Medicinsk ekspert af artiklen
Nye publikationer
Immunologiske metoder til diagnosticering af arvelige sygdomme
Sidst revideret: 06.07.2025

Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.
Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.
Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.
For nylig er det primære histokompatibilitetskompleks - HLA (Human Leukocyte Antigens) - blevet betragtet som en vigtig immunologisk markør for populationsgenetik. Antigenerne i dette system bestemmes immunologisk i blodleukocytter. HLA-genkomplekset er kompakt placeret på den korte arm af kromosom 6 (6p21.3). Lokaliseringen af dette system og udstrækningen af dets loci på kromosomet tillod os at beregne, at komplekset udgør cirka 1/1000 af organismens genpulje. Histokompatibilitetsantigener deltager i reguleringen af organismens immunrespons og i at opretholde immunhomeostase. På grund af deres polymorfi og kompakte lokalisering af HLA-antigener har de fået stor betydning som genetiske markører.
I øjeblikket er der opdaget mere end 200 alleler af dette system; det er det mest polymorfe og biologisk betydningsfulde af menneskekroppens genetiske systemer. Forstyrrelser i forskellige funktioner i det store histokompatibilitetskompleks bidrager til udviklingen af en række sygdomme, primært autoimmune, onkologiske og infektiøse.
Ifølge HLA-kompleksets placering på kromosom 6 skelnes mellem følgende loci: D/DR, B, C, A. Nye loci G, E, H, F er blevet opdaget relativt nylig; deres biologiske rolle undersøges i øjeblikket aktivt. Tre klasser af antigener skelnes i det store histokompatibilitetskompleks. Klasse I-antigener kodes af loci A, B, C. Nye loci tilhører også denne klasse. Klasse II-antigener kodes af loci DR, DP, DQ, DN, DO. Gener af klasse I og II koder for transplantationsantigener. Gener af klasse III koder for komplementkomponenter (C2, C4a, C4b, Bf), samt syntese af isoformer af en række enzymer (phosphoglucomutase, glycoxylase, pepsinogen-5, 21-hydroxylase).
Tilstedeværelsen af Ag forbundet med en bestemt sygdom hos en person giver os mulighed for at antage en øget prædisposition for denne patologi, og i nogle korrelationer tværtimod, resistens over for den.
Bestemmelse af HLA-systemantigener udføres på lymfocytter isoleret fra perifert blod ved hjælp af histotypningssera i en mikrolymfocytotoksisk reaktion eller molekylærgenetiske metoder.
Etablering af associative forbindelser mellem sygdomme og antigenet i det store histokompatibilitetskompleks muliggør:
- identificere grupper med øget risiko for at udvikle sygdommen;
- bestemme dens polymorfi, det vil sige identificere patientgrupper med træk ved sygdommens forløb eller patogenese; i denne henseende kan en analyse af sygdommens syntropi udføres, hvor de genetiske forudsætninger for kombinationen af forskellige former for patologi identificeres; association med antigener, der bestemmer resistens over for sygdomme, gør det muligt at identificere individer med en reduceret risiko for at udvikle denne patologi;
- udføre differentialdiagnostik af sygdomme;
- bestemme prognosen;
- udvikle optimale behandlingstaktikker.
Da de fleste sygdomme ikke har en direkte forbindelse med antigenerne i det store histokompatibilitetskompleks, blev "to-gen"-teorien foreslået for at forklare sammenhængen mellem sygdomme og HLA-antigener. Ifølge denne teori findes der et immunresponsgen (gener) (Ir-gen), der er tæt forbundet med HLA-antigener og gener, der regulerer immunresponset. Beskyttelsesgener bestemmer resistens over for sygdomme, og provokationsgener bestemmer følsomhed over for visse sygdomme.
Den relative risiko for sygdommen for personer med den tilsvarende genotype beregnes ved hjælp af formlen: x = [h p × (1 - h c )] / [h c × (1 - h p )], hvor h p er hyppigheden af egenskaben hos patienter, og h c er hyppigheden hos personer i kontrolgruppen.
Relativ risiko viser størrelsen af sygdommens association med et bestemt Ag/Ag i HLA-systemet (giver en idé om, hvor mange gange højere risikoen for at udvikle sygdommen er i nærvær af Ag sammenlignet med dets fravær). Jo højere denne indikator er hos en patient, desto højere er den associative forbindelse med sygdommen.
Sammenhæng mellem menneskelige sygdomme og HLA-Ag (genfrekvens, %)
Sygdomme |
HLA |
Kontrolgruppe,% |
Syg,% |
Relativ risiko |
Reumatologi |
||||
Ankyloserende spondylitis |
B27 |
5-7 |
90-93 |
90-150 |
Reiters syndrom |
B27 |
6-9 |
69-76 |
32-49,6 |
Gigt forårsaget af infektioner: |
||||
- Yersinia |
B27 |
58-76 |
17,59 |
|
- Salmonella |
B27 |
60-69 |
17,57 |
|
Psoriasisgigt |
B13 |
9-37 |
4,79 |
|
Leddegigt |
Dw4 |
12-19 |
48-72 |
3,9-12,0 |
DR4 |
20-32 |
70 |
4,9-9,33 |
|
Behcets syndrom |
B5 |
13 |
48-86 |
7,4-16,4 |
SKV |
B5 |
11-34 |
1,83 |
|
B8 |
19-48 |
2.11 |
||
Bw15 |
6-10 |
21-40 |
5.1 |
|
DR2 |
26.4 |
57,1 |
3,80 |
|
DR3 |
22.2 |
46,4 |
2,90 |
|
Gougerot-Sjögrens syndrom |
B8 |
38-58 |
3.15 |
|
Dw3 |
26 |
69-87 |
19,0 |
|
Kardiologi |
||||
IHD |
B7 |
27,8 |
45,8 |
2.19 |
B14 |
7,5 |
14,8 |
2.14 |
|
B15 |
11.1 |
20.4 |
2,05 |
|
Cw4 |
18,7 |
32,8 |
2.12 |
|
Hypertension |
B18 |
10.4 |
22,6 |
2,52 |
Aw19 |
12.6 |
28.3 |
2,74 |
|
Endokrinologi |
||||
Type 1-diabetes |
B8 |
32 |
52-55 |
2,1-2,5 |
B18 |
5-59 |
1,65 |
||
B15 |
12 |
18-36 |
1,89-3,9 |
|
Dw3 |
26 |
48-50 |
2,9-3,8 |
|
Dw4 |
19 |
42-49 |
3,5-3,9 |
|
DR3 DR3/DR4 |
20 |
60 |
6.10 33 |
|
Hypertyreose |
B8 |
21 |
35-49 |
2,34-3,5 |
D3 |
26 |
61 |
4.4 |
|
DR3 |
20 |
51 |
4.16 |
|
Subakut thyroiditis (de Quervains) |
Bw35 |
13 |
63-73 |
16,81 |
Dw1 |
33 |
2.1 |
||
Addisons sygdom |
B8 |
20-80 |
3,88-6,4 |
|
Dw3 |
26 |
70-76 |
8,8-10,5 |
|
Itsenko-Cushing syndrom |
A1 |
49 |
2,45 |
|
Gastroenterologi |
||||
Perniciøs anæmi |
B7 |
19 |
26-52 |
1,7-3,1 |
DR5 |
6 |
25 |
5.20 |
|
Atrofisk gastritis |
B7 |
37 |
2,55 |
|
Mavesår i tolvfingertarmen |
A2 |
48,1 |
61,3 |
1.7 |
A10 |
20.6 |
63,3 |
6,65 |
|
B14 |
4.0 |
10.3 |
2,76 |
|
B15 |
6.6 |
24.4 |
4,56 |
|
B40 |
9,72 |
23.3 |
2,82 |
|
Autoimmun hepatitis |
B8 |
16 |
37-68 |
2,8-4,1 |
DR4 |
24 |
71 |
7,75 |
|
HBsAg-bærere | Bw41 |
12 |
11.16 |
|
B15 |
10-19 |
0,29 |
Sygdomme |
HLA |
Kontrolgruppe,% |
Syg,% |
Relativ risiko |
Dermatologi |
||||
Psoriasis |
Bw17 |
6-8 |
22-36 |
3,8-6,4 |
B13 |
3-5 |
15-27 |
4.2-5.3 |
|
Bw16 |
5 |
15 |
2,9 |
|
Dermatitis herpetiformis |
B8 |
27-29 |
62-63 |
4,00-4,6 |
DR3 |
19 |
80 |
16,60 |
|
Sklerodermi |
B7 |
24 |
35 |
1.7 |
Pemfigus |
A10 |
3.1 |
||
Atopisk dermatitis |
B13 |
6,86 |
21.28 |
3,67 |
B27 |
9,94 |
25,53 |
3.11 |
|
A10/B13 |
0,88 |
8,51 |
10.48 |
|
Eksem |
A10 |
19,64 |
36,67 |
2,37 |
B27 |
9,94 |
26,67 |
3,29 |
|
Urticaria og Quinckes ødem |
B13 |
6,86 |
21,21 |
3,65 |
B5.8 |
1,42 |
12,12 |
9,57 |
|
B5.35 |
0,71 |
6,06 |
9.02 |
|
Neurologi |
||||
Multipel sklerose |
A3 |
25 |
36-37 |
2,7-2,8 |
B7 |
25-33 |
36-42 |
1,4-2,0 |
|
Dw2 |
16-26 |
60-70 |
4.3-12.2 |
|
DR2 |
35 |
51,2 |
1,95 |
|
DR3 |
20 |
32,5 |
1,93 |
|
Myasteni |
B8 |
21-24 |
52-57 |
3,4-5,0 |
A1 |
20-25 |
23-56 |
3,8 |
|
DR3 |
26 |
50 |
2,5 |
|
Pulmonologi |
||||
Bronkial astma (hos patienter i alderen 19-30 år) |
B21 |
4,62 |
12,5 |
2,95 |
B22 |
9,94 |
19,64 |
2.22 |
|
B27 |
12.31 |
37,5 |
4,27 |
|
B35 |
0,11 |
5,36 |
51,4 |
|
B27/35 |
0,47 |
7.14 |
16.2 |
|
Andre sygdomme |
||||
Vasomotorisk rhinitis |
A3 |
26,98 |
52,38 |
2,98 |
B17 |
7,57 |
28,57 |
4,88 |
|
A3/10 |
2,72 |
23,83 |
11.18 |
|
B7/17 |
0,47 |
9,52 |
22.28 |
Dataene i tabellen viser, at de stærkeste associative forbindelser findes for sygdomme med en polygen eller multifaktoriel arv.
Bestemmelse af antigener fra det store histokompatibilitetskompleks på blodlegemer (leukocytter) giver os således mulighed for at identificere graden af individuel prædisposition hos en person for en bestemt sygdom, og i nogle tilfælde bruge forskningsresultaterne til differentialdiagnostik, prognostisk vurdering og valg af behandlingstaktik. For eksempel anvendes detektion af HLA-B27-antigener i differentialdiagnostik af autoimmune sygdomme. Det påvises hos 90-93% af patienter af den kaukasiske race med ankyloserende spondylitis og Reiters syndrom. Hos raske repræsentanter for denne race påvises HLA-B27-antigener kun i 5-7% af tilfældene. HLA-B27-antigener påvises ofte ved psoriasisgigt, kroniske inflammatoriske tarmsygdomme, der forekommer med sacroiliitis og spondylitis, uveitis og reaktiv arthritis.