Hvad fremkalder trombocytopatier?

Erhvervet trombocytopati. Nedsatte funktionelle egenskaber hos trombocytterne observeres ved mange alvorlige infektiøse og somatiske sygdomme, men dette ledsages sjældent af udvikling af hæmoragisk syndrom. Udviklingen af hæmoragisk syndrom ved disse sygdomme fremprovokeres ofte af ordination af fysioterapeutiske procedurer (UHF, UFO) eller lægemidler, der har bivirkninger i form af hæmning af trombocytternes funktionelle aktivitet (lægemiddel, iatrogen trombocytopati).

Ved erhvervet lægemiddeltrombocytopati fremprovokeres hæmoragisk syndrom ofte ved samtidig administration af flere trombocytaktive lægemidler. Blandt trombocytaktive lægemidler indtager acetylsalicylsyre en særlig plads, som i små doser (2,0-3,5 mg/kg) hæmmer trombocytaggregationen, hvilket fremkalder udviklingen af hæmoragisk syndrom, men i store doser (10 mg/kg) hæmmer syntesen af prostacyclin, en hæmmer af adhæsion og aggregering af blodplader til den beskadigede karvæg og derved fremmer trombedannelse.

Erhvervet trombocytopati forekommer også ved hæmoblastoser, B12-mangelanæmi, nyre- og leversvigt, DIC-syndrom, skørbug og endokrinopatier.

I tilfælde af erhvervet trombocytopati er det nødvendigt at analysere patientens stamtavle og udføre en funktionel vurdering af blodplader hos forældre og nære slægtninge for at udelukke uopdagede arvelige former for trombocytopati. Nogle arvelige sygdomme i aminosyre-, kulhydrat-, lipid- og bindevævsmetabolisme ledsages også af sekundær trombocytopati (Marfan, Ehlers-Danlos syndromer, glykogenose).

Arvelige trombocytopatier er en gruppe af genetisk bestemte biokemiske eller strukturelle trombocytabnormaliteter, der ledsages af en forstyrrelse af deres hæmostatiske funktioner. Arvelige trombocytopatier er den mest almindelige genetisk bestemte hæmostatiske defekt og findes hos 60-80% af patienter med tilbagevendende vaskulær-trombocytblødning og formodentlig hos 5-10% af befolkningen.

Afhængigt af typen af molekylære og funktionelle lidelser skelnes der mellem følgende typer arvelig trombocytopati:

1. Patologi af membranproteiner - receptorer (glykoproteiner) til endotelkollagen, von Willebrand-faktor, thrombin eller fibrinogen - manifesteret ved en krænkelse af adhæsion og/eller aggregering af blodplader
2. Defekter i trombocytaktivering (grå trombocytsyndrom) på grund af mangel på alfa- og beta-granuler med stoffer involveret i trombocytaktivering, koagulation og trombocytdannelse. Defekten manifesterer sig ved nedsat trombocytaktivering og -aggregering, langsom koagulation, tilbagetrækning og trombocytdannelse.
3. arachidonsyrestofskifteforstyrrelse - manifesteret af en forstyrrelse i syntesen af tromboxan A2 _og blodpladeaggregering
4. ^{forstyrrelse af Ca2+} -ionmobilisering - ledsaget af forstyrrelse af alle typer blodpladeaggregering
5. Mangel på den 3. blodpladefaktor - manifesterer sig som en forstyrrelse af interaktionen mellem blodplader og blodkoagulationsfaktorer i tilbagetrækningen af blodproppen.

Defekten i blodpladernes funktionelle aktivitet ved trombasteni (beskrevet i 1918 af den schweiziske børnelæge Glanzmann) er baseret på fraværet af glykoprotein (GP) IIb/IIIa-komplekset på deres membran og dermed manglende evne til at binde fibrinogen, aggregere med hinanden og forårsage tilbagetrækning af blodproppen. IIb/IIIa-kombinationen er en receptor specifik for blodplader og megakaryocytter, integrin - et kompleks, der medierer ekstracellulære signaler til blodpladernes cytoskelette, hvilket er initiatoren for deres aktivering på grund af frigivelsen af mediatorer af vaskulær-blodpladehæmostase.

Arvelige membrandefekter er årsagen til blodpladernes manglende evne til at aggregere i atrombier, og til at binde von Willebrand-faktor og hæfte til kollagen i Bernard-Soulier-anomali. I forskellige varianter af arvelig trombocytopati med en defekt i frigivelsesreaktionen er der identificeret mangler i cyclooxygenase, thromboxansyntetase osv., hvilket fører til nedsat frigivelse af hæmostatiske mediatorer. I nogle arvelige trombocytopatier er der fundet en mangel på tætte granuler (Herzmansky-Pudlak sygdom, Landolt syndrom), en mangel på proteingranuler (grå blodpladesyndrom) eller deres komponenter, og lysosomer. I dannelsen af øget blødning i alle varianter af trombocytopati tillægges den primære betydning forringet interaktion mellem blodplader med hinanden, med plasmaforbindelsen til hæmostase og dannelsen af en primær hæmostatisk prop.

Funktionelle egenskaber af blodplader i de mest almindelige arvelige trombocytopatier

Trombocytopatier	Funktionsdefektens art (diagnostiske kriterier)
Primær
Trombasteni	Fravær eller fald i blodpladeaggregering induceret af ADP, kollagen og adrenalin, fravær eller kraftigt fald i tilbagetrækning af blodpropper
Atrombier	Reduktion af blodpladeaggregering induceret af ADP, kollagen og adrenalin under normal tilbagetrækning af blodpropper
Trombocytopati med nedsat frigivelsesreaktion	Et kraftigt fald i blodpladeaggregering: normal primær aggregering, men fravær eller kraftigt fald i den 2. aggregeringsbølge
Bernard-Soulier sygdom	Nedsat trombocytaggregation induceret af ristocetin, bovint fibrinogen med normal aggregation med ADP, kollagen, adrenalin
Sekundær
Von Willebrands sygdom	Normal trombocytaggregation med ADP, kollagen, adrenalin, reduceret med ristomycin (defekten korrigeres med donorplasma). Nedsat niveau af VIII. Nedsat trombocytternes adhæsionsevne.
Afibrinogenæmi	Kraftigt reducerede fibrinogenniveauer i blodet i kombination med reduceret blodpladeaggregering