Hvad forårsager leukæmi?

Årsagerne til leukæmi er ikke etableret. Det menes, at onkogener - cellulære gener homologe retrovira forårsager leukæmi i forsøgsdyr og T-celle lymfom (oftest voksne) overføres prænatalt hos mennesker, hvilket fører til den første hændelse af malign vækst - dannelsen af mutante transformerede celler, der enten destrueres eller deres vækst er fastholdt af kroppens forsvarssystemer. Den anden begivenhed: en anden mutation i den transformerede klon af celler eller dæmpning sikringssystemer (og kan forekomme perinatalt, efter fødslen). Det antages, at den mest sandsynlige faktor, der forårsager den anden begivenhed er en virusinfektion. Kendte risikofaktorer, der øger sandsynligheden for leukæmi: primære og sekundære immundefekter, aplastisk anæmi og myelodysplasi, gennemtrængende stråling, visse kemikalier (for eksempel benzen), cytostatiske og strålebehandling for tumorer.

Patogenesen af leukæmi. Ifølge den almindeligt accepterede klonale teori om leukæmi er alle leukæmiceller efterkommere af en enkelt stamcelle, som har ophørt sin differentiering i et af de tidlige stadier af modning. Leukæmi hævelse er selvbærende, undertrykker normal hæmatopoiesis, metastaserer og vokser uden for hæmatopoiesen. En del af leukemaklonen af celler spredes aktivt, "vækstfraktion", den anden - "hvilende fraktion", der består af celler i en hvilende fase. Det understreges, at antallet af leukæmisk klon på tidspunktet for klinisk påvisning af leukæmi normalt er ca. 10 celler. Den minimumstid, der kræves for dannelsen af et sådant antal celler, er 1 år, maksimum er 10 år, i gennemsnit 3,5 år. Følgelig følger det, at udløsningsmekanismen for leukemogenese sandsynligvis fungerede i perinatalperioden for et barn, der kontraherede akut leukæmi.

Det mest karakteristiske træk for tumorprogression i knoglemarv i akut leukæmi er undertrykkelse af normal hæmatopoiese, der bestemmer de mest typiske ændringer påvist i det perifere blod hos patienter med akut leukæmi: anæmi + trombocytopeni, neutropeni +. Dette skyldes, at de fleste i leukæmi blastceller har egenskaberne af normale celler - hæmatopoietiske precursorer, der kan hæmme modning af normale stamceller. Ifølge moderne begreber, efter at have nået den første kliniske remission hos børn med akut lymfoblastisk leukæmi (ingen fysiske symptomer på akut leukæmi, det normale mønster for indhold perifert blod i myelogram blastceller mindre end 5%, og lymfocytter er ikke mere end 20%) er det mindst 10 -109 leukæmiske celler, dvs. Kemoterapi i remission skal nødvendigvis fortsættes (mindst 3 år). Foruden knoglemarvsceller leukæmiceller hyppigst (op til 75% af patienterne) er til stede i hjernen og dens membraner, og drengene er meget ofte i testiklerne. Dette dikterer behovet for målrettet terapi specifikt for disse organer (lokal røntgenbehandling, endolyumbal administration af kemoterapeutiske lægemidler osv.).

Der er 3 morfologiske varianter af akut lymfoblastisk leukæmi:

• L1 (hovedsageligt små lymfoblaster med homogent nukleart chromatin, klart farvet, uden nucleoli, med en lille mængde cytoplasma);
• L2 (store lymfoblaster, heterogene i størrelse, med en uregelmæssig nuklearmembran, en klar en eller flere nukleoler, mere cytoplasma);
• L3 (lymfoblaster er store, deres størrelse varierer ikke, den udtalte basofili af cytoplasma med dens karakteristiske vakuolisering).

Membran og andre markørantigener er isoleret:

• T-celle akut lymfoblastisk leukæmi (15-25% af alle ALLE hos børn);
• B-celle og pre-B-celle (1-3% ALLE hos børn);
• On-celle - uidentificerbare akut lymfatisk leukæmi (ingen lymfoblaster i overfladen eller i cytoplasmaet, viste ingen immunoglobulin, CD ⁴ og andre T-cellemarkører) - 70-80% af børn med ALL.

Blandt OnLL er:

• M1-myeloblast, der er ingen modning;
• M2-myeloblast, ufuldstændig modning
• M3 promyelocystisk;
• N4-mielomonoblastnыy;
• M5 monoblast;
• MB-erythromyelosis;
• M7-megacaryoblastic.

Ved kronisk myelogen leukæmi identificeres en voksen type, en juvenil type og en blastkrise. Medfødt leukæmi er normalt beskrevet som en særlig form for akut leukæmi.