Hurtige lægemidler til behandling af slidgigt

Narkotiske analgetika (fx acetaminophen) ofte anvendes ved prøvning udvaskningsperiode NSAID'er. Men resultaterne af sammenlignende undersøgelser af de 80-90-erne af sidste århundrede viser, at paracetamol kan være et alternativ til andre NSAID'er, den analgetiske og antiinflammatoriske virkning som utvivlsomt som en symptomatisk behandling for slidgigt hos patienter med mild til moderat svær smerte .

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Paracetamol

Virkningsmekanismen for paracetamol er forbundet med et fald i aktiviteten af oxiderede former af cyclooxygenase (COX) -1 og -2 i CNS og rygmarv.

Det vigtigste kliniske symptom på slidgigt er smerte - svagt korreleret med de histologiske ændringer i den synoviale membran og ledbrusk. Desuden kan smerten ved slidgigt være forårsaget ikke blot ved synovium-how, men også strækning af ledkapsel, ledbånd og nerveender i periosteum af PF, trabekulære mikrofrakturer, intraossøs hypertension, muskelspasme. På baggrund af ovenstående kan vi konkludere, at med slidgigt er der ikke altid behov for en antiinflammatorisk effekt af det symptomatiske middel.

Resultaterne af sammenlignende undersøgelser af effekten og tolerabiliteten af NSAID hos patienter med slidgigt i de fleste tilfælde viser en moderat positiv tendens artikulær syndrom. For eksempel, indleveret VCH Tyson og A. Glynne (1980) før behandling med ibuprofen eller benoksaprofenom patienter rapporteret opfattet smerte VAS 100 mm ved et gennemsnit på 55 mm, og efter 4 ugers behandling -. Ved 34 mm, dvs.. Dynamikken var kun 21%. Andre undersøgelser har indikeret, at behandling med NSAID dynamik artikulær syndrom varierede mellem 10-20% og den samme forskel (t. E. 10-20%) blev registreret mellem resultaterne i studiet gruppe og i placebogruppen. Typisk patienter med slidgigt i et punkt 100 mm VAS smerte startværdi på niveau med 40-60 mm, hvilket på baggrund af terapiforløb NSAID reduceres til 25-45 mm. Derfor er det ikke overraskende, at "simple" analgetika hos mange patienter ikke er mindre effektive end NSAID.

Paracetamolbehandling af patienter med osteoartrose hos knæleddet af varierende sværhedsgrad viste sig at være effektiv hos 30% af dem, herunder patienter, der førte til NSAIDs.

JD Bradley et al (1991) sammenlignede effekten af paracetamol og ibuprofen i en dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse med patienter med knæ OA manifestet med små ændringer i leddene på røntgenbilleder. Vi har fundet, at effektiviteten af "anti-inflammatorisk" dosis af ibuprofen (2400 mg / dag) ikke adskilte sig fra "analgetikum" dosis af ibuprofen (1200 mg / dag), og paracetamol i en dosis på 4000 mg / dag. Desuden hos patienter med kliniske tegn på synovitis (hævelse, effusion) dynamik de undersøgte parametre under indflydelse af "anti-inflammatorisk" dosis ibuprofen var ikke anderledes end under behandling med paracetamol. Lignende resultater blev opnået af J. Stamp et al. (1989), der sammenlignede virkningen og tolerabiliteten af paracetamol og flurbiprofen hos patienter med slidgigt.

JH Williams et al (1993) gennemførte en toårig, dobbeltblindt placebokontrolleret studie sammenligner paracetamol i en dosis på 0,65 g 4 gange om dagen og naproxen 375 mg 2 gange dagligt. Af de 178 randomiserede patienter udgjorde kun 62 undersøgelsen, og i paracetamol-tagende gruppen var antallet af patienter langt højere end i gruppen behandlet med naproxen. En høj procentdel af informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen skyldes sandsynligvis suboptimale doser af begge undersøgte lægemidler. Hvad angår effektivitet og tolerabilitet, varierede paracetamol og naproxen ikke.

