelsesformular

Frigivelsen af lægemidlet er lavet i pilleform, 14 stykker inde i cellepladen. I en pakke - 2 poster.

Farmakodynamik

Inegy er et lipidsænkende stof, der hæmmer intestinal absorption af kolesterol med dets søsterplantesteroler og endogent kolesterolbindende processer.

Lægemidlet indeholder simvastatin med ezetimibe (disse er lipidsænkende elementer med det komplementære princip for terapeutisk effekt). Lægemidlet sænker de forøgede niveauer af kolesterolkolesterol, LDL-cholesterol og foruden denne apo-B, triglycerider og kolesterol-XLPL. Samtidig øges HDL-kolesterolværdierne, hvilket giver en dobbelt virkning - undertrykkelse af kolesterolabsorption og binding.

Ezetimiʙ.

Komponent hæmmer intestinal absorption af kolesterol. Mekanismen for dets medicinske virkning adskiller sig fra andre grupper af lægemidler, som reducerer kolesterolniveauer (fx fibrater med statiner, harpikser og også plantestanoler). Ezetimibas molekylære virkning er rettet mod NPC1L1 steroltransportøren, hvis funktion er tarmabsorptionen af phytosteroler med kolesterol.

Elementet befinder sig i området af tyktarmenes børstestrimler og hæmmer absorptionen af kolesterol, hvilket reducerer mængden af intestinal cholesterol leveret inde i leveren. Statiner reducerer lever cholesterol binding. Begge disse mekanismer bidrager til et yderligere fald i kolesterolniveauer. Ezetimibe har ingen effekt på absorptionen af gald og fedtsyrer, triglycerider med ethinylestradiol og progesteron eller fedtopløseligt calciferol med retinol.

Simvastatin.

Efter oral administration undergår simvastatin, som er en inaktiv lacton, en hepatisk hydrolyseproces efterfulgt af dannelsen af en aktiv β-hydroxysyreform (den har en stærk hæmmende effekt på aktiviteten af HMG-CoA-reduktase). Dette enzym virker som en katalysator for den tidligste og vigtigste fase af kolesterolbiosyntese - processen med transformation af HMG-CoA til en mevalonatkomponent.

Elementet sænker både forøgede og standardiserede LDL-kolesterolniveauer. LDL-stoffer dannes af VLDL, og de fleste er underlagt katabolisme med deltagelse af LDL-terminering med høj affinitet. Sammen med et fald i niveauet af LDL kan simvastatin nedsætte VLDL-cholesterolværdierne og desuden fremkalde aktiviteten af LDL-slutninger, hvilket reducerer produktionen og øger katabolismen af LDL-kolesterol.

Simvastatinbehandling reducerer signifikant værdierne af apo-B. På samme tid øger komponenten moderat HDL-kolesterolniveauer og plasma-TG-niveau. Alle disse ændringer fører til et fald i andelen af totalt kolesterol / HDL, såvel som LDL / HDL.

Farmakokinetik

Suge.

Ezetimiʙ.

Når det anvendes oralt, absorberes komponenten med høj hastighed og konjugeres til dannelse af et terapeutisk aktivt phenol glucuronid (ezetimib glucuronid). Plasma Cmax noteres efter 1-2 timer (ezetimib-glucuronid) og 4-12 timer (ezetimib).

Spise (med højt eller lavt fedtindhold) påvirker ikke alvorligheden af stoffets biotilgængelighed.

Simvastatin.

Efter administration af simvastatin er niveauet af aktiv β-hydroxysyre i kredsløbssystemet mindre end 5% af den anvendte del (efter den første hepatiske passage). Ud over β-hydroxysyre udskilles 4 mere aktive metaboliske produkter inde i humant plasma. Hvis stoffet indtages før måltider (i tom mave) forbliver plasmaværdierne for de samlede og aktive inhibitorer de samme.

Distributionsprocesser.

Ezetimiʙ.

Det aktive element med ezetimibglucuronid undergår plasmaproteinsyntese henholdsvis 99,7% og 88-92%.

Simvastatin.

Intraplasmaproteinsyntese af simvastatin med β-hydroxysyre er 95%. Farmakokinetiske undersøgelser viste, at simvastatin ikke underkastes vævskumulation. Værdierne af Сmax-hæmmere registreres efter 1,3-2,4 timer efter indførelsen af lægemidlet.

Udvekslingsprocesser.

Ezetimiʙ.

De første metaboliske processer af ezetimiba udvikles i leveren og tyndtarmen via konjugation med glucuronid (reaktionen forekommer i 2. Trin), og udskilles derefter med galde. Minimale oxidative udvekslingsprocesser (forekommer i reaktionens første fase) observeres i alle faser af transformationen af stoffet.

