Imuran

Imuran er en immunosuppressiv medicin med en aktiv komponent af azathioprin.

[1]

Indikationer Imuran

Anvendes i kombination med kortikosteroider eller andre lægemidler med immunosuppressiv virkning - som et middel til at forhindre afstødning i kroppen efter transplantation af individuelle organer (hjerte, nyre eller lever) og derudover - at reducere behovet for tilstedeværelsen i kroppen af corticosteroider efter transplantation af nyre.

Som et monoterapeutisk lægemiddel, enten samtidigt med SCS eller andre lægemidler, anvendes det ofte til behandling af følgende sygdomme:

• reumatoid arthritis i svær grad;
• SCR;
• polymyositis med dermatomyositis;
• Aktiv hepatitis af den autoimmune type i det kroniske udviklingsstadium;
• vulgære pemphigus;
• polyarteritis af nodular type;
• hæmolytisk form for anæmi af autoimmun oprindelse;
• ildfast ITP af kronisk type;
• Multipel sklerose i tilbagefaldsform.

Udgivelsesformular

Udgave i tabletter, i mængden af 25 stykker inde i blisterpakningen. Inde i boksen er der 4 blisterplader.

[2], [3]

Farmakodynamik

Azathioprin - et derivat af stof 6-MP, som ikke har nogen aktivitet, men virker som en purin antagonist, og behandle det kræver immunosuppression absorption gennem cellen og efterfølgende intracellulær anabolisme til dannelse i sine proceselementer NTG. Disse komponenter, sammen med andre henfaldsprodukter (fx 6-MP ribonukleotider) inhiberer purinbindingen af purinen under de novo-processen, såvel som den gensidige omdannelse af purinukleotider. Derudover er NTG inkorporeret i nukleinsyrer, hvilket hjælper med at styrke de immunsuppressive egenskaber hos tabletter.

Blandt andre mulige virkningsmekanismer: inhibering af de fleste biosyntetiske veje inden for de nukleinsyrer, fordi som der er en forsinkelse celleproliferation (de celler, der deltager i en amplifikation og bestemmelse af immunreaktioner).

Under hensyntagen til denne indflydelsesmekanisme udvikler den medicinske virkning ved at tage tabletter efter flere uger eller endda måneder.

Hvordan blev methylnitroimidazol (et produkt af opløsningen af azathioprin, og ikke 6-MP), ikke fuldstændigt belyst. Men i individuelle systemer påvirker det aktiviteten af azathioprinstof i sammenligning med 6-MP-elementet.

[4]

Farmakokinetik

Indekserne af 6-MP og azathioprin inde i plasmaet har ikke en klar sammenhæng mellem lægemiddelets effektivitet eller toksiciteten af lægemidlet.

Absorption.

Azathioprin absorberes variabelt og ikke fuldstændigt. Den gennemsnitlige biotilgængelighed af 6-MP-elementet med 50 mg medicin er 47% (inden for 27-80%). Absorptionsmængden er ensartet i hele fordøjelseskanalen (dette inkluderer maven sammen med blind og tyndtarmen). Men indekset for absorptionsvolumen på 6 MP efter anvendelse af azathioprin er variabel, så det kan afvige fra forskellige absorptionssteder. Den højeste i dette tilfælde vil være absorption i tyndtarmen, moderat i maven og den laveste inden i blindmen.

Selvom der ikke er foretaget nogen test på virkningerne af mad under anvendelse af azathioprin, er der foretaget 6-MP farmakokinetiske parametre, der vedrører azathioprin. Gennemsnitsværdien af den relative biotilgængelighed af 6-MP-elementet reduceres med ca. 26% efter at have spist mælk eller mad sammenlignet med afvisningen af at spise om natten. Ustabiliteten af 6-MP-stoffet inde i mælken skyldes xanthinoxidase (30% forfald i halv time). Det er nødvendigt at drikke tabletter mindst 60 minutter før du spiser mælk / måltider eller efter 3 timer efter dette.

Distribution.

Ligevægtsværdien af lægemidlets dispenseringsvolumen er ukendt. Dens gennemsnitlige ligevægtsværdi (± sandsynlighed for standardafvigelse) for 6-MP-elementet er 0,9 ± 0,8 l / kg, selv om denne figur kan undervurderes, fordi 6-MP-komponenten ikke udelukkende distribueres i leveren, men i hele kroppen .

Ved indtagelse eller intravenøs injektion af lægemidler er koncentrationerne af 6-MP-komponenten inde i CSF tilstrækkelig lav eller generelt mindre.

Metaboliske processer.