Sammenlignende undersøgelse af effektiviteten af paracetamol i en dosis på 3 g / dag, såvel som kombinationer af paracetamol i en dosis på 3 g / dag og kodein - 180 mg / dag blev afbrudt trods markeret mere udpræget analgetisk virkning. Årsagen til for tidlig afslutning af undersøgelsen var en høj forekomst af bivirkninger hos patienter, der fik paracetamol / codein.

Ifølge P. Seidemann et al (1993), den analgetiske virkning var mere udtalt, når tilsat til paracetamol (4 g / dag) naproxen i dosis på 0,5 eller 1 g / dag, og denne kombination er så effektiv som monoterapi i en dosis på naproxen 1 , 5 g / dag. Trods det. Disse data skal bekræftes, de foreslår muligheden af kombinationen af paracetamol i den terapeutiske dosis af naproxen med en lav dosis.

Ifølge KD Brandt (2000), 40-50% af patienter med slidgigt i effektiv kontrol af smerter i leddene kan gennemføres ved hjælp af paracetamol imidlertid forudsige analgetiske virkning af simple analgetika for en bestemt patient er ikke mulig.

Den største fordel ved paracetamol sammenlignet med andre NSAID'er er en lavere toksicitet i forhold til fordøjelseskanalen. En overdosis af lægemidlet (over 10 g / dag) er imidlertid forbundet med hepatotoksicitet. I en befolkningsbaseret undersøgelse i Sverige blev det konstateret, at indlæggelsesrate i forbindelse med hepatotoksicitet af paracetamol var 2 pr. 100.000 indbyggere om året. Hos patienter med leversygdom observeres fænomenet hepatotoksicitet ved brug af paracetamol i sædvanlige terapeutiske doser (op til 4 g / dag). Resultaterne af kliniske observationer viser, at hepatotoksicitet hos patienter med kronisk alkoholisme forekommer, når paracetamol behandles med en dosis på <10 g / dag. For at undgå bivirkninger er det nødvendigt at ordinere paracetamol i den minimale dosis, hvilket gør det muligt at opnå en terapeutisk virkning og heller ikke anbefale det til folk, der er syge af alkoholisme.

Paracetamol ikke hæmmer prostaglandinsyntesen i renal epitel imidlertid i eksperimentet vist sin tropisme for nyre papiller med overdreven ophobning af metabolitter i væv papilla, hvad der har forårsaget udviklingen af karakteristiske paracetamol papillær nekrose. Data fra litteraturen angiver udviklingen af bivirkninger hos nyrerne med en overdosis af paracetamol. TG Murray og medforfattere (1983) fandt ingen sammenhæng mellem kronisk nyreinsufficiens (CRF) og analgetika. TV Perneger og medforfattere (1994) rapporterede om resultaterne af en undersøgelse af risikoen for udvikling af kronisk nyresvigt, når der blev taget OTC-analgetika. Ifølge deres data fordobles den kumulative dosis paracetamol over 1000 tabletter risikoen for udvikling af kronisk nyresvigt. Samtidig hævder forfatterne af undersøgelsen, at disse resultater indikerer manglende sammenhæng mellem indtaget af acetylsalicylsyre og udvikling af kronisk nyresvigt. Dataene fra T. V. Perneger og medforfattere er tvivlsomme og kræver bekræftelse. National Kidney Foundation anbefaler paracetamol som et smertestillende middel til valg hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Samtidig er resultaterne af undersøgelsen af SM. Fored og co-authors (2001) af materialerne i svenske befolkningsregister for 1996-1998. Viste, at regelmæssig brug af paracetamol, acetylsalicylsyre eller begge lægemidler øger risikoen for udvikling af kronisk nyresvigt. Forfatterne understreger, at tidligere nyresygdomme eller systemisk patologi er prædisponerende faktorer. 926 patienter med den første etablerede diagnose af nyreinsufficiens og 998 kontroller blev undersøgt, hvoraf henholdsvis 918 og 980 havde den nødvendige dokumentation. Blandt patienter med nedsat nyrefunktion blev acetylsalicylsyre og paracetamol regelmæssigt taget henholdsvis 37 og 25% og i kontrolgruppen - 19 og 12%. Den relative risiko for at udvikle nyresvigt steg med stigende varighed af brugen og dosiseskaleringsundersøgelser præparater, som var mere konsekvent tage paracetamol end acetylsalicylsyre, men forfatterne kunne ikke udelukke rolle prædisponerende faktorer.

