Hvad forårsager reaktiv arthritis?

I øjeblikket omfatter reaktiv arthritis primært sygdomme forbundet med tarm- og urogenitale infektioner forbundet med histokompatibilitetsantigenet B27 (HLA-B27).

To grupper af gigt:

• urogenitalsystemet;
• postenterokolitisk.

Årsager til genitourinær reaktiv arthritis:

• Chlamydia trachomatis (Cl. Trachomatis, serovar D, K);
• ureaplasma.

Årsager til postenterokolitis reaktiv arthritis:

• Yersinia (Y. enterocolitica serotype 03 og 09, Y. pseudotuberculosis);
• salmonella (S. enteritidis, S. oranienburg, S. typhimurium);
• Shigella (S.flexneri 2-2 a);
• campylobacter (Campylobacter jejuni).

Luftvejsinfektioner forbundet med Mycoplasma-pneumoni og især Chlamydia-pneumoni er almindelige årsager til reaktiv arthritis.

Der er tegn på en sammenhæng mellem reaktiv artritis og tarminfektion forårsaget af Clostridium difficile og nogle parasitinfektioner. Der er dog ingen tegn på en sammenhæng mellem disse reaktive artritis og HLA-B27.

I øjeblikket er en af de mest almindelige årsager til reaktiv artritis klamydial infektion. I strukturen af reaktiv artritis tegner klamydial artritis sig for op til 80%.

Kilder til infektion i klamydia er mennesker, pattedyr og fugle. Mennesker bliver smittet med C. pneumoniae og C. psittaci via luftbårne dråber og støv. C. trachomatis overføres seksuelt, vertikalt, ved kontakt og i hjemmet, når fosteret passerer gennem moderens inficerede fødselskanal. I barndommen er seksuel transmission ikke relevant. Reaktiv arthritis kan udvikle sig ved infektion med alle typer klamydia.

Immunrespons på introduktion af en mikroorganisme:

• aktivering af makrofager;
• lokal dannelse af sekretorisk IgA (halveringstid 58 dage);
• aktivering af den cellulære forbindelse til immunitet;
• produktion af IgM-antistoffer mod klamydiallipopolysaccharid (slægtsspecifikt antigen) inden for 48 timer efter infektion (halveringstid 5 dage);
• syntese af IgG-antistoffer mod chlamydial lipopolysaccharid fra den 5. til den 20. dag efter infektion (halveringstid 23 dage);
• syntese af IgG-antistoffer mod det ydre membrans hovedprotein (artsspecifikt antigen) efter 6-8 uger.

Hos patienter med kronisk klamydial reaktiv arthritis opdages abnormiteter i immunresponset: en forstyrrelse i forholdet mellem T-suppressorer og T-hjælpere (et fald i antallet af T-hjælpere), et markant fald i det relative og absolutte antal B-celler og et fald i antallet af naturlige dræberceller.

Alle ændringer i patientens immunrespons bidrager til processens kronisitet. Ved implementeringen af en genetisk bestemt prædisposition hos en person til udvikling af reaktiv arthritis skelnes bærerskab af HLA-B27.

I udviklingen af sygdommen skelnes der mellem infektiøse (tidlige) og autoimmune (sene) faser.

Stadier af udvikling af klamydia

Infektion er indtrængen af et patogen i slimhinderne.

Primær regional infektion - primær skade på målceller. To forskellige former af mikroorganismen (elementærlegemer og retikulærlegemer) deltager i denne proces. Varer 48-72 timer.

Generalisering af processen:

• hæmatogen og lymfatisk spredning af patogenet;
• flere epitelcellelæsioner;
• forekomsten af kliniske symptomer.

Udvikling af immunopatologiske reaktioner, primært hos børn med HLA-B27.

Resultatet af den infektiøse proces. Processen kan stoppe i en af faserne:

• restfase (morfologiske og funktionelle ændringer dannes i organer og systemer; patogenet er fraværende);
• kronisk klamydifase;
• fase af immun autoaggression.

