^

Sundhed

A
A
A

Immunologiske metoder til diagnosticering af arvelige sygdomme

 
, Medicinsk redaktør
Sidst revideret: 06.07.2025
 
Fact-checked
х

Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.

Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.

Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.

For nylig er det primære histokompatibilitetskompleks - HLA (Human Leukocyte Antigens) - blevet betragtet som en vigtig immunologisk markør for populationsgenetik. Antigenerne i dette system bestemmes immunologisk i blodleukocytter. HLA-genkomplekset er kompakt placeret på den korte arm af kromosom 6 (6p21.3). Lokaliseringen af dette system og udstrækningen af dets loci på kromosomet tillod os at beregne, at komplekset udgør cirka 1/1000 af organismens genpulje. Histokompatibilitetsantigener deltager i reguleringen af organismens immunrespons og i at opretholde immunhomeostase. På grund af deres polymorfi og kompakte lokalisering af HLA-antigener har de fået stor betydning som genetiske markører.

I øjeblikket er der opdaget mere end 200 alleler af dette system; det er det mest polymorfe og biologisk betydningsfulde af menneskekroppens genetiske systemer. Forstyrrelser i forskellige funktioner i det store histokompatibilitetskompleks bidrager til udviklingen af en række sygdomme, primært autoimmune, onkologiske og infektiøse.

Ifølge HLA-kompleksets placering på kromosom 6 skelnes mellem følgende loci: D/DR, B, C, A. Nye loci G, E, H, F er blevet opdaget relativt nylig; deres biologiske rolle undersøges i øjeblikket aktivt. Tre klasser af antigener skelnes i det store histokompatibilitetskompleks. Klasse I-antigener kodes af loci A, B, C. Nye loci tilhører også denne klasse. Klasse II-antigener kodes af loci DR, DP, DQ, DN, DO. Gener af klasse I og II koder for transplantationsantigener. Gener af klasse III koder for komplementkomponenter (C2, C4a, C4b, Bf), samt syntese af isoformer af en række enzymer (phosphoglucomutase, glycoxylase, pepsinogen-5, 21-hydroxylase).

Tilstedeværelsen af Ag forbundet med en bestemt sygdom hos en person giver os mulighed for at antage en øget prædisposition for denne patologi, og i nogle korrelationer tværtimod, resistens over for den.

Bestemmelse af HLA-systemantigener udføres på lymfocytter isoleret fra perifert blod ved hjælp af histotypningssera i en mikrolymfocytotoksisk reaktion eller molekylærgenetiske metoder.

Etablering af associative forbindelser mellem sygdomme og antigenet i det store histokompatibilitetskompleks muliggør:

  • identificere grupper med øget risiko for at udvikle sygdommen;
  • bestemme dens polymorfi, det vil sige identificere patientgrupper med træk ved sygdommens forløb eller patogenese; i denne henseende kan en analyse af sygdommens syntropi udføres, hvor de genetiske forudsætninger for kombinationen af forskellige former for patologi identificeres; association med antigener, der bestemmer resistens over for sygdomme, gør det muligt at identificere individer med en reduceret risiko for at udvikle denne patologi;
  • udføre differentialdiagnostik af sygdomme;
  • bestemme prognosen;
  • udvikle optimale behandlingstaktikker.

Da de fleste sygdomme ikke har en direkte forbindelse med antigenerne i det store histokompatibilitetskompleks, blev "to-gen"-teorien foreslået for at forklare sammenhængen mellem sygdomme og HLA-antigener. Ifølge denne teori findes der et immunresponsgen (gener) (Ir-gen), der er tæt forbundet med HLA-antigener og gener, der regulerer immunresponset. Beskyttelsesgener bestemmer resistens over for sygdomme, og provokationsgener bestemmer følsomhed over for visse sygdomme.

Den relative risiko for sygdommen for personer med den tilsvarende genotype beregnes ved hjælp af formlen: x = [h p × (1 - h c )] / [h c × (1 - h p )], hvor h p er hyppigheden af egenskaben hos patienter, og h c er hyppigheden hos personer i kontrolgruppen.

Relativ risiko viser størrelsen af sygdommens association med et bestemt Ag/Ag i HLA-systemet (giver en idé om, hvor mange gange højere risikoen for at udvikle sygdommen er i nærvær af Ag sammenlignet med dets fravær). Jo højere denne indikator er hos en patient, desto højere er den associative forbindelse med sygdommen.

