^

Sundhed

A
A
A

Immunologiske metoder til diagnosticering af arvelige sygdomme

 
, Medicinsk redaktør
Sidst revideret: 11.04.2020
 
Fact-checked
х

Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.

Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.

Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.

For nylig begyndte at overveje hovedkomplekset af histokompatibilitet - HLA (Human Leukocyt Antigens) som den vigtige immunologiske markør for populationsgenetik. Antiger af dette system bestemmes immunologisk i blodleukocytter. Komplekset af HLA gener er kompakt placeret på den korte arm af kromosom 6 (6p21.3). Lokalisering af dette system og længden af placeringen af dets loci på kromosomet gjorde det muligt at beregne, at komplekset er omkring 1/1000 af organismens genpool. Histokompatibilitets antigener er involveret i reguleringen af kroppens immunrespons ved opretholdelse af immune homeostase. På grund af sin polymorfisme og kompaktitet af lokalisering af antigener har HLA erhvervet stor betydning som en genetisk markør.

I øjeblikket findes mere end 200 alleler af dette system, det er den mest polymorfe og biologisk signifikante af menneskets genetiske systemer. Krænkelser af forskellige funktioner i hovedhistokompatibilitetskomplekset bidrager til udviklingen af en række sygdomme, primært autoimmune, onkologiske og infektiøse.

I overensstemmelse med HLA kompleks beliggende på kromosom 6 følger loci: D / DR, B, C, A. Relativt nylig opdaget nye loci G, E, H, F, deres biologiske rolle udforsker aktivt i øjeblikket. I hovedkomplekset af histokompatibilitet skelnes der tre klasser af antigener. Klasse I antigener er kodet af loci A, B, C. Den nye loci tilhører også denne klasse. Klasse II antigener er kodet af loci DR, DP, DQ, DN, DO. Gener I og II klasser koder for transplantations antigener. Klasse III gener kodende komplementbestanddele (C2, C4a, C4b, Bf), og også syntesen af flere enzymer isoformer (phosphoglucomutase, glikoksilazy, pepsinogen-5, 21-hydroxylase).

Tilstedeværelsen af en person, der er associeret med en bestemt sygdom hos Ar, tillader os at antage en øget disposition for denne patologi, og med nogle korrelationer, tværtimod modstand mod det.

Bestemmelse af antigener fra HLA-systemet udføres på lymfocytter isoleret fra perifert blod ved anvendelse af histotypesera i en mikrolympotoksisk reaktion eller ved molekylære genetiske metoder.

Etablering af associative forbindelser mellem sygdomme og antigen i hovedhistokompatibilitetskomplekset tillader:

  • identificere grupper med øget risiko for at udvikle sygdommen
  • at bestemme dens polymorfisme, det vil sige at identificere grupper af patienter med træk ved sygdomsforløbet eller patogenesen; i samme plan en analyse af syntropien af sygdomme, belysningen af de genetiske forudsætninger for at kombinere forskellige former for patologi; associering med antigener, der bestemmer resistens over for sygdomme, gør det muligt at identificere personer med nedsat risiko for denne patologi;
  • udføre differentiel diagnose af sygdomme
  • bestemme prognosen
  • at udvikle optimal behandling taktik.

På grund af det faktum, at de fleste sygdomme direkte kommunikation med antigener MHC ikke spores, for at forklare sammenhængen mellem sygdom og antigener HLA blevet foreslået teori "to gener", hvorefter den forventede gen eksisterer (gener) immunrespons (Ir-gener) , nært beslægtet med HLA antigener og gener, der regulerer immunresponset. Beskyttelsesgener bestemmer resistens mod sygdomme og gener-provokatører - følsomhed overfor visse sygdomme.

Den relative risiko for sygdom for personer med passende genotype beregnes efter formlen: x = [h p × (1 - h c )] / [h c × (1 - h p )], hvor h p - karakteristiske frekvens hos patienter, og h c - i kontrolgruppen

Den relative risiko viser sygdommens associeringsværdi med en bestemt Ar / Ar i HLA-systemet (giver en ide om, hvor mange gange risikoen for sygdom er i nærvær af Ar sammenlignet med fraværet). Jo mere denne indikator i patienten er, jo højere er det associative forhold til sygdommen.

Forening af humane sygdomme med HLA-Ar (genfrekvens,%)

Sygdom

HLA

Kontrolgruppe,%

Patienter%

Relativ risiko

Rheumatology 

Ankyloserende spondylitis

В27

5-7

90-93

90-150

Wright syndrom

В27

6-9

69-76

32-49,6

Leddgigt forårsaget af infektioner:

- Yersinia

В27

58-76

17.59

- Salmonella

В27

60-69

17,57

Arthritis psoriatic

C13

9-37

4,79

Reumatoid arthritis

Dw4

12-19

48-72

3,9-12,0

DR4
20-32
70
4,9-9,33

Behcet's syndrom

V5

13

48-86

7,4 - 16,4

SCR

V5

11-34

1,83

V8

19-48

2.11

Bw15

6-10

21-40

5.1

DR2

26.4

57,1

3,80

DR3

22.2

46,4

2,90

Gujero-Sjogrens syndrom

V8

38-58

3,15

DW3

26

69-87

19,0

Kardiologi

IBS

В7

27,8

45,8

2,19

B14

7.5

14.8

2.14

V15

11.1

20,4

2,05

SW4

18.7

32,8

2,12

Hypertensive sygdom

V18

10.4

22,6

2,52

Аw19

12.6

28.3

2,74

Endokrinologi

Type 1 diabetes mellitus

V8

32

52-55

2.1-2.5

V18

5-59

1,65

V15

12

18-36

1,89-3,9

DW3

26

48-50

2,9-3,8

Dw4

19

42-49

3,5-3,9

DR3 DR3 / DR4

20

60

6,10 33

Hyperthyroidisme

V8

21

35-49

2,34-3,5

D3

26

61

4.4

DR3

20

51

4.16

Subakut tyreoiditis (de Kervena)

BW35

13

63-73

16.81

DW1

33

2.1

Addison's sygdom

V8

20-80

3,88-6,4

DW3

26

70-76

8,8-10,5

Isenko-Cushing syndrom

A1

49

2,45

Gastroenterologi

Perniciøs anæmi

В7

19

26-52

1,7-3,1

DR5

6

25

5,20

Atrofisk gastritis

В7

37

2,55

Peptisk mavesår i tolvfingertarmen

A2

48,1

61,3

1.7

A10

20,6

63,3

6,65

B14

4.0

10.3

2,76

V15

6.6

24,4

4,56

B40
9,72
23,3
2,82

Autoimmun Hepatitis

V8

16

37-68

2,8-4,1

DR4

24

71

7,75

Bærere af HBsAg
Bw41
12
11.16
V15
10-19
0,29

Sygdom

HLA

Kontrolgruppe,%

Patienter%

Relativ risiko

Dermatologi

Psoriasis

Bw17

6-8

22-36

3,8-6,4

C13

3-5

15-27

4,2-5,3

Bw16

5

15

2.9

Herpetiform dermatitis

V8

27-29

62-63

4,00-4,6

DR3

19

80

16,60

Sklerodermi

В7

24

35

1.7

Pemphigus

A10

3.1

Atopisk dermatitis

C13

6,86

21,28

3,67

В27

9,94

25,53

3.11

A10 / B13

0,88

8,51

10.48

Eksem

A10

19.64

36,67

2,37

В27

9,94

26.67

3,29

Urticaria og ødem Quincke

C13

6,86

21.21

3,65

V5,8

1,42

12.12

9,57

V5,35

0,71

6,06

9,02

Neurologi

Multipel sklerose

А3

25

36-37

2,7-2,8

В7

25-33

36-42

1,4-2,0

Dw2

16-26

60-70

4,3-12,2

DR2

35

51,2

1,95

DR3

20

32,5

1,93

Myasteni

V8

21-24

52-57

3,4-5,0

A1

20-25

23-56

3.8

DR3

26

50

2.5

Pulmonology

Bronchial astma (som blev syg i alderen 19-30 år)

V21
4,62
12.5
2,95
В22
9,94
19.64
2,22

В27

12.31

37,5

4,27

В35

0,11

5,36

51,4

В27 / 35

0,47

7,14

16.2

Andre sygdomme

Vasomotorisk rhinitis

А3

26.98

52.38

2,98

V17

7,57

28,57

4,88

А3 / 10

2,72

23.83

11,18

7/17

0,47

9,52

22.28

Dataene i tabellen viser, at de stærkeste associative links er identificeret for sygdomme med en polygen eller multifaktorial arvtype.

Således bestemmelse af antigener af det større histokompatibilitetskompleks i blodlegemer (leukocytter) afslører graden af enkelte menneske prædisposition for en specifik sygdom, og i nogle tilfælde at anvende resultaterne af undersøgelser for differentiel diagnose, prognose, evaluering og udvælgelse af behandling. For eksempel anvendes påvisningen af antigener HLA-B27 i differentialdiagnosen af autoimmune sygdomme. Det findes hos 90-93% af patienterne i kaukasoidrænet med ankyloserende spondylitis og Reiter's syndrom. Hos sundede medlemmer af dette løb er HLA-B27-antigener påvist i kun 5-7% af tilfældene. Antigener HLA-B27 findes ofte i psoriatisk arthritis, kronisk inflammatorisk tarmsygdom, der forekommer med sacroiliitis og spondylitis, uveitis og reaktiv arthritis.

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.