Hepatitis A: årsager og patogenese

Det forårsagende middel til viral hepatitis A er viruset HAV (hepatitis A-virus), der tilskrives slægten Hepatovirus i familien Picornaviridae. Morfologisk ser HAV'en ud som en overfladisk, ikke-shell sfærisk partikelmåling på 27-30 nm i størrelse. Genomet er repræsenteret af et enkeltstrenget RNA-molekyle bestående af ca. 7.500 nukleotider. RNA af viruset er omgivet af en ydre proteinkapsel (capsid). Kun et HAV-HAAg-antigen er kendt. På hvilken makroorganismen producerer antistoffer. I undersøgelsen af adskillige stammer af HAV isoleret fra patienter i forskellige regioner i verden og fra eksperimentelt inficerede aber er der blevet identificeret syv genotyper og flere subtyper af HAV. Stammerne isoleret i Rusland tilhører versionen af viruset IA. Alle kendte HAV-isolater er klassificeret som en enkelt serotype, som sikrer udvikling af tværbeskyttelsesimmunitet. HAV - hepatotropisk, har en svag cytopatisk virkning på leverceller. HAV betragtes som en af de mest modstandsdygtige over for miljøfaktorer af humane vira. Det har evnen til at opbevares ved stuetemperatur i flere uger, ved +4 ° C i måneder, ved -20 ° C forbliver det levedygtig i flere år. Modstår opvarmning til 60 ° C i 4-12 timer; resistent over for virkningen af syrer og fedtopløsningsmidler, er i stand til langsigtet konservering i vand, fødevarer, spildevand, i forskellige genstande af det ydre miljø. Når det koges, brydes det ned i 5 minutter, når det behandles med chloramin - efter 15 minutter. Virussen er følsom overfor formalin}, ultraviolet bestråling. Det er også inaktiveret ved autoklavering. Kaliumpermanganat, iodidforbindelser, 70% ethanol, desinfektionsmidler baseret på kvaternære ammoniumforbindelser.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Patogenesen af hepatitis A

Indførelsen af HAV i kroppen sker gennem munden og derefter ind i maven. At være surt, viruset overvinder let mavebarrieren, går ind i tyndtarmen, absorberes i blodet og når leveren gennem portåtsystemet. I de celler, hvis replikation finder sted. På membranen af hepatocytter er der virus svarende til den virus, hvortil HAV er bundet og trænger ind i levercellen; I hepatocytens cytoplasma finder replikationen sted. En del af nydannede virale partikler kommer med galde i afføring og udskilles fra kroppen, den anden inficerer nærliggende hepatocytter.

Det er blevet fastslået, at langvarig replikation af HAV i cellekultur ikke ledsager cytolyse af hepatocytter. Derfor er det nu antaget, at leverskader i viral hepatitis A skyldes ikke så meget at HAV selv, men til en persons cellulære immunrespons. Cytotoksiske T-celler genkender og lyser virusinficerede hepatocytter. Derudover producerer disse samme T-lymfocytter gamma-interferon, der udløser et antal immunresponser. Undtagelse fra virus forekommer i høj grad på grund af immunologisk medieret destruktion af levercellerne. På grund af nedbrydning af hepatocytter, der har undergået nekrose, kommer virussen og dens "fragmenter" ind i blodet, det vil sige en fase med sekundær viremi.

HAV har en høj immunogen aktivitet. Samtidig med cellulæret sker aktivering af immunsystemets humoral komponent med akkumulering af virusneutraliserende antistoffer. På grund af et hurtigt og intensivt immunrespons forekommer der en blokering af viral replikation, og dens yderligere indføring i uinficerede hepatocytter er begrænset. Som et resultat af den kombinerede virkning af alle dele af immunsystemet, er der i regel efter nogle få uger frigivet kroppen fra HAV, så for viral hepatitis A er der hverken en langvarig virusbærer eller kroniske former. Tilstrækkeligheden af det beskyttende immunrespons i viral hepatitis A skyldes dets forholdsvis lette kurs, den usædvanlige sjældenhed af fulminantformer med et dødeligt udfald, fuldstændig genopretning i de fleste tilfælde. Massiv nekrose af hepatocytter i viral hepatitis A forekommer normalt ikke. Størstedelen af hepatocytter forbliver intakte. Som med anden akut viral hepatitis med viral hepatitis A er der akut diffus betændelse i leveren, som kan detekteres lige før udseendet af gulsot. Med viral hepatitis A er leveren det eneste målorgan, hvor viruset replikerer, og derfor er ekstrahepatiske manifestationer af viral hepatitis A ikke iboende.

HLA molekyler er involveret i lysis af HAV inficerede hepatocytter. Som et resultat af hvilke "autoimmune mekanismer" udløses i løbet af sygdommen med dannelse af antistoffer mod deres egne hepatocytter. HAV kan initiere udviklingen af autoimmun hepatitis af den første type hos personer med genetisk modsætning til autoimmune reaktioner. De tilgængelige data om patogenesen af viral hepatitis A giver os mulighed for at behandle sygdommen som akut, godartet, med evnen til at selvbeherskelse, selv i 1996 de japanske forfattere udgav den første rapport af kronisk viral hepatitis A og vedholdende viral replikation hos mennesker.