Azathioprin under in vivo test desintegreres ret hurtigt under påvirkning af GST stof, der omdannes til 6-MP, såvel som methylnitroimidazol. 6-MP element hurtigt trænger gennem cellemembranen, og passerer videre gennem multi-level stier undergår omfattende metabolisme til at konvertere til aktive og inaktive nedbrydningsprodukter (det skal bemærkes, at i dette tilfælde ingen af enzymet ikke anses dominant). I forbindelse med den komplekse metabolisme, hæmning af et enzym, er det umuligt at forklare alle eksisterende tilfælde af milde effekter eller kraftig myelosuppression.

Oftest, for metabolisme af et 6-MP-stof eller dets efterfølgende nedbrydningsprodukter, enzymer: TPMT med xanthinoxidase, såvel som GFRT og IMPDG. Andre enzymer, der er involveret i dannelsen af aktive og inaktive henfaldsprodukter, er GMF'er, som bidrager til dannelsen af NTG, såvel som ITF-ase.

Azathioprin-komponenten metaboliseres også af aldehydoxidase, der danner et element af 8-hydroxyazathioprin, som kan have lægemiddelaktivitet. På samme tid er der mange nedbrydningsprodukter af den inaktive type, som dannes på andre måder.

Der er bevis for, at genpolymorfisme (gener, som koder for forskellige enzymsystemer involveret i metabolisme af aktivt lægemiddel LS), er i stand til at forudsige bivirkningerne ved anvendelse af tabletter.

Udskillelse.

Når 100 mg  ³⁵ S-azathioprin anvendes, udskilles ca. 50% af radioaktiviteten sammen med urin og en anden 12% - med afføring efter 24 timer. Inden i urinen er hovedelementet ofte oxideret nedbrydningsprodukt af thiourinstof, der ikke har aktivitet. Mindre end 2% af stoffet udskilles sammen med urin i form af 6-MP eller azathioprin. Azathioprin har et højt udskillelsesniveau med en total clearance på 3 liter pr. Minut hos frivillige. Hvad angår clearance i nyrerne eller komponentets halveringstid - ingen oplysninger. Afslutningen af 6-MP-elementet i nyrerne samt halveringstiden for det er henholdsvis 191 ml / minut / m ²  og 0,9 timer.

[5], [6]

Dosering og indgivelse

Tabletterne forbruges mindst 20 minutter før de spiser eller efter 3 timer efter dette (mælk indeholder også mælk).

Voksende dosering i tilfælde af organtransplantation.

Under hensyntagen til immunosuppressionsregimet på den første behandlingsdag, er det tilladt at tage op til 5 mg / kg om dagen med 2-3 metoder. Størrelsen af vedligeholdelsesdosis er 1-4 mg / kg / dag og er ordineret under hensyntagen til organismens hæmatologiske tolerance såvel som det kliniske billede af patientens tilstand.

Testangivelser viser, at behandling med Imuran skal være lang, uden en bestemt tidsramme, selv når der tages stoffer i små doser, fordi der er en sandsynlighed for afvisning af det transplanterede organ.

Dimensioner af doser til behandling af multipel sklerose.

Med en vekslende form for multipel sklerose (tilbagefaldstype) skal 2-3 mg / kg / dag tages 2-3 gange. For at behandlingen skal kunne virke, skal du muligvis tage medicinen i mere end 12 måneder. For at begynde at overvåge progression af en patologi er det muligt efter 2 års forløb af et terapeutisk kursus.

Dimensioner af doser med andre patologier.

Standardstørrelsen på den indledende dosis er 1-3 mg / kg / dag, men den skal specificeres under hensyntagen til det kliniske respons (det manifesterer sig efter flere uger eller måneder af terapi) og med den hæmatologiske tolerance.

Efter udviklingen af lægemiddelvirkningen er det nødvendigt at reducere vedligeholdelsesdosis til de minimale vedligeholdelsesstørrelser. Hvis der ikke overholdes 3 måneder efter forbedringsforløbet, er det nødvendigt at afgøre spørgsmålet om hensigtsmæssigheden af at bruge stoffer.

Størrelsen af vedligeholdelsesdosen af lægemidlet ligger i området 1-3 mg / kg / dag. En mere præcis dosis afhænger af patientens individuelle reaktion, såvel som hans tilstand og hæmatologisk tolerance.

Børn.

Størrelserne af børns dosering til forebyggelse af udvikling af afstødning efter organtransplantation adskiller sig ikke fra voksne.