Ezetimibe sammen med ezetimib glucuronid er de vigtigste komponenter, der observeres i blodplasmaet. De udgør omkring 10-20% samt 80-90% af de samlede plasmaindikatorer for lægemidler. Disse elementer ved lav hastighed udskilles fra blodplasmaet, når recirkulation sker inden i leveren med tarmene.

Halveringstiden for komponenter er ca. 22 timer.

Simvastatin.

Simvastatin er en ikke-aktiv lacton, der undergår hurtig hydrolyse in vivo, som omdanner den til β-hydroxy-syre. Hydrolyseprocesser finder hovedsageligt sted inde i leveren, og dens plasmahastighed er ekstremt lav.

Stoffet absorberes godt og deltager i aktiv ekstraktion under den første intrahepatiske passage. Hepatisk ekstraktion bestemmes af hastigheden af blodcirkulationen i leveren.

Narkotikavirkninger af stoffer, der oprindeligt er rettet mod leveren, hvorefter de metaboliske produkter udskilles i gallen. I den systemiske kredsløb trænger aktive nedbrydningsprodukter svagt ind.

Halveringstiden for β-hydroxysyre efter i / v-injektion er 1,9 timer.

Udskillelse.

Ezetimiʙ.

I 14 C-ezetimibe (20 mg), taget oralt, fastslog frivillige i blodplasma 93% af det samlede ezetimibe (baseret på total plasmaradioaktivitet). Ca. 78% og 11% af den anvendte radioaktive dosis udskilles med afføring og urin i 10 dage. Efter 48 timer var der ingen radioaktive indikatorer inde i blodplasmaet.

Simvastatin.

Simvastatinsyre rejser med hepatocytter med deltagelse af OATP1B1 transportøren.

Simvastatin er et substrat af efflux transportøren af brystkræftresistensproteinet (BCRP).

I 96 timer efter oral administration af radioaktivt simvastatin blev det udskilt i urinen (13%) og afføring (60%). Mængden af medicin, der udskilles i fæces, omfatter absorberet medicin, der er afledt af gallen, såvel som uabsorberet.

Efter påføring af det β-hydroxysyre metaboliske produkt udskilles kun 0,3% af den anvendte del i urinen i form af inhibitorstoffer.

Dosering og indgivelse

Den primære form for hypercholesterolemi.

Før behandlingscyklussen begynder, skal patienten overføres til en standard kost, som reducerer kolesterolindekset, som han skal observere hele behandlingsperioden.

Andel af Ineji bestemmes personligt under hensyntagen til de indledende værdier af LDL-kolesterol, målet om terapi og det kliniske respons på dets gennemførelse. Medikationen forbruges en gang om dagen, om aftenen, uden henvisning til modtagelse af mad.

Omfanget af doseringsdele er 10 / 10-10 / 40 mg pr. Dag. Dybest set skal du først tage stoffet i en dosis på 10/20 eller 10/40 mg pr. Dag.

Under udvælgelsen af delen eller siden starten af behandlingen skal blodlipidindikatorer overvåges (med mindst 4 ugers intervaller), og dosisstørrelsen skal ændres om nødvendigt.

Arvelig hypercholesterolemi homozygot karakter.

Først skal du tage medicinen i en portion på 10/40 mg pr. Dag (aften modtagelse). Lægemidlet anvendes som et hjælpe terapeutisk element med en anden kolesterolsænkende behandling (for eksempel LDL-aferes) eller hvis en sådan behandling ikke er tilgængelig.

Brug sammen med andre lægemidler.

Inegy bør indgives mindst 2 timer før eller maksimalt efter 4 timer efter anvendelse af sekvestranter associeret med galdesyrer.

Personer, der tager amlodipin, diltiazem, amiodaron med verapamil eller niacin i lipidsænkende doser, bør ikke administrere mere end 10/20 mg af lægemidlet om dagen.

Børn.

Den indledende fase af behandlingen skal udføres under tilsyn af en læge.

For børn i alderen 10-17 år er information om brug af stoffer begrænset (pubertetperiode: drenge - 2. Eller højere trin i Tanner-skalaen; piger - mindst 1 år efter udseendet af menarche). Først skal du tage stoffet i portioner på 10/10 mg, 1 gange om dagen. Det anbefalede doseringsområde er 10 / 10-10 / 40 mg medicin per dag.

Personer med leversvigt.

Det er umuligt at ordinere et lægemiddel til personer med moderat (7-9 point i Child-Pugh klassificering) eller alvorlig (mere end 9 point) overtrædelse.

Mennesker med problemer med nyrefunktion.

Personer med kronisk nyresvigt og GFR <60 ml / min / 1,73 m ² skal tage 10/20 mg af lægemidlet en gang om dagen om aftenen. Større portioner bruges med yderste omhu.

[2]

Brug Inedzhi under graviditet

Inezhi forbød at udpege gravid. Der er ingen kliniske oplysninger om brugen af stoffer hos gravide kvinder.