Paracetamol påvirker ikke blodpladernes funktion, så det kan anbefales som et lægemiddel til valg af patienter med slidgigt, der tager antikoagulantia.

Paracetamol er i stand til at forlænge halveringstiden for warfarin hovedsageligt hos patienter, der tager sidstnævnte i en dosis over 10 mg / dag. Patienter, der tager warfarin med paracetamol bør derfor omhyggeligt overvåge protrombintiden.

Narkotisk analgetika anbefales ikke til patienter med slidgigt. På grund af den høje risiko for bivirkninger (kvalme, opkastning, forstoppelse, urinretention, forvirring, døsighed, psykisk og fysisk afhængighed, og andre.) I slidgigt i opium derivater, der anvendes kun i specifikke kliniske situationer.

Tramadol

Tramadol er et relativt nyt analgetikum, er et syntetisk opioid, har to virkningsmekanismer:

• interagerer med c-opioidreceptorerne,
• undertrykker beslaglæggelsen af norepinephrin og serotonin.

Som et analgetikum, tramadol 100 mg kodein effektiv i en dosis på 60 mg og sammenlignelig med kodein kombinationer af acetylsalicylsyre eller paracetamol. I en sammenlignende undersøgelse af to ugers anvendelse af tramadol (300 mg / dag), og dextropropoxyphen (300 mg / dag) i 264 patienter med slidgigt markant nedsættelse af sværhedsgraden af smerter i de angrebne led i 70% af patienterne i behandlingen af tramadol og 50% - dextropropoxyphen. Den tidligere forårsagede imidlertid flere bivirkninger (hovedsageligt kvalme / opkastning, svimmelhed). Efter et randomiseret dobbeltblind sammenlignende undersøgelse af effekten af tramadol (300 mg / dag) og diclofenac (150 mg / dag) i 60 patienter med slidgigt, vkontse 1-yi 4. Uge af faldet behandling i smerter i de angrebne led var ens i begge grupper; Denne undersøgelse rapporterer også et større antal bivirkninger ved behandling med tramadol (23 tilfælde) sammenlignet med diclofenac (2 tilfælde). SF Roth (1995) offentliggjorde resultaterne af en placebo-kontrolleret forsøg med tramadol i 50 patienter med slidgigt, som har bevaret smertesyndrom på baggrund af NSAID. Tramadol behandling var mere effektivt end placebo, men blev ledsaget af et stort antal af bivirkninger, hovedsageligt fremkomsten af kvalme, forstoppelse, døsighed.

Ved indgivelse af tramadol i anbefalede doser er alvorlige bivirkninger (respirationsdepression) ikke rettet. At mindske risikoen for dyspepsi, er det tilrådeligt at titrere dosen af tramadol til målet i 4-5 dage, startende fra 50 mg / dag, D. Choquette et al (1999) anbefaler ordinere tramadol til patienter med slidgigt kun i tilfælde af svigt eller intolerance over for NSAID og paracetamol.

Codein og dextropropoxyphen

Codein og dextropropoxyphen - repræsentanter syntetiske opioider, der ofte anvendes til behandling af osteoarthritis i kombination med NSAID og / eller acetaminophen, på trods af evnen til at producere afhængighed i en sammenlignende undersøgelse, kombinationen af paracetamol i en dosis på 2 g / dag eller dextropropoxyfen dosis på 180 mg / dag hos patienter med osteoarthritis var mere effektivt end paracetamol (3 g / d) og codein (180 mg / dag). En anden undersøgelse viste, at paracetamol dextropropoxyphen og bedre tolereret af patienter, chemdigidrokodein. Men ifølge RI Shorr et al (1992), er risikoen for brud på femur hos ældre patienter behandlet codein, eller dextropropoxyphen, var 1,6 (95% konfidensintervaller (CI) = 1,4-1,9) og kombinationen af codein, eller dextropropoxyphen med psykotrope lægemidler (sedativer, antidepressiva og andre.) øget risiko for knoglebrud til 2,6 (95% D i = 2,0-3,4).

[8], [9], [10]