[9]

Brug Imuran under graviditet

Når nyrer transplanteres til mennesker med nyresvigt, hvorimod Imuran tages, ses en stigning i fertiliteten hos både kvinder og mænd.

Det er forbudt at ordinere tabletter til gravide uden først at vurdere fordel / risikoforholdet for deres anvendelse.

Der er ingen entydige oplysninger om lægemidlets teratogenicitet hos mennesker. Dyreforsøg viser, at brugen af stoffet under organogenese forårsager udviklingen af medfødte anomalier med varierende grader af sværhedsgrad. Som i tilfælde af at tage andre cytotoksiske lægemidler i løbet af perioden med at bruge stoffet af en af de seksuelle partnere, bør begge bruge kvalitetspræceptiver.

Der er information om for tidlig fødsel, samt fødslen af småbørn, da en kvinde tog medicinen under graviditet, især når man kombinerede det med SCS. Derudover er der data om tilfælde af miskarriere efter moralsk eller faders imuran anvendelse.

Der var også en signifikant overførsel af den aktive komponent med dets nedbrydningsprodukter fra moderen til barnet gennem placenta.

Nogle spædbørn, hvis mødre brugte stoffet under graviditeten, udviklede trombocytopeni og leukopeni. I denne forbindelse skal du nøje overvåge blodniveauet hos gravide kvinder.

Hvis det er muligt, er det nødvendigt at undgå at tage tabletter under graviditeten, da stoffet kan have en negativ effekt på fostret. Det er også forbudt at ordinere det til gravide kvinder, der lider af reumatoid arthritis. Når man beslutter, om man skal tage medicin under graviditet eller i tilfælde af unnfangelse allerede i behandlingsperioden, er det øjeblikkeligt nødvendigt at advare patienten om den høj sandsynlighed for risiko for barnet.

Ammende mødre bør være opmærksomme på, at 6-MP-elementet efter at have taget medicinen trænger ind i modermælken. Derfor anbefales det at forlade amning til tidspunktet for stofbrug.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne: Tilstedeværelsen af overfølsomhed over for 6-MP, samt azathioprin og andre elementer af medicinen. Du kan heller ikke ordinere et lægemiddel til børn, der lider af multipel sklerose.

[7]

Bivirkninger Imuran

Tagning af tabletter er i stand til at fremkalde udviklingen af visse bivirkninger:

