Hvad er årsagen til leukæmi?

Årsagerne til leukæmi er ikke blevet fastslået. Det menes, at onkogener - cellulære gener homologe med retrovirus, der forårsager leukæmi hos forsøgsdyr og T-celle lymfom (oftere hos voksne) - overføres antenatalt og hos mennesker, hvilket fører til den første hændelse af malign vækst - dannelsen af mutante transformerede celler, der enten ødelægges, eller deres vækst begrænses af kroppens forsvarssystemer. Den anden hændelse: en anden mutation i en transformeret klon af celler eller en svækkelse af forsvarssystemerne (kan forekomme både perinatalt og postnatalt). Det menes, at den mest sandsynlige faktor, der forårsager den anden hændelse, er virusinfektioner. Risikofaktorer, der øger sandsynligheden for leukæmi, er kendte: primære og sekundære immundefekter, aplastisk anæmi og myelodysplasi, penetrerende stråling, nogle kemikalier (f.eks. benzen), cytostatika og røntgenbehandling af tumorer.

Leukæmis patogenese. Ifølge den generelt accepterede klonale teori om leukæmi er alle leukæmiceller efterkommere af én modercelle, der stoppede med at differentiere på et af de tidlige modningsniveauer. En leukæmitumor er selvopretholdende, hæmmer normal hæmatopoiese, metastaserer og vokser uden for de hæmatopoietiske organer. En del af leukæmicelleklonen prolifererer aktivt, "vækstfraktionen", mens den anden del er den "sovende fraktion", der består af celler i hvilefasen. Det understreges, at antallet af en leukæmiklon på tidspunktet for klinisk påvisning af leukæmi normalt er omkring 10 celler. Den minimale tid, der kræves til dannelsen af et sådant antal celler, er 1 år, det maksimale er 10 år, med et gennemsnit på 3,5 år. Det følger heraf, at udløsningsmekanismen for leukæmi sandsynligvis virkede på et barn, der udviklede akut leukæmi i den perinatale periode.

Det mest karakteristiske træk ved tumorprogression i knoglemarven ved akut leukæmi er undertrykkelsen af normal hæmatopoiese, hvilket bestemmer de mest typiske ændringer, der findes i det perifere blod hos patienter med akut leukæmi: anæmi + neutropeni + trombocytopeni. Dette skyldes, at de fleste blaster ved leukæmi har egenskaber som normale celler - hæmatopoieseforløbere, som kan undertrykke modningen af normale stamceller. Ifølge moderne koncepter har et barn med akut lymfoblastisk leukæmi på tidspunktet for opnåelse af den første kliniske remission (fravær af fysiske symptomer på akut leukæmi, normalt perifert blodbillede, indholdet af blastelementer i myelogrammet er ikke mere end 5% og lymfocytter er ikke mere end 20%) mindst 10-109 leukæmiceller, dvs. kemoterapi i remission skal fortsættes (mindst 3 år). Ud over knoglemarven er leukæmiceller særligt ofte (op til 75% af patienterne) til stede i hjernen og dens membraner, og hos drenge meget ofte i testiklerne. Dette dikterer behovet for målrettet behandling specifikt til disse organer (lokal røntgenbehandling, endolumbær administration af kemoterapi osv.).

Der er 3 morfologiske varianter af akut lymfoblastisk leukæmi:

• L1 (lymfoblaster er overvejende små i størrelse med homogen nuklear kromatin, tydeligt farvet, uden nukleoler, en lille mængde cytoplasma);
• L2 (store lymfoblaster, heterogene i størrelse, med uregelmæssig kernemembran, en eller flere forskellige nukleoler, stor mængde cytoplasma);
• L3 (lymfoblaster er store, deres størrelser varierer ikke, udtalt basofili af cytoplasmaet med karakteristisk vakuolisering).

Ifølge membran- og andre markørantigener skelnes følgende:

• T-celle akut lymfoblastisk leukæmi (15-25% af alle ALL hos børn);
• B-celle og præ-B-celle (1-3% af ALL hos børn);
• O-celle - uidentificerbar akut lymfatisk leukæmi (ingen immunoglobuliner, CD4 ^eller andre T-cellemarkører blev påvist på overfladen af lymfoblasterne eller i cytoplasmaet) - 70-80% af børn med ALL.

Blandt ONLL'er skiller følgende sig ud:

• M1-myeloblastisk, ingen modning;
• M2-myeloblastisk, ufuldstændig modning;
• M3-promyelocytisk;
• M4-myelomonoblastisk;
• M5-monoblastisk;
• MB-erytromyelose;
• M7-megakaryoblastisk.

Kronisk myeloid leukæmi opdeles i voksen type, juvenil type og blastkrise. Medfødt leukæmi beskrives normalt som en særlig form for akut leukæmi.