Diferelin

Det antitumorhormonale middel Diphereline tilhører den farmakologiske gruppe af analoger (agonister) af hormonet gonadotropinfrigivende hormon (gonadotropinfrigivende hormon eller GnRH).

Andre handelsnavne: Triptorelin, Decapeptyl depot. Analoger: Goserelin (Zoladex), Buserelin (Buserelin-long), Leuprorelin (Lupron depot, Leuprolid, Lecrin depot).

[ 1 ]

Indikationer Differelina.

De vigtigste indikationer for brugen af Diphereline som et antitumormiddel omfatter hormonafhængig dissemineret prostatacarcinom hos mænd, og kan også ordineres til endometriose, uterin fibromatose og benign myometrie-neoplasi (myomer) hos kvinder.

Lægemidlet anvendes til behandling af hypogonadotropisk amenoré (dvs. forårsaget af nedsat ovariefunktion).

Diferelin har fundet anvendelse inden for reproduktionsmedicin – til behandling af endokrin infertilitet hos kvinder og forberedelse (ovariestimulation) til in vitro-fertilisering (IVF).

[ 2 ]

Udgivelsesformular

Lyofilisat til fremstilling af en opløsning til subkutan administration og til intramuskulær administration med forlænget virkning

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodynamik

Diferelins farmakodynamik skyldes virkningen af en syntetisk analog af det endogene hypothalamiske hormon gonadotropinfrigivende hormon (gonadotropinfrigivende hormon eller GnRH) – triptorelin (D-tryptophan-6-gonadorelinacetat).

Dipherelins effekt er todelt. For det første stimuleres den forreste hypofyse med en øget frigivelse af gonadotrope hormoner - luteiniserende (LH) og follikelstimulerende (FSH), hvilket fører til en midlertidig stigning i niveauet af østradiol hos kvinder og hos mænd, gennem indirekte aktivering af interstitielle celler i testiklerne, til en øget testosteronsyntese.

Men i anden fase blokerer virkningen af dette lægemiddel på hypofysen fuldstændigt følsomheden af dets receptorer over for gonadotropinfrigivende hormon, og udskillelsen af LH og FSH falder med en gradvis ophør af deres produktion. Følgelig reduceres indholdet af kvindelige og mandlige kønshormoner kraftigt: kvinder oplever kunstig overgangsalder, og mænd stopper spermatogenesen. Begge processer er reversible efter ophør af brugen af Diphereline.

Faktoren for reduktion af kønshormoner og deres indflydelse på væksten af kræftceller anvendes i onkologi til behandling af prostatakræft hos mænd, såvel som i lægemiddelbehandling af godartede livmodertumorer forbundet med øget celleproliferation hos kvinder.

Diferelin anvendes i IVF på grund af dets effekt på ægløsning, da undertrykkelse af LH-syntesen forhindrer ægget i at forlade æggestokken for tidligt (for tidlig ægløsning). Undertrykkelse af spontane stigninger i luteiniserende hormon fremmer bedre follikulogenese og øger sandsynligheden for graviditet.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakokinetik

Biotilgængeligheden af triptorelin efter subkutan injektion af Dipherelin er 70%; lægemidlet trænger hurtigt ind i blodet, men binder sig ikke til plasmaproteiner. Den maksimale koncentration i blodet observeres 30-40 minutter efter administration.

Halveringstiden varierer fra 3,5 til 6,5 timer.

Triptorelin nedbrydes i leveren, men den biokemiske mekanisme bag dette

Dosering og indgivelse

Lægemidlet Diphereline anvendes ved subkutan injektion. Ved behandling af prostatakræft injiceres det dagligt i huden på bugvæggen i de første syv dage i en dosis på 0,5 mg (én gang). Derefter reduceres dosis til 0,1 mg - én gang dagligt.

Administrationsmetoden og doseringen til behandling af endometriose, livmoderfibromer og myomer hos kvinder er ens.

Til langvarig brug anbefaler læger et langsomtvirkende lægemiddel af triptorelin - Dipherelin med forlænget frigivelse (indeholdende 3,75 mg af det aktive stof), som administreres en gang hver fjerde uge (injektionen skal foretages i de første fem dage af menstruationscyklussen).

Diferelin til IVF i en kort protokol administreres på den første dag i menstruationscyklussen - 0,1 mg (en gang dagligt) i 10 dage.

For at stimulere ægløsning administreres Diphereline under IVF i en lang protokol startende midt i lutealfasen (dvs. på den 21.-23. dag i menstruationscyklussen) - én gang dagligt (på samme tid) subkutant i den forreste bugvæg; dosis bestemmes af lægen individuelt for hver patient - baseret på resultaterne af blodprøver for hormonniveauer. De følgende injektioner kan gives uafhængigt, sygeplejersken skal instruere patienten i, hvordan Diphereline injiceres i maven. Lægemidlet administreres i 12-22 dage: varigheden bestemmes også af lægen under ultralydsovervågning af æggestokkene hver tredje dag - for nøjagtigt at bestemme tidspunktet for administration af choriongonadotropin-lægemidler og efterfølgende æggestokkepunktur (for at opnå et modent æg). Normalt bør menstruation udeblive efter Diphereline, da lægemidlet blokerer produktionen af luteotropin fra hypofysen, hvilket fører til aminoré.

Diferelin anvendes i en lavere dosis i kryoprotokollen, og før implantation holdes embryoet frossent (kryopræservering i flydende nitrogen).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Brug Differelina. under graviditet

Dipherelin anvendes ikke under graviditet og amning.

Kontraindikationer

Diferelin er kontraindiceret i tilfælde af overfølsomhed over for lægemidlet og andre syntetiske analoger af gonadotropinfrigivende hormon, under graviditet og amning, med hypofyseadenom, alvorlige former for allergi, osteoporose, polycystisk ovariesygdom og hos patienter under 18 år.

[ 11 ]

Bivirkninger Differelina.

De mest sandsynlige bivirkninger af Diphereline er:

• kvalme og appetitløshed;
• kløe og hyperæmi i huden:
• hyperhidrose, nattesved, hedeture i ansigt og bryst;
• forhøjet blodtryk;
• svimmelhed, besvimelse og hovedpine;
• åndenød og uregelmæssig hjerterytme;
• følelsesløshed i lemmerne (paræstesi);
• mave-, muskel- og ledsmerter;
• nedsat synsstyrke;
• forhøjede niveauer af glukose og kolesterol i blodet;
• hyppige humørsvingninger, depression, søvnforstyrrelser, nedsat seksuel lyst (nedsat potens hos mænd);
• tørhed i vaginalslimhinden, dyspareuni, livmoderblødning, smertefuld menstruation, forekomst af ovariecyster hos kvinder;
• reduktion af testikler og hårvækst, forstørrelse af brystkirtler hos mænd;
• nedsat knogletæthed.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Overdosis

Overdosis af Diphereline kan føre til øgede bivirkninger; i sådanne tilfælde bør behandlingen seponeres.

Interaktioner med andre lægemidler

Interaktioner mellem Diphereline og andre lægemidler er ikke undersøgt, så de bør ikke udelukkes. Under alle omstændigheder anbefales det ikke at kombinere dette antitumorhormonale middel med antibiotika, antihistaminer, neuroleptika osv.

Derudover kan Diphereline og alkohol forværre bivirkninger af lægemidlet, såsom svimmelhed og forhøjet blodtryk.

[ 19 ]

Opbevaringsforhold

Lægemidlet skal opbevares mørkt ved t +2-10 °C (må ikke fryses).

Holdbarhed

36 måneder.