Hvad forårsager interstitiel nefritis?

Årsagerne til tubulointerstitiel nefritis er forskellige. Akut tubulointerstitiel nefritis kan udvikle sig med forskellige infektioner, som følge af brug af visse lægemidler, forgiftning, forbrændinger, skader, akut hæmolyse, akutte kredsløbsforstyrrelser (chok, kollaps), som en komplikation til vaccination osv.

Kronisk tubulointerstitiel nefritis er også en heterogen polyetiologisk gruppe af sygdomme, hvor udover ovenstående faktorer er arvelig prædisposition og renal dysembryogenese, stofskifteforstyrrelser, kronisk infektion og forgiftning, immunologiske sygdomme, ugunstige miljøfaktorer (tungmetalsalte, radionuklider) osv. af stor betydning. Kronisk tubulointerstitiel nefritis kan udvikle sig som en fortsættelse af akut nefritis.

Tubulointerstitiel nefritis blev først beskrevet af WT Councilman i 1898 efter at have undersøgt 42 tilfælde af akut nefritis efter skarlagensfeber og difteri. Senere blev andre bakterielle, virale og parasitære agenser identificeret, der førte til udviklingen af tubulointerstitiel nefritis. Blandt bakterier kan de, udover streptokokker og difteribaciller, omfatte pneumokokker, meningokokker, klamydia, patogener af syfilis, tyfus osv. Disse bakterielle agenser forårsager skade på nyreinterstitiet ved toksiske virkninger, mens leptospira og Mycobacterium tuberculosis er i stand til direkte at invadere nyrevæv. Blandt vira kan den toksiske effekt på tubulointerstitiet udøves af det forårsagende agens mononukleose, hepatitisvirus, mæslingevirus osv., såvel som herpesvirus, Coxsackie, Epstein-Barr, AIDS, cytomegalovirus osv., der forbliver i nyrevævet. Muligheden for dannelse af tubulointerstitiel nefritis som følge af langvarig persistens af respiratoriske vira - influenzavirus, parainfluenza, adenovirus, som fører til aktivering af endogen coxsackievirusinfektion, der persisterer i urinvejene, er blevet vist. Ifølge forskellige forfattere tegner postviral tubulointerstitiel nefritis sig for op til 50% af al interstitiel nefritis.

Blandt parasitter kan toxoplasma, mycoplasma og det forårsagende agens for leishmaniasis føre til udvikling af tubulointerstitiel nefritis.

Lægemidler, især beta-lactam-antibiotika, sulfonamider, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, diuretika, er særligt vigtige i udviklingen af tubulointerstitiel nefritis. I dette tilfælde er det ikke så meget dosis, der er vigtig, men varigheden af lægemidlets indtagelse og individuel følsomhed over for det. En høj risiko for at udvikle tubulointerstitiel nefritis opstår efter 10 dages indtagelse af lægemidlet.

Forskellige kemiske stoffer, især tungmetalsalte (cadmium, bly, krom, kviksølv, guld, sølv, arsen, strontium), kan have en toksisk virkning på tubulointerstitiet.

Blandt endogene faktorer spiller dysmetabolisk nefritis og ustabilitet af cytomembraner en særlig rolle i udviklingen af tubulointerstitiel nefritis; vesicoureteral refluks, polycystisk sygdom og andre udviklingsanomalier ledsaget af nedsat differentiering af tubuli og tubulær dysfunktion. Udvikling af tubulointerstitiel nefritis er mulig på baggrund af medfødte hæmodynamiske og urodynamiske lidelser, ledsaget af kredsløbshypoksi og nedsat lymfestrøm.

Lægemidler, der kan forårsage tubulointerstitiel nefritis

Beta-laktam antibiotika	Andre antibiotika og antivirale lægemidler	Antiinflammatoriske lægemidler	Diuretika	Andre lægemidler
Methicillin Penicillin Ampicillin Oxacillin Nafcillin Carbenicillin Amoxicillin Cephalotin Cephalexin Cefradin Cefotaxim Cefoxitin Cefotetan	Sulfonamider Co-trimoxazol Rifampicin Polymyxin Ethambutol Tetracyklin Vancomycin Erythromycin Kanamycin Gentamicin Kolistin Interferon Acyclovir Ciprofloxacin	Indomethacin Phenylbutazon Fenoprofen Naproxen Ibuprofen Phenazon Metafenaminsyre Tolmetin Diflunisal Aspirin Phenacetin Paracetamol	Thiazider Furosemid Chlorthalidon Triamteren	Phenindion Glafenin Diphenylhydantoin Cimetidin Sulfinpyrazon Allopurinol Carbamazepin Clofibrat Azathioprin Phenylpropanolamin Aldomet Phenobarbital Diazepam D-penicillamin Antipyrin Carbimazol Ciclosporin Captopril Litium

Nogle af de mest almindelige nefrotoksiske stoffer

Tungmetaller	Uorganisk kviksølv (klorid), organokviksølvforbindelser (methyl-, ethyl-, phenylkviksølv, natriumethylmercurithiosalicylat, kviksølvsdiuretika), uorganisk bly, organisk bly (tetraethylbly), cadmium, uran, guld (især natriumaurothiomalat), kobber, arsen, arsin (arsenhydrogen), jern, krom (især trioxid), thallium, selen, vanadium, vismut
Opløsningsmidler	Methanol, amylalkohol, ethylenglycol, diethylenglycol, cellosol, kulstoftetrachlorid, trichlorethylen, forskellige kulbrinter
Stoffer, der forårsager oxalose	Oxalsyre, methoxyfluran, ethylenglycol, ascorbinsyre, antikorrosionsmidler
Antitumorlægemidler	Cyclosporin, cisplatin, cyclophosphamid, streptozocin, methotrexat, nitrosoureaderivater (CCNU, BCNU, methyl-CCNU), doxorubicin, daunorubicin
Diagnostiske midler	Natriumiodid, alle organiske jodkontrastmidler
Herbicider og pesticider	Paraquat, cyanider, dioxin, cyphenyl, cyclohexamider og organochlorinsekticider : endrin, aldrin, endosulfan, dieldrin, lindan, hexachlorbenzen, dichlordiphenyltrichlorethan (DDT), heptachlor, chlordecon, polyklorerede terpener, chlordan, dicofol (keltan), chlorbenzilat, mirex, methoxychlor
Biologiske faktorer	Svampe (f.eks. Amanito phalloides forårsager alvorlig muskarinforgiftning), slange- og edderkoppegift, insektbid, aflatoksiner
Immunkompleksinduktorer	Penicillamin, captopril, levamisol, guldsalte

Allergiske reaktioner og immundefekttilstande spiller også en vigtig rolle i udviklingen af tubulointerstitiel nefritis.