Oplysninger om, hvorvidt de aktive stoffer i stoffet udskilles sammen med modermælken, er ikke tilgængelige. På grund af dette er det ikke brugt til amning.

Kontraindikationer

Hovedkontraindikationer:

• Tilstedeværelsen af stærk følsomhed i forhold til lægemiddelelementer;
• forværrede leversygdomme
• en ukendt, langvarig stigning i transaminase niveauer inden for serum;
• kombination med potente stoffer hæmmer aktiviteten af enzymet CYP3A4 (fx ketoconazol, voriconazol og itraconazol, posaconazol med, og desuden, telithromycin, klaritroamitsin med erythromycin, og boceprevir telaprevir med nefazodon med HIV-proteasehæmmere (fx nelfinavir));
• kombination med cyclosporin, gemfibrozil eller danazol.

Bivirkninger Inedzhi

Brug af lægemidler kan føre til udvikling af uønskede symptomer:

• lidelser i lymfe og hæmatopoietisk system: anæmi eller trombocytopeni;
• Forstyrrelser i nationalforsamlingen: hukommelsestab eller polyneuropati;
• luftvejssygdomme, mediastinum og brysthinden: dyspnø, hoste eller interstitiel lungesygdom;
• manifestationer i mave-tarmkanalen: gastritis, forstoppelse eller pancreatitis;
• tegn forbundet med det subkutane lag og epidermis: IEE eller alopeci, og desuden symptomer på intolerance, herunder urticaria, udslæt, angioødem og anafylaksi
• lidelser i bindevæv og muskuloskeletale væv: muskelspasmer, myopati (herunder myositis) og ud over rhabdomyolyse (ledsaget af akut nyresvigt eller ej) og tendinopati, der undertiden er kompliceret af en brud;
• Ernæringsmæssige og metaboliske sygdomme: Appetitløshed;
• vaskulære læsioner: en stigning i blodtryk og skylning;
• systemiske tegn: smerte;
• problemer med arbejdet hos lægen og leveren: utilstrækkelig leverfunktion, gulsot, hepatitis eller cholecystitis;
• læsioner af kønsorganerne: impotens;
• psykiske lidelser: søvnløshed eller depression.

Af og til kan der være markeret intoleranssyndrom, der manifesteres af følgende symptomer: dermatomyositis, angioødem, lægemiddel lupus, polymyalgi af reumatisk art og vaskulitis. Desuden omfatter denne liste eosiophilia, artralgi, trombocytopeni, arthritis, dyspnø, øget ESR, hot flushes, urticaria, feber, lysfølsomhed og angst.

Indikationer af laboratorietest kan ændres: ALP-indekset øges eller værdierne for leveraktivitet ændres.

Statiner, herunder simvastatin, øger HbA1c, og desuden blodets værdier af sukker.

Lejlighedsvis optrådte kognitive lidelser (tilstand af glemsomhed, hukommelsestab eller forringelse, amnesi og en forvirring) forårsaget af statins brug. Disse lidelser er ofte milde og behandles efter tilbagetrækning af lægemidlet.

Anvendelsen af statiner kan også forårsage yderligere negative manifestationer: søvnforstyrrelser (der kan være mareridt), svækket seksuel funktion, diabetes mellitus (hyppigheden af dens udvikling bestemmes af tilstedeværelsen af risikofaktorer (blodværdierne for fastende sukker er ≥5,6 mmol / l og vægtindeks svarende til ≥30 kg / m ²; derudover forhøjet blodtryk og forhøjede værdier af triglycerider)).

[1]

Overdosis

I tilfælde af forgiftning med medicin udføres understøttende og symptomatiske foranstaltninger.

Interaktioner med andre lægemidler

Anvendelse af et medikament (især i store partier) sammen med kraftige stoffer CYP3A4 inhiberende virkning (fx ketoconazol, itraconazol, og derudover telithromycin, nefazodon med erythromycin, clarithromycin og HIV-proteasehæmmere) forøger sandsynligheden for forekomst af myopati eller rhabdomyolyse. Hvis du ønsker at indføre erythromycin, itraconazol, clarithromycin, telithromycin, eller ketoconazol, bruge Inedzhi at annullere. Agenter der har en stærk indflydelse i forhold til opbremsning af CYP3A4 isoenzym, øge sandsynligheden for forekomst af myopatier, fordi det forhindrede udskillelsen af simvastatin. Det er nødvendigt at opgive kombinationen af lægemidler med andre lægemidler, som omfatter kraftige komponenter, der nedsætter aktiviteten af CYP3A4; Den eneste undtagelse er situationen, når den sandsynlige fordel ved en sådan behandling er mere forventet end risikoen for komplikationer.

