Medicinsk ekspert af artiklen
Nye publikationer
Hyperimmunoglobulinæmi M-syndrom
Sidst revideret: 07.07.2025

Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.
Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.
Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.
Hyper-IgM-syndrom (HIGM) er en gruppe af primære immundefekter, der er karakteriseret ved normale eller forhøjede serum-immunoglobulin M-koncentrationer og et markant fald eller fuldstændig fravær af immunoglobuliner af andre klasser (G, A, E). Hyper-IgM-syndrom er en sjælden immundefekt med en populationsfrekvens på højst 1 tilfælde pr. 100.000 nyfødte.
Sygdommens historie
De første beskrivelser af dette syndrom optrådte i 1961, hvor F. Rosen et al. publicerede et klinisk tilfælde af tilbagevendende purulente infektioner hos to brødre, og derefter gav P. Burtin en anden sygehistorie om en lignende mandlig patient. Alle patienter havde et lavt niveau af IgG på baggrund af forhøjet IgM. Da patienterne havde en dissociation mellem normalt eller forhøjet IgM og nedsat eller ikke-detekterbart IgG, blev dette syndrom betegnet som "dysgammaglobulinæmi".
I 1974, på et møde i Verdenssundhedsorganisationens arbejdsgruppe om immundefekter, blev denne sygdom betegnet immundefekt med højt IgM eller hyper-IgM-syndrom (HIGM). I mere end ti år forblev arten af den cellulære defekt i denne sygdom uklar. Det blev antaget, at årsagen lå i B-lymfocytter med en intern defekt i at skifte immunoglobulin-isotyper, og immundefekten blev klassificeret som humoral. Defekten i antistofproduktion kunne dog ikke forklare patienternes høje følsomhed over for opportunistiske infektioner, hvilket tydede på forstyrrelser i immunitetens cellulære forbindelse. Dette blev bekræftet af resultaterne af undersøgelser, der viser, at B-lymfocytter fra patienter med hyper-IgM-syndrom kan differentiere til IgG-producerende celler, når de co-dyrkes in vitro med allogene T-lymfocytter. Ved kontakt med T-lymfocytter eller andre celler kan stimulering af B-lymfocytter via CD40-receptoren aktivere proliferation eller apoptose, afhængigt af stadiet af B-celledifferentiering. CD40-ekspression er bredt repræsenteret på forskellige celler i immunsystemet: primært på B-lymfocytter, makrofager, dendritiske og nogle epitel- og endotelceller, såvel som på karcinomceller. Interaktionen mellem CD40 og dets ligand (CD40L) er nødvendig for terminal differentiering af B-celler i lymfeknudernes terminale centre og er en nøglebegivenhed i skiftningen af immunoglobulin-isotyper. Forstyrrelse af forskellige stadier af denne signalkaskade fører til det kliniske og laboratoriemæssige billede af hyper-IgM-syndrom.
Det er nu kendt, at hyper-IgM-syndrom er en heterogen tilstand baseret på forskellige molekylære defekter. Til dato er der identificeret fire molekylærgenetiske defekter, der fører til udviklingen af hyper-IgM-syndrom. Der er dog beskrevet patienter, hos hvilke ingen af de kendte genetiske defekter kunne identificeres. Derudover er der beskrevet varianter af sekundært hyper-IgM-syndrom forbundet med medfødt røde hunde, maligne tumorer og brug af antiepileptiske lægemidler.
Ifølge den nuværende klassifikation er det kun HIGM1 og HIGM3, der klassificeres som immundefekter med en kombineret defekt af T- og B-lymfocytter.
Karakteristika for varianter af hyper-IgM-syndrom
Sygdom |
Gen |
Type arv |
Serumimmunoglobuliner |
Cellulær immunitet |
HIGM1 |
CD40L |
Højskole |
IgM er forhøjet eller normalt, andre niveauer er reduceret |
Lidelse |
NUMMER 2 |
HJÆLPE |
AR |
IgG og IgA er reduceret |
Intakt |
HIGM3 |
CD40 |
AR |
IgM er forhøjet eller normalt, resten er kraftigt reduceret |
Lidelse |
HI6M4 |
UNG |
AR |
IgG og IgA er reduceret |
Intakt |
HIGM5? |
? |
Sporadisk AR |
IgG og IgA er reduceret |
Intakt |
Hvad skal man undersøge?
Hvilke tests er nødvendige?
Использованная литература