Immunrespons

Immunresponset på introduktionen af mikroorganismen er repræsenteret ved følgende handlinger: aktivering af makrofager; lokal dannelse af sekretorisk IgA (halveringstid på 58 dage); aktivering af det cellulære immunitetsled; produktion af IgM-antistoffer mod klamydiallipopolysaccharid (slægtsspecifikt antigen) inden for 48 timer efter infektion (halveringstid på 5 dage). Syntese af IgG-antistoffer mod klamydiallipopolysaccharid forekommer også mellem den 5. og 20. dag efter infektion (halveringstid på 23 dage); syntese af IgG-antistoffer mod det ydre membrans hovedprotein (artsspecifikt antigen) efter 6-8 uger.

Produktion af antistoffer, såvel som fagocytose af makrofager, er kun mulig, når klamydiacellen er i det elementære kropsstadium i det intercellulære rum. For fuldstændigt at slippe af med klamydia er antistoffer ikke nok. Når klamydia er i det retikulære kropsstadium inde i cellen, er den fuldstændig utilgængelig for både antistoffer og lymfocytter og makrofager. Derfor er mængden af antistoffer i blodet normalt lille ved en træg eller asymptomatisk proces.

Hos patienter med kronisk klamydial reaktiv arthritis opdages abnormiteter i immunresponset, nemlig: en overtrædelse af forholdet mellem T-suppressorer og T-hjælpere (et fald i antallet af T-hjælpere), et markant fald i det relative og absolutte antal B-celler og et fald i antallet af naturlige dræberceller.

Alle ovenstående ændringer i patientens immunrespons bidrager til udviklingen af processens kronicitet.

Patogenesen af reaktiv arthritis

I forbindelse med oprindelsen af reaktiv arthritis forbundet med tarminfektion tillægges infektion og genetisk prædisposition hovedrollen. Den sande natur af forholdet mellem mikro- og makroorganismen er dog stadig uklar.

"Gigtfremkaldende" mikroorganismer trænger ind i tarmslimhinden og formerer sig i polymorfonukleære leukocytter og makrofager. Derefter trænger bakterier og deres metaboliske produkter fra det primære fokus ind i målorganerne. Ifølge eksperimentelle undersøgelser findes mikroorganismer i længst tid i celler, der udtrykker HLA-B27.

HLA-B27's rolle i udviklingen af reaktiv arthritis er ikke fuldt ud forstået. Dette antigen tilhører klasse 1 af leukocyt-antigener i det humane store histokompatibilitetskompleks (HLA), som findes på overfladen af de fleste celler i kroppen (inklusive lymfocytter, makrofager) og er involveret i implementeringen af immunresponset. Det antages, at HLA-B27 forårsager udviklingen af et unormalt immunrespons på patogen tarm- og urogenital mikroflora. Antistoffer, der krydsreagerer med HLA-B27, findes undertiden i patienters blodserum. Histokompatibilitetsantigenet B27 giver krydsserologiske reaktioner med klamydia og nogle gramnegative enterobakterier, hvilket skyldes fænomenet mikrobiel antigenisk efterligning. Ifølge denne hypotese indeholder cellevæggen hos en række tarmbakterier og klamydia proteiner, der indeholder fragmenter, der strukturelt ligner individuelle sektioner af HLA-B27-molekylet. Det antages, at krydsreagerende antistoffer er i stand til at udøve en skadelig effekt på kroppens egne celler, der udtrykker et tilstrækkeligt antal HLA-B27-molekyler. På den anden side menes det, at en sådan krydsreaktion forhindrer implementeringen af et tilstrækkeligt immunrespons mod intracellulære parasitter og deres effektive eliminering, hvilket bidrager til infektionens vedvarende virkning.

Betydningen af genetiske faktorer i patogenesen af reaktiv arthritis fremgår af deres tætte forbindelse med HLA-B27, som påvises ved urinvejsgigt i 80-90% af tilfældene og noget sjældnere ved postenterokolitisk arthritis (hypotesen om mikrobiel efterligning).