Hvad forårsager botulisme?

Årsagen til botulisme er Clostridium botulinum, en grampositiv anaerob (i unge kulturer) motil stav. Afhængigt af det producerede toksins antigene egenskaber skelnes der mellem otte serovarer - A, B, C1 _, C2 _, D, E, F og G.

I Ukraine forårsages sygdommen af serovarer A, B og E. I løbet af sin livscyklus producerer botulismepatogenet et specifikt neurotoksin. Optimale betingelser for toksindannelse af vegetative former er ekstremt lavt resterende ilttryk (0,4-1,33 kPa) og et temperaturområde på 28-35°C, med undtagelse af patogen type E, som ikke kræver strenge anaerobe forhold, og hvis reproduktion er mulig ved temperaturen i et husholdningskøleskab (3°C). Dette toksin er det stærkeste af alle kendte toksiner af enhver oprindelse. Stammer af patogenet opnået under laboratorieforhold producerer et toksin, der i renset krystallinsk form indeholder op til 1 million dødelige doser for mennesker pr. 1 g. Unik toksicitet og relativ let produktion gør det muligt at overveje muligheden for dets anvendelse som et biologisk våben og et middel til masseødelæggelse. Botulinumtoksin anvendes som et lægemiddel til behandling af muskelkontrakturer og i kosmetologi. Botulinumtoksin, produceret af forskellige serovarer af patogenet, har en enkelt virkningsmekanisme og adskiller sig i antigene og fysiske egenskaber og molekylvægt.

Opvarmning ved 80 °C i 30 minutter forårsager død af vegetative former af patogenet. Sporer er, i modsætning til den vegetative form, ekstremt resistente over for forskellige fysiske og kemiske faktorer: især kan de modstå kogning i 4-5 timer, eksponering for høje koncentrationer af forskellige desinfektionsmidler. De er resistente over for frysning og tørring samt ultraviolet stråling. Botulinumtoksin opbevares under normale miljøforhold i op til 1 år og i dåseprodukter i årevis. Det er stabilt i et surt miljø, modstår høje koncentrationer (op til 18%) af bordsalt og ødelægges ikke i produkter, der indeholder forskellige krydderier. Toksinet inaktiveres relativt hurtigt under påvirkning af alkalier; når det koges, mister det fuldstændigt sine toksiske egenskaber inden for 10 minutter. I mave-tarmkanalen reducerer toksinet dets toksicitet, med undtagelse af toksin E, som, når det aktiveres af trypsin, øger det 10.000 gange. Ethanol og væsker, der indeholder det, reducerer botulinumtoksins toksicitet; dets tilstedeværelse i fødevarer forårsager ikke ændringer i deres udseende og organoleptiske egenskaber. "Bombning" af dåsemad, lugten og smagen af harsk olie er normalt forbundet med tilstedeværelsen af ledsagende anaerobe flora, især Cl. perfringens.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Patogenesen af botulisme

Toksinet spiller en ledende rolle i patogenesen af botulisme. Ved fordøjelsesinfektion kommer det ind i kroppen sammen med mad, som også indeholder vegetative former af patogenet. Toksinets effekt på den menneskelige krop er meget specifik og er ikke relateret til dets antigenstruktur og molekylvægt. Toksinets H-kæde binder sig til den synaptiske membran i neuromuskulære kolinerge synapser, der innerverer tværstribede muskler, dvs. a-motorneuronerne i rygmarvens forhorn og motorkernerne i kranienerverne, samt den glatte muskulatur, der innerveres af vagusnerven. Toksinet, der har proteaseaktivitet, nedbryder specifikke synaptiske proteiner: SNAP-25 (nedbrudt af toksiner fra serovarer A og E) og synaptobrevin (nedbrudt af toksin fra serovar B), hvilket forstyrrer fusionen af synaptiske vesikler og den synaptiske membran, dvs. blokerer passagen af en nerveimpuls med normal produktion af acetylcholin og cholinesterase. Blokering af impulstransmission fører til myasteni og paralytisk syndrom i mangel af anatomisk skade, derfor er det mere korrekt at fortolke dette syndrom som pseudoparalytisk, da inaktivering af toksinet kan fuldstændigt genoprette funktionerne i neuromuskulære synapser. Primært påvirket er muskler med høj funktionel aktivitet: okulomotoriske, pharynx og larynx, respiratoriske. Toksinets effekt forstærkes af aminoglykosider, antipolariserende muskelafslappende midler, ioniserende stråling og gentagen indtrængen af nye doser toksin i kroppen. Blokering af musklerne, der er innerveret af vagusnerven, forårsager intestinal parese, reducerer produktionen af spyt og mavesaft. Yderligere faktorer i patogenesen omfatter ventilationshypoksi, aspiration af orofaryngeale sekreter og sekundær bakteriel infektion. Det kliniske billede af botulisme er fuldstændig dannet af toksinet, men patogenet, hvis vegetative former kan producere toksinet under kroppens forhold (sårbotulisme, botulisme hos nyfødte, tilfælde af sygdommen med forlænget inkubation, pludselig forværring i sygdommens sene stadier), spiller en vis rolle. Dette fremgår af tilstedeværelsen af antimikrobielle antistoffer hos nogle patienter. [ 6 ], [ 7 ]

Epidemiologi af botulisme

Sporeformer af patogenet kan findes i støv, vand og silt. Næsten alle fødevarer, der er forurenet med jord eller tarmindhold fra dyr, fugle og fisk, kan indeholde sporeformer af botulismepatogener. Under naturlige forhold forekommer dannelsen af vegetative former og botulinumtoksin mest intensivt efter dyrets død, når kropstemperaturen falder til det optimale for patogenet. Når der skabes anaerobe forhold som følge af iltforbrug fra aerobe bakterier, alger i jorden, bundslam i små vandområder, er reproduktion af vegetative former af patogenet og dannelse af toksiner også mulig.

Langt de fleste tilfælde af botulisme er forbundet med indtagelse af dåsemad (svampe, bønner, grøntsager), fisk og hjemmelavet kød. Hvis et fastfaseprodukt (pølse, røget kød, fisk) er forurenet, er "indlejret" dannelse af toksinet mulig i det, så ikke alle mennesker, der har indtaget dette produkt, bliver syge. Tilfælde af sygdommen som følge af infektion med kun sporer af patogenet Cl. botulinum er langt mindre almindelige. Disse omfatter såkaldt sårbotulisme og neonatal botulisme.

Sårbotulisme kan opstå på grund af kontaminering af sår, hvilket skaber anaerobe forhold. I dette tilfælde spirer vegetative former fra de sporer, der kommer ind i såret, og producerer botulinumtoksiner. Spædbarnsbotulisme observeres hovedsageligt hos børn i de første 6 måneder af livet. De fleste patienter blev delvist eller helt ammet med flaske. Nogle gange blev sporer isoleret fra honning, der blev brugt til at fremstille ernæringsblandinger, eller fundet i barnets omgivelser: jord, husholdningsstøv i rum og endda på huden hos ammende mødre. Modtageligheden over for botulisme er universel. Immuniteten over for botulisme er typespecifik antibakteriel og svagt udtrykt, så en anden infektion er mulig.

Botulisme er almindelig i alle lande, hvor der praktiseres hjemmekonservering.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]