Hepatocellulært karcinom - Symptomer

Symptomerne på hepatocellulært karcinom er ret polymorfe. Sygdomsforløbet kan være asymptomatisk; i dette tilfælde viser patienterne kun tegn på levercirrose. Tumoren kan diagnosticeres ved et uheld. De kliniske manifestationer kan dog være så levende, og leversvigt så udtalt, at det kliniske billede ligner en leverabces. Manifestationsspektret ligger mellem disse to ekstreme kliniske former for sygdommen.

Alder. Hepatocellulært karcinom kan udvikle sig i alle aldre. Blandt kinesere og bantufolk er sygdommen mest almindelig hos personer under 40 år. I tempererede klimaer er patienter med hepatocellulært karcinom normalt ældre end 40 år.

Køn. Mænd bliver syge 4-6 gange oftere end kvinder.

Associeret cirrose. Det er nødvendigt at diagnosticere levercirrose rettidigt. Hepatocellulært karcinom kan mistænkes hos en patient med cirrose, hvis tilstanden forværres, eller der opstår smerter i højre hypokondrium, samt hvis en palpabel tumor stammer fra leveren. Hepatocellulært karcinom bør også udelukkes i tilfælde, hvor der ikke er nogen forbedring ved tilstrækkelig behandling af ascites, blødning fra øsofagusvaricer eller prækom hos en patient med levercirrose.

Hurtig forværring af tilstanden hos en patient med hæmokromatose eller kronisk leversygdom med tilstedeværelsen af HBsAg eller anti-HCV-antistoffer i serum indikerer mulig udvikling af hepatocellulært carcinom.

Patienter klager over svaghed og en følelse af ubehag og tryk i den øvre del af maven. Der ses vægttab. Temperaturen overstiger sjældent 38 °C.

Smerter er almindelige hos patienter med hepatocellulært karcinom, men er kun sjældent alvorlige.

Normalt er det en dump konstant smerte i den epigastriske region, højre hypokondrium eller ryggen. Intense smerter indikerer perihepatitis eller diafragmatisk skade.

Gastrointestinal dysfunktion er almindelig ved hepatocellulært karcinom. Det manifesterer sig som appetitløshed, luft i maven og forstoppelse. Det første symptom på sygdommen kan være diarré, som er forårsaget af kolestase eller tumorens produktion af aktive stoffer, såsom prostaglandiner.

Åndenød er et sent symptom forårsaget af tumorens store størrelse, som presser på mellemgulvet eller vokser ind i det, eller af metastaser til lungerne.

Gulsot er sjældent intens og afhænger normalt ikke af tumorens størrelse. I sjældne tilfælde kan tumoren ligne en polyp på en stilk, være placeret inde i galdegangen og forårsage mekanisk gulsot. Tumoren kan vokse ind i den fælles galdegang. I dette tilfælde kan tumormasser findes i galdegangens lumen, og hæmobili kan være den umiddelbare dødsårsag.

Nogle gange, som følge af nekrose af den centrale del af tumoren, forekommer feber og leukocytose; i dette tilfælde ligner det kliniske billede en leverabces.

Leveren øges ikke kun nedad, ind i bughulen, men også i retning af brysthulen. I højre hypokondrium kan en tæt tumorlignende formation med en ujævn overflade, der udgår fra leveren, palperes. Hvis venstre lap er påvirket, palperes tumoren i den epigastriske region. Nogle gange palperes flere tumorknuder. Smerten kan være så udtalt, at den gør palpation vanskelig.

Friktionsstøj kan undertiden høres over tumoren som følge af perihepatitis. Arteriel støj over tumoren er en konsekvens af udvidelsen af det arterielle netværk, der forsyner tumoren med blod. I fravær af akut alkoholisk hepatitis indikerer denne støj hepatocellulært carcinom.

Ascites findes hos cirka halvdelen af patienterne. Ascitesvæsken indeholder meget protein. Maligne celler kan detekteres, men deres fortolkning i peritonealvæsken er vanskelig. Øget LDH-aktivitet og carcinoembryonale antigenniveauer i ascitesvæsken er mulige. Den kan være blodfarvet. Tumorruptur fører til hæmoperitoneum. Sidstnævnte kan udvikle sig gradvist eller manifestere sig som et akut abdomen med svære smerter. Prognosen for sådanne patienter er meget dårlig.

Portvenetrombose forværrer ascites. Okklusion af levervenerne kan udvikle sig. Tumorvækst i højre atrium og øsofageale venøse plexus er mulig.

Blødning fra spiserøret med varicer er en almindelig og normalt dødelig komplikation. Manglende evne til at stoppe blødning fra varicer hos en patient med levercirrose skyldes ofte hepatocellulært karcinom, der vokser ind i portvenen.

Kliniske manifestationer af metastaser

Metastaser kan findes i lymfeknuderne, især de højre supraclavikulære lymfeknuder, som kan palperes. Metastaser til lungerne kan ledsages af pleural effusion. Massiv lungeemboli forårsager dyspnø og pulmonal hypertension. Alvorlig arteriopulmonal shunting kan udvikle sig. Knoglemetastaser findes normalt i ribbenene og rygsøjlen. Metastatiske læsioner i hjernen manifesterer sig som symptomer på en hjernetumor.

Systemiske manifestationer af hepatocellulært karcinom

Alvorlige endokrine lidelser observeres oftere ved hepatoblastom hos børn end ved hepatocellulært carcinom hos voksne.

Smertefuld gynækomasti forbundet med øget østrogensekretion er mulig.

Hypercalcæmi er undertiden forårsaget af pseudohyperparathyroidisme. Tumoren kan indeholde et stof, der ligner parathyroidhormon (PTH); serum-PTH-niveauer er forhøjede. Leverarterieembolisering kan være effektiv.

Hypoglykæmi forekommer hos 30% af patienterne. Det kan være forårsaget af ekstremt hurtig tumorvækst, normalt udifferentieret, som ledsages af et øget behov for glukose. Lejlighedsvis udvikles hypoglykæmi hos patienter med en langsomt fremadskridende tumor. I dette tilfælde er aktiviteten af G-6-fase og fosforylase i tumoren reduceret eller fraværende, mens glykogenindholdet i tumoren og tilstødende væv stiger. Dette indikerer, at hypoglykæmi er forårsaget af en erhvervet forstyrrelse af glykogenmetabolismen med dens øgede ophobning. Hos sådanne patienter er det ekstremt vanskeligt at normalisere blodglukoseniveauet, selv når de spiser mad med et højt kulhydratindhold.

Hos patienter med svær tilbagevendende hypoglykæmi er niveauet af højmolekylær insulinlignende vækstfaktor (IGF-II) i tumorvæv 10-20 gange højere end niveauet i normal lever. Dette kan også bidrage til udviklingen af hypoglykæmi.

Hyperlipidæmi er sjælden hos patienter med hepatocellulært karcinom, men cirka en tredjedel af patienterne på en kolesterolfattig diæt har forhøjede serumkolesterolniveauer. Hos én patient skyldtes hyperlipidæmi og hyperkolesterolæmi dannelsen af unormalt beta-lipoprotein.

Hypertyreose kan skyldes utilstrækkelig produktion af skjoldbruskkirtelstimulerende hormon.

Pseudoporfyri med en signifikant stigning i koncentrationen af porphobilinogen i urin og serum er en konsekvens af tumorens produktion af porphyriner.

[ 1 ], [ 2 ]