Kombinationen af lægemidlet med fenofibrat eller gemfibrozil øger plasmaværdierne af ezetimibe henholdsvis 1,5 og 1,7 gange; men en sådan stigning har ingen klinisk betydning.

Kombination af lægemidlet (især i store portioner) med danazol, cyclosporin eller niacin (over 1000 mg pr. Dag) øger også sandsynligheden for rhabdomyolyse eller myopati.

Kombineret brug med niacin (over 1000 mg dagligt) bør være meget forsigtig, da monoterapi med niacin kan føre til myopati.

For personer, der bruger danazol eller cyclosporin i en portion på mere end 1000 mg dagligt, bør doseringen af lægemidlet være højst 10/10 mg dagligt. Det er også nødvendigt at evaluere de mulige fordele og risici ved administration af disse lægemidler på samme tid. Når du kombinerer lægemidlet med cyclosporin, skal du regelmæssigt overvåge blodets værdier af denne komponent.

En stigning i sandsynligheden for udvikling af rabdomyolyse eller myopati ses også, når lægemidler kombineres med verapamil eller amiodaron. Der er information om forekomsten af myopati hos 6% af de personer, der deltog i kliniske tests ved brug af 80 mg simvastatin sammen med amiodaron.

For personer, der bruger verapamil eller amiodaron, kan den daglige dosis af medicinen være maksimalt 10/20 mg. Undtagelser er kun mulige i situationer, hvor fordelene ved terapi er mere sandsynlige end risikoen for myopati.

Hos personer, der bruger fusidinsyre sammen med lægemidlet, kan sandsynligheden for myopati øges, og derfor bør tilstanden hos sådanne patienter overvåges.

Kombineret anvendelse med kolestiramin resulterede i et fald i de gennemsnitlige AUC-værdier for total ezetimibe med ca. 55%. Kombinationen af medicin med denne komponent kan svække sværhedsgraden af det stigende fald i LDL niveauerne.

Under 2 kliniske forsøg (med raske frivillige såvel som personer med hypercholesterolemi) øgede simvastatin-komponenten i en portion på 20-40 mg pr. Dag moderat effekten af antikoagulantia fra kumaringruppen, hvilket forlængede PTV-indekserne. I dette tilfælde det oprindelige niveau af MHO, som stod i frivillige 1,7 indekset steg til 1,8 og hos patienter med hypercholesterolæmi - med værdier på 2,6 til 3,4.

Personer, der bruger en antikoagulant fra coumarinundergruppen, skal nøje overvåge blodkoagulations- (PTV) -værdierne før Ineji anvendes første gang. Disse målinger skal desuden udføres regelmæssigt, indtil der opnås et stabilt niveau af MHO værdier. Efter denne måling udføres med standardintervaller, som er nødvendige for kontrol under terapi med coumarin-antikoagulanter. Når Inegi er afbrudt eller dets dosering ændres, er det nødvendigt at måle blodkoagulationsværdierne i en ekstraordinær rækkefølge.

Kombinationen af lægemidlet med antacida fører til et ubetydeligt fald i absorptionen af ezetimib (indholdets biotilgængelighed forbliver uændret).

Som en del af grapefrugtsaft er der 1 eller flere elementer, der nedsætter aktiviteten af CYP3A4 isoenzym og kan øge plasmaværdierne for de komponenter, hvis metaboliske processer forekommer med deltagelse af dette isoenzym. Når man bruger juice i små mængder (0,25 liter pr. Dag), vil effekten være minimal (aktiviteten, der nedsætter virkningen af HMG-CoA reduktase, øges inde i blodplasma med 13% i overensstemmelse med indikationerne af AUC), som ikke har klinisk betydning. Men brugen af juice i store mængder (mere end 1 l om dagen) ved brug af simvastatin øger signifikant aktivitetsindikatorerne for aktiviteten, hvilket nedsætter virkningen af HMG-CoA reduktase. På grund af dette er det på tidspunktet for indførelsen af lægemidlet nødvendigt at nægte at acceptere saft i store mængder.

[3], [4]

Opbevaringsforhold

Ineji skal opbevares på et sted, der er lukket for små børn. Temperaturområdet er ikke højere end 30 ° С.

[5]

Holdbarhed

Inegy kan bruges inden for en 2-årig periode fra det tidspunkt, hvor stoffet er fremstillet.

[6]

Ansøgning om børn

Lægemidlet bør ikke anvendes til en alder af 10, da der ikke er nogen information om dets effektivitet og lægemiddelsikkerhed for denne gruppe.

Analoger

Analoger af medicinen er sådanne midler som hvidløgolie, peponen, græskarfrøolie, omacor med sycod og også ravisol med epadol, revittl med eikonol og fiskeolie.

Anmeldelser

Inegi er et meget effektivt stof, men man skal huske på, at det er ret dyrt.