• invasive eller infektiøse komplikationer såsom: ofte i mennesker efter organtransplantater, og som behandles ved hjælp af azathioprin i kombination med andre immunosuppressiva, udvikle en svampeinfektion, viral eller bakteriel oprindelse. Undertiden patienter øger følsomheden med hensyn til bakterier og vira, svampe (som inkluderer graden af infektion i alvorlige og atypiske lidelser forårsaget af vira af skoldkopper, herpes zoster og andre smitsomme stammer). Subkortisk encephalopati af den progressive type, der er associeret med JC-viruset, blev noteret enkeltvis;
• benigne og maligne tumorer af typen (her også inkluderet med cyster polypper) tumorer forekommer lejlighedsvis, herunder melanom (og andre former for hudkræft), NHL, sarkomer (herunder sarkom og andre arter), cancer i livmoderhalsen, og desuden en akut stadium af myeloid leukæmi, såvel som myelodysplasi. Sandsynligheden for forekomst af NHL og andre tumorer, såsom maligne (hovedsagelig hudkræft), uterine cervical cancer eller sarcom stigninger i mennesker, der er behandlet ved hjælp af immunosuppressive midler, især efter organtransplantation. I denne henseende skal behandlingen udføres i minimalt effektive doser. Øge sandsynligheden for NHL i mennesker med leddegigt, en form for at tage immunosuppressiva, mest sandsynligt er forbundet med selve sygdommen;
• lymfe og systemisk blodgennemstrømning: leukopeni eller undertrykkelse af knoglemarvsfunktion observeres ofte. Ofte udvikler trombocytopeni. Nogle gange er der anæmi. Lejlighedsvis er der pancytopeni, anæmi af megaloblastisk eller aplastisk type, såvel som agranulocytose og erythroidhypoplasi. Navnlig er disse lidelser typiske for mennesker med tendens til at udvikle myelotoksicitet - for eksempel hos personer med mangel på TPMT-elementet og foruden nyresvigt. Desuden kan sådanne lidelser udvikle sig hos dem, der, når de kombineres med allopurinol, ikke reducerede Imuran doseringen. Under behandlingen blev der fundet en helbredelig stigning i erytrocytvolumen (afhængigt af dosisstørrelsen) samt en forøgelse af indholdet af hæmoglobin inde i erytrocytterne. Hertil kommer, at ændringer i den megaloblastiske type medullarfunktion er blevet konstateret, selv om uregelmæssigheder i svær form udvikles ret sjældent;
• Immunforstyrrelser: Sommetider er der reaktioner af intolerance. Der er et TEN- eller Stevens-Johnsons syndrom. Regelmæssigt at tage piller forårsager udviklingen af visse kliniske manifestationer, som er symptomer på overfølsomhed. Blandt dem, opkastning, kulderystelser, svimmelhed, diarré, følelse af generelt ubehag, kvalme, udslæt, feber tilstand, vasculitis med eksantem, og desuden med myalgi artralgi, funktionelle nyre- / leverlidelser, sænke blodtrykket og kolestase. Meget ofte efter gentagen anvendelse af lægemidler fremkom disse bivirkninger igen. Ofte hjalp patienten øjeblikkeligt med at trække lægemidlet og (hvis det er nødvendigt) med understøttende behandlingsaktiviteter. Med udviklingen af andre signifikante ændringer i kroppen blev dødsfald rapporteret sporadisk. Hvis patienten udvikler intolerance, er det påkrævet at omhyggeligt evaluere muligheden for at fortsætte behandlingsforløbet;
• læsioner i lungerne såvel som brystbenet: en enkelt udvikling af en behandlingsbar pneumonitis;
• læsioner i mave-tarmkanalen: ofte er der kvalme (dette kan undgås ved at spise en medicin efter at have spist). Sommetider udvikles pancreatitis. Enkel divertikulitis eller colitis observeres såvel som intestinal perforering efter organtransplantation og diarré i svær form hos personer med tarmbetændelser;
• hepatobiliære funktion lidelser undertiden forekomme, formentlig i forbindelse med manifestationer af overfølsomhed forstyrrelser i lever- kolestase eller (i tilfælde af forekomsten af disse lidelser som regel normal tilstand efter tilbagetrækning PM). Lejlighedsvis udvikler livstruende leverskade (med kronisk lægemiddeladministration, især efter organtransplantationer). Histologiske test viser hepatisk purpura, forstørrelse af sinusoider og desuden trombose og nodulær hyperplasi af den regenerative type. Der var tilfælde, hvor afbrydelsen af Imuran administration forårsagede en forbigående eller stabil forbedring i histologiske manifestationer i leverområdet. Hepatotoksiske egenskaber manifesteres i form af forøgede værdier af bilirubin, APF og serumtransaminaser af blod;
• nederlag af det subkutane lag og hud: forekommer lejlighedsvis alopeci. Ofte forsvandt en sådan overtrædelse alene, selv under betingelser med fortsat behandling. Det var ikke muligt at finde et 100% forhold mellem brugen af lægemidler og udviklingen af alopeci;
• Andre lidelser og symptomer: udvikle arytmi, meningitis, forekomst af hovedpine eller paræstesi, forekomsten af læsioner på læberne og munden, forværring strømmen af sygdomme som dermatomyositis eller myasthenia gravis, og forstyrrelse af smag eller olfaktoriske receptorer.

[8]

Overdosis

Blandt de manifestationer af overdosis: den forekomst af sår i halsen, og ud over de blødende blå mærker og infektioner - det er de vigtigste tegn på forgiftning narkotika, der er udviklet i forbindelse med undertrykkelsen af knoglemarvsfunktion. Den maksimale effekt forekommer efter 9-14 dage. Lignende symptomer opstår ofte ved kronisk forgiftning, end som følge af akut. Der er information om det offer, der tog en enkeltdosis på 7,5 gram medicin. Resultatet var øjeblikkelig opkastning med kvalme og diarré. Yderligere udvikling af leukopeni og en lidelse i leverfunktionen. Ved genopretning var der ingen komplikationer.

Fordi lægemidlet ikke har en modgift, skal du nøje overvåge blodtalene samt udføre understøttende procedurer af generel karakter. Sådanne aktive foranstaltninger som brugen af aktivt kul kan vise sig ineffektive, hvis de ikke tages inden for den første time efter forgiftning.

Støttende behandling udføres i overensstemmelse med offerets tilstand samt nationale anbefalinger til behandling for forgiftning.

Der er ingen oplysninger om, hvor effektiv dialyse er i tilfælde af stofforgiftning, men det er kendt, at azathioprin delvist dialyseres.

[10], [11]

Interaktioner med andre lægemidler

Vaccine.

Immunosuppressive egenskaber af lægemidlet kan have en atypisk og potentielt negativ virkning på levende vaccins aktivitet, og derfor er det forbudt at vaccinere personer, der behandles med Imuran.

Der kan være et svagt reaktion på ikke-levende vacciner - dette blev noteret for en type B-hepatitis B-vaccine under injektion til personer, der behandles, og kombinerer lægemidlet med GCS.

Resultater for lille klinisk afprøvning har vist, at når modtagelse enhedsdosisform lægemiddel doser overtrædelse finder sted reaktion af organismen til injektion af en polyvalent pneumokokvaccine (under skøn baseret på gennemsnitsværdier for den specifikke type anticapsular antistoffer).

Kombinationer af lægemidlet med andre lægemidler.

Ribavirin.

Ribavirin hæmmer enzymet IMPDG, hvilket fører til et fald i mængden af aktivt 6-TGN produceret. Under den kombinerede anvendelse af Imuran med dette lægemiddel blev udviklingen af myelosuppression i svær form observeret. Derfor er det forbudt at kombinere disse stoffer.

Myelosuppressorer med cytostatika.

Det anbefales at forsøge at undgå kombineret brug af stoffer med lægemidler, der har myelosuppressive egenskaber (for eksempel penicillamin) såvel som med cytostatika. Der er information om udviklingen af alvorlige hæmatologiske lidelser, når der anvendes et lægemiddel med co-trimoxazol.

Der er også data om sandsynligt udseende af hæmatologiske abnormiteter under den kombinerede anvendelse af azathioprin med ACE-hæmmere.

Man kan også forvente en forstærkning af de myelosuppressive egenskaber hos indomethacin med cimetidin i tilfælde af kombineret behandling med Imuran.

Allopurinol med thiopurinol og oxypurinol.

Aktiviteten af xanthinoxidase inhiberes af ovennævnte stoffer, som følge heraf reduceres graden af omdannelse af bioaktiv 6-thioinosinsyre til 6-thiocarinsyre, som ikke har biologisk aktivitet. Når man kombinerer ovennævnte lægemidler med azathioprin eller 6-MP doser, bør sidstnævnte derfor reduceres med 25%.

Aminosalicylater.

Der er bevis for, at aminosalicylater derivater in vitro og in vivo (såsom med meslazin olsalazin eller sulfosalazinom) inhiberer enzymet TPMT. På grund af dette er det i kombination med disse komponenter nødvendigt at tage hensyn til det mulige behov for at reducere dosen af Imuran.

Methotrexat.

Oral indtagelse stof på 20 mg / m ² steg den gennemsnitlige 6-MP inde i urinen på ca. 31%, og methotrexat intravenøs injektion af 2 eller 5 g / m ² er steget, disse værdier henholdsvis 69% og 93%. I denne henseende er det nødvendigt at justere delene af lægemidlet ved anvendelse af azathioprin i kombination med methotrexat i en stor dosis for at opretholde det nødvendige antal hvide blodlegemer.

Virkningen af lægemidlet på andre lægemidler.

Antikoagulanter.

Der er information om undertrykkelse af antikoagulerende virkninger af acenocoumarol og warfarin, når de kombineres med azathioprin. Dette kan kræve at tage antikoagulantia ved højere doser. I denne henseende er det påkrævet at omhyggeligt overvåge indikationerne af koagulationsprøver ved kombination af lægemiddeldataene.

Opbevaringsforhold

Imuran holdes utilgængeligt for børn, ved en temperatur, der ikke overstiger 25 ° C.

[12], [13]

Specielle instruktioner

anmeldelser

Den imuran har temmelig blandede anmeldelser. Der er patienter, der tog medicinen for at fjerne sygdomme med autoimmun oprindelse, og var helt tilfredse med effekten af medicinen. De bemærkede også fraværet af alvorlige bivirkninger (sammenlignet med brugen af hormonelle lægemidler). Men der er også en anden gruppe af patienter, som ikke helhjælpede stoffet, så de skiftede til brug af andre stoffer.

Det skal bemærkes, at Imuran er indiceret til eliminering af alvorlige sygdomme, derfor kan den udelukkende udpeges af en kvalificeret specialist, der har erfaring med behandling af sådanne lidelser. I forbindelse med dette er selvmedicinering med brugen af dette middel forbudt at engagere sig kategorisk. Inden udnævnelsen af et lægemiddel er det nødvendigt at gennemgå en omfattende undersøgelse, ifølge hvilke resultater lægen vil bestemme, om det er hensigtsmæssigt at anvende dette lægemiddel.

[14]

Holdbarhed

Imuran får lov til at blive brugt i 5 år efter frigivelsen af lægemidlet.

[15], [16]