Sammenhæng mellem menneskelige sygdomme og HLA-Ag (genfrekvens, %)

Sygdomme

HLA

Kontrolgruppe,%

Syg,%

Relativ risiko

Reumatologi

Ankyloserende spondylitis

B27

5-7

90-93

90-150

Reiters syndrom

B27

6-9

69-76

32-49,6

Gigt forårsaget af infektioner:

- Yersinia

B27

58-76

17,59

- Salmonella

B27

60-69

17,57

Psoriasisgigt

B13

9-37

4,79

Leddegigt

Dw4

12-19

48-72

3,9-12,0

DR4

20-32

70

4,9-9,33

Behcets syndrom

B5

13

48-86

7,4-16,4

SKV

B5

11-34

1,83

B8

19-48

2.11

Bw15

6-10

21-40

5.1

DR2

26.4

57,1

3,80

DR3

22.2

46,4

2,90

Gougerot-Sjögrens syndrom

B8

38-58

3.15

Dw3

26

69-87

19,0

Kardiologi

IHD

B7

27,8

45,8

2.19

B14

7,5

14,8

2.14

B15

11.1

20.4

2,05

Cw4

18,7

32,8

2.12

Hypertension

B18

10.4

22,6

2,52

Aw19

12.6

28.3

2,74

Endokrinologi

Type 1-diabetes

B8

32

52-55

2,1-2,5

B18

5-59

1,65

B15

12

18-36

1,89-3,9

Dw3

26

48-50

2,9-3,8

Dw4

19

42-49

3,5-3,9

DR3 DR3/DR4

20

60

6.10 33

Hypertyreose

B8

21

35-49

2,34-3,5

D3

26

61

4.4

DR3

20

51

4.16

Subakut thyroiditis (de Quervains)

Bw35

13

63-73

16,81

Dw1

33

2.1

Addisons sygdom

B8

20-80

3,88-6,4

Dw3

26

70-76

8,8-10,5

Itsenko-Cushing syndrom

A1

49

2,45

Gastroenterologi

Perniciøs anæmi

B7

19

26-52

1,7-3,1

DR5

6

25

5.20

Atrofisk gastritis

B7

37

2,55

Mavesår i tolvfingertarmen

A2

48,1

61,3

1.7

A10

20.6

63,3

6,65

B14

4.0

10.3

2,76

B15

6.6

24.4

4,56

B40

9,72

23.3

2,82

Autoimmun hepatitis

B8

16

37-68

2,8-4,1

DR4

24

71

7,75

HBsAg-bærere

Bw41

12

11.16

B15

10-19

0,29

Sygdomme

HLA

Kontrolgruppe,%

Syg,%

Relativ risiko

Dermatologi

Psoriasis

Bw17

6-8

22-36

3,8-6,4

B13

3-5

15-27

4.2-5.3

Bw16

5

15

2,9

Dermatitis herpetiformis

B8

27-29

62-63

4,00-4,6

DR3

19

80

16,60

Sklerodermi

B7

24

35

1.7

Pemfigus

A10

3.1

Atopisk dermatitis

B13

6,86

21.28

3,67

B27

9,94

25,53

3.11

A10/B13

0,88

8,51

10.48

Eksem

A10

19,64

36,67

2,37

B27

9,94

26,67

3,29

Urticaria og Quinckes ødem

B13

6,86

21,21

3,65

B5.8

1,42

12,12

9,57

B5.35

0,71

6,06

9.02

Neurologi

Multipel sklerose

A3

25

36-37

2,7-2,8

B7

25-33

36-42

1,4-2,0

Dw2

16-26

60-70

4.3-12.2

DR2

35

51,2

1,95

DR3

20

32,5

1,93

Myasteni

B8

21-24

52-57

3,4-5,0

A1

20-25

23-56

3,8

DR3

26

50

2,5

Pulmonologi

Bronkial astma (hos patienter i alderen 19-30 år)

B21

4,62

12,5

2,95

B22

9,94

19,64

2.22

B27

12.31

37,5

4,27

B35

0,11

5,36

51,4

B27/35

0,47

7.14

16.2

Andre sygdomme

Vasomotorisk rhinitis

A3

26,98

52,38

2,98

B17

7,57

28,57

4,88

A3/10

2,72

23,83

11.18

B7/17

0,47

9,52

22.28

Dataene i tabellen viser, at de stærkeste associative forbindelser findes for sygdomme med en polygen eller multifaktoriel arv.

Bestemmelse af antigener fra det store histokompatibilitetskompleks på blodlegemer (leukocytter) giver os således mulighed for at identificere graden af individuel prædisposition hos en person for en bestemt sygdom, og i nogle tilfælde bruge forskningsresultaterne til differentialdiagnostik, prognostisk vurdering og valg af behandlingstaktik. For eksempel anvendes detektion af HLA-B27-antigener i differentialdiagnostik af autoimmune sygdomme. Det påvises hos 90-93% af patienter af den kaukasiske race med ankyloserende spondylitis og Reiters syndrom. Hos raske repræsentanter for denne race påvises HLA-B27-antigener kun i 5-7% af tilfældene. HLA-B27-antigener påvises ofte ved psoriasisgigt, kroniske inflammatoriske tarmsygdomme, der forekommer med sacroiliitis og spondylitis, uveitis og reaktiv